Склонность к тромбозам при беременности – минимальная панель (наличие полиморфизмов гена протромбина (F2) и фактора Лейдена (F5)
Исследование генетических предрасположенностей к заболеваниям
Выявление полиморфизмов в гене протромбина (F2) и факторе Лейдена (F5) – молекулярно-биологическое исследование, использующееся для оценки риска развития тромбофилии и невынашивания беременности. При помощи генетических методов исследования можно установить причины многих врожденных заболеваний.
Гены, кодирующие различные белки представлены в геноме нескольких вариантах. Это явление называется полиморфизмом. Эти гены, кодирующие одни и те же белки, отличаются друг от друга наличием мутаций. Часть мутаций не сопровождается продукцией аномального белка, снижением или увеличением его количества, в то время как другие мутации, сопровождаются синтезом белков/ферментов, с измененными функциями, что приводит к развитию различных клинических симптомов.
Клинические проявления при нарушении фактров свертывания крови
Нарушение свертываемости крови и развивающиеся при этом негативные клинические синдромы – повышенная кровоточивость (гемофилия), повышенное тромбообразование (тромбозы), заболевания сердечно-сосудистой системы (инфаркт, инсульт), развитие фетоплацентарной недостаточности, приводят к нарушению кровоснабжения плода и развитию гипоксии
Полиморфизмы в гене протромбина
В гене F2 закодирована аминокислотная последовательность белка протромбина.
Тромбин (фактор IIa свертывания крови) – фермент, образуется из неактивного предшественника – протромбина (фактора свертывания II). Тромбин превращает фибриноген в фибрин, составляющего основу тромба. Является ферментом прокоагулянтного (внешнего) и контактного (внутреннего) путей свёртывания крови, вызывает агрегацию тромбоцитов, оказывает митогенное действие, принимая участие в пролиферации и репарации клеток.
При наличии полиморфизма гена c.*97G>A в позиции 20210 гена происходит замена гуанина на аденин (20210 G->A), эта мутация приводит к избыточной продукции тромбина и нарушению процессов свертывания крови. В связи с этим существенно увеличивается риск повышенного тромбообразования и риск инфаркта миокарда, эмболии легочной артерии, венозных тромбозов, инсульта. При беременности наличие такого полиморфизма увеличивает риск развития нарушению функции плаценты, ее дыхательной функции (фетоплацентраная недостаточность), что приводит к развитию токсикоза, повышается риск выкидыша, гипоксия и отставание в развитии плода. Возможность передачи данного полиморфизма по наследству составляет 50%.
Фактор Лейдена
В гене F5 закодирована аминокислотная последовательность белка проакцелерина – фактора V свертывания крови (фактора Лейдена), являющегося кофактором фактором свертывания Ха. Полиморфизм в гене, кодирующего этот фактор, заключается в замене гуанина на аденин в положении 1601 (c.1601G>A), что приводит к замене аргинина на глутамин (Arg506Gln) в белковой молекуле фактора V. Эта мутация получила название – Лейденовская мутация. Такая замена изменяет функцию этого фактора свертывания в сторону увеличения свертывания крови. В связи с этим существенно увеличивается риск повышенного тромбообразования и риск инфаркта миокарда, а также эмболии легочной артерии, венозных тромбозов, инсульта. При беременности наличие такого полиморфизма увеличивает риск развития нарушения функции плаценты (фетоплацентарная недостаточность), ее дыхательной функции, что приводит к развитию токсикоза, повышается риск выкидыша, гипоксия и отставание в развитии плода. Возможность передачи данного полиморфизма по наследству составляет 50%.
Основные показания для назначения
Выяснение генетических причин акушерской патологии и тромбозов.
