Пандемия заставила даже далеких от медицины людей расширить свои знания о вирусах и собственных организмах. MedAboutMe предлагает добавить в копилку полезных знания еще один раздел: моноклональные антитела, которые помогают справиться с вирусной инфекцией.
Что такое моноклональные антитела?
Для начала вспомним то, что мы знаем о вирусах, в том числе и о «коронованных».
Вирус — неклеточная инфекционная форма. Если точнее — это кусочек генетического материала. Сам по себе вирус воспроизводиться не может. Чтобы реплицироваться, вирусной частице необходимо проникнуть внутрь клетки, чтобы использовать для репликации, то есть воспроизведения, клеточные структуры. Вирусы способны проникать в клетки всех типов организмов, начиная от бактерий.
Для проникновения в клетки у вируса на поверхности есть особенные S-белки, способные «входить в контакт» с рецепторами на поверхности клетки — потенциальной жертвы. У коронавирусов эти белки как раз и являются выступами «короны».
Если представить S-белки как ключи, то в роли замка на поверхности клетки выступают ангиотензинпревращающие ферменты-2 (АПФ-2). Если «ключ» и «замок» соединились, вирусная оболочка сливается с мембраной клетки, и вирус оказывается у нее внутри.
Попав внутрь, вирус начинает там хозяйничать, в результате чего органеллы клетки начинают работать на незваного пришельца, воспроизводя его РНК и структурные белки, то есть новые вирусные частицы. Которые, в свою очередь, выходят, чтобы проникать во все новые клетки и реплицироваться.
Антитела образуются вследствие реакции иммунной системы. Т-хелперные клетки «опознают» вирусные частицы и подают сигнал организму — «Тревога! На нас напали враги! Срочная всеобщая мобилизация». В ответ на этот сигнал начинают вырабатываться иммунные клетки двух типов: В и Т. Задача Т-клеток — найти и уничтожить уже пораженные вирусом клетки, чтобы они не участвовали в его воспроизводстве. В-клетки производят антитела, которые «прилипают» к «ключевым» белкам вируса и не дают им соединиться с рецепторами АПФ-2, то есть мешают вирусам проникать внутрь клеток и размножаться там.
Антител множество, как и вирусов. Моноклональные антитела — это одинаковые, подходящие к определенному виду вирусов, соединяющиеся с одним конкретным белком. Например — коронавируса COVID-19, от которого за последние два года пострадали не только миллионы людей, но и практически все сферы жизни.
Что могут моноклональные антитела?
Кокрейн опубликовал в сентябре 2021 года сообщение о том, что анализ 36 исследований лабораторных моноклональных антител, специфичных к вирусу COVID-19, показал более высокую их эффективность по сравнению с применением плазмы переболевших людей для лечения коронавирусной инфекции.
Это связано наличием в плазме многих различных антител, что может вызывать больше нежелательных эффектов.
Препараты из группы моноклональных вируснейтрализующих антител (mAb) показали эффективность при использовании на ранних стадиях заболевания, особенно в тех случаях, когда пациент относится к группе риска тяжелого течения болезни.
Министерство здравоохранения РФ в октябре 2021 года опубликовал перечень приоритетных групп пациентов для лечения с применением mAb, несмотря на то, что препараты не были зарегистрированы у нас в стране, и для их применения необходимо разрешение врачебной комиссии.
Применение mAb разрешается только в течение первой недели заболевания, и только в условиях стационара, в том числе и дневного.
В первой группе — беременные женщины с риском тяжелого течения болезни. Особенно это относится к дельта-штамму.
Во второй группе — женщины после родов с факторами риска.
Затем следуют больные COVID-19 с первичным иммунодефицитом и возрастным ограничением — они должны быть старше 12 лет, как и все остальные группы.
К первому приоритетному уровню относятся также пациенты после трансплантации органов, получающие иммуносупрессивное лечение, а также люди, страдающие онкогематологическими заболеваниями.
Ко второму уровню приоритета Минздрав отнес лиц с диабетом I и II типов, с хроническим заболеванием почек и пациентов на гемодиализе, больных муковисцидозом, тяжелой формой ХОБЛ, бронхиальной астмой. Завершают список приоритетных групп второго уровня люди старше 65 лет с ожирением 2-3 степени или с сердечной недостаточностью 3-4 класса.
Те больные, которые уже прошли терапию с применением моноклональных антител, быстро шли на поправку, причем нежелательных явлений, как правило не отмечалось. По данным на конец декабря 2021 года, только в Москве более 1200 пациентов получили такое лечение.
Препараты на основе моноклональных антител не только снижают количество летальных исходов, но и количество госпитализаций, а также уменьшают риск передачи инфекции при заболевании одного из членов семьи остальным проживающим совместно с ним людям.
Исследования показывают, что наиболее эффективным методом является введение mAb непосредственно в дыхательные пути в необходимой концентрации. Это может быть затруднено развившимся воспалением, именно поэтому наиболее эффективным представляется введение антител в первые дни заболевания. Ранее для лечения респираторных вирусных инфекций применялись преимущественно подкожные, внутримышечные и внутривенные инъекции. Эти способы не позволяли достигать необходимой терапевтической концентрации препарата в легочных дыхательных путях, и эффективной нейтрализующей активности в очаге инфекции не наблюдалось.
Существует еще один фактор: высокая стоимость и трудоемкость производства mAb.
Доктор Дженнифер Вилц из Centers for Disease Control and Prevention в Атланте сообщает, что в США существуют выраженные отличия в частоте применения моноклональных антител для лечения пациентов разного расового и этнического происхождения. И связано это именно со стоимостью и доступностью препаратов. Поэтому их широкое применение пока невозможно в странах с невысоким уровнем дохода населения.
Кто производит препараты на основе mAb?
Существует несколько препаратов, содержащих как один тип антител, так и «коктейль» из двух компонентов, причем «коктейли» часто оказываются более эффективными.
В 2020-2021 годах лекарства завозили в Россию по временному разрешению Минздрава. В январе 2022 года начаты клинические исследования отечественного препарата, разработанного ГНЦ эпидемиологии и микробиологии им. Гамалеи, о чем сообщил директор центра, Александр Гинцбург. Препарат показал эффективность и против штамма «Омикрон». Если испытания пройдет успешно, лекарство может быть зарегистрировано уже к концу 2022 года.
В настоящее время аналогичные препараты производятся в США, Германии и других странах.
Узнать о мифах, связанных с лечением COVID-19, можно в статье «Опровергаем домыслы о лечении COVID-19: самые распространенные мифы».
