Амиотрофический боковой склероз

Описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС, болезнь Шарко, болезнь двигательных нейронов, болезнь Лу Герига, прогрессирующий бульбарный паралич, прогрессирующая мышечная атрофия) – это заболевание нервной системы, которое проявляется дегенеративными изменениями мотонейронов (нервных клеток, передающих импульс к мышцам) головного и спинного мозга, что сопровождается атрофией мышц, нарушением их движения и развитием параличей.

Заболевание характеризуется неуклонным прогрессирующим течением.

Как узнать, есть ли аллергия и на какие аллергены?

Пройдите онлайн-тест, чтобы узнать есть ли у вас аллергия

Симптомы

Клиническая картина и жалобы зависят от того, какие двигательные нейроны страдают т.е. от формы заболевания (бульбарная, шейно-грудная, и др.). Наиболее частым симптомом бокового амиотрофического склероза, встречающимся примерно в 40% случаев, является прогрессирующая слабость мышц одной верхней конечности, обычно начинающаяся с кисти. Первыми признаками заболевания являются периодически возникающие судороги, подергивания в конечностях, чувство онемения и слабости в мышцах. Может появиться нарушение речи. Болезнь медленно прогрессирует, в конечном итоге люди теряют возможность самостоятельно двигаться, на терминальных стадиях, когда происходит паралич дыхательной мускулатуры, поддержание жизни возможно только с помощью искусственной вентиляции легких.

Формы

Единая классификация не разработана. В зависимости от уровня поражения и вовлечения верхних или нижних мотонейронов выделяют формы БАС – бульбарную, шейно-грудную, пояснично-крестцовую, первично- генерализованную.

По вариантам течения выделяют классический (смешанный), пирамидный, сегментарно-ядерный варианты.

Причины

БАС является мультифакторным заболеванием, в развитии которого имеют значение внешние и генетические факторы.

На сегодняшний день наиболее распространено мнение, что данное заболевание генетически обусловлено, хотя страдают им обычно люди в пожилом и преклонном возрасте. Около 10% случаев БАС относят к семейным (наследственным), поскольку они связаны с мутациями в генах, определяющих развитие болезни (SOD1, ALS2, VEGF, РОТ 1, PON2, SMN1, SMN2 и другие). Однако, согласно данным статистики, в большинстве случаев (около 90%) не удаётся проследить достоверную взаимосвязь заболевания с наследственностью. Поэтому существуют теории, объясняющие развитие болезни воздействием других, внешних факторов: неблагоприятной экологической обстановки, травмы, перенесенного тяжелого общего заболевания.

Отдельно выделяют БАС аутосомно-ассоциированный с мутациями в гене супероксиддисмутазы-1 (СОД-1, она относится к группе антиоксидантных ферментов, защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов). В 60–70 % случаев первичный молекулярный дефект идентифицировать не удается.

Наиболее частой генетической причиной развития спорадического (случайного) БАС, как и семейного варианта болезни, считается мутация в гене C9orf72. В России самыми частыми являются мутации в генах SOD1 и C9orf72. Считается, что ювенильная (юношеская) форма БАС чаще, чем взрослая, обусловлена генетическими факторами и может наследоваться как по аутосомно-доминантному (в каждом поколении), так и по аутосомно-рецессивному (вид наследования, при котором генетически обусловленная болезнь проявляется в том и только в том случае, если «дефектный» ген был унаследован от обоих родителей) типу. Выделены несколько локусов (локус в генетике означает местоположение определённого гена на карте хромосомы), ассоциированных с развитием ювенильного БАС: ALS2 (ген алсин), ALS 4 (ген SETX, кодирующий белок сенатаксин), ALS5 (ген спатаксин). Случаи, связанные с этими мутациями, характеризуются своеобразным клиническим течением.

Методы диагностики

Диагноз амиотрофический боковой склероз ставится на основании клинической картины, которую оценивает невролог. Диагноз устанавливается при условии исключения всех возможных других причин описанных клинических проявлений.

Диагностика основана на данных объективного осмотра, специфических неврологических симптомах, применении инструментальных методов (наличие заболевания подтверждается электромиографическим (метод исследования биоэлектрических потенциалов, возникающих в скелетных мышцах человека и животных при возбуждении мышечных волокон) исследованием), лабораторных данных с использованием молекулярно-генетических способов выявления специфических мутаций в генах.

Генетических метод подтверждения болезни на сегодняшний день является единственным из лабораторных исследований.

В современных диагностических критериях БАС используется такое понятие, как степень достоверности диагноза (El Escorial (1994), Airlie House (2000), Awaji-Shima (2008), которая определяется на основании числа пораженных уровней цереброспинальной оси с наличием признаков поражения верхнего и нижнего мотонейронов. Обязательными требованиями во всех редакциях критериев являются исключение других (БАС-подобных) болезней и выявление прогрессирующего распространения симптомов болезни в пределах одной или нескольких областей иннервации при динамическом наблюдении.

При проведении электромиографии можно выявить снижение скорости проведения импульса. МРТ головного и спинного мозга проводится с целью дифференциальной диагностики с другими заболеваниями. Также МРТ при БАС (классическая и пирамидная формы) позволяет выявить дегенеративные изменения пирамидных трактов головного и спинного мозга.

Дифференциальный диагноз БАС проводят с такими патологиями как: синдром бокового амиотрофического склероза (БАС), который развивается, например, при клещевом энцефалите, спондилогенная шейная миелопатия (дисфункция спинного мозга, связанная с аномальным давлением на спинной мозг); миозит (воспаление мышц); опухоли краниовертебральной (черепно-позвоночной) области и спинного мозга; краниовертебральные аномалии; подострая комбинированная дегенерация спинного мозга при недостаточности витамина В12; семейный спастический парапарез (нарушение подвижности обеих ног или обеих рук с повышением тонуса мышц) Штрюмпеля; прогрессирующие спинальные амиотрофии (болезнь с поражением двигательных нейронов передних рогов спинного мозга); бульбоспинальная амиотрофия Кеннеди (наследственное заболевание, проявляющееся на 4-5-м десятилетии жизни медленно нарастающей слабостью, похуданием, слабостью мимической мускулатуры); постполиомиелитический синдром (группа симптомов, которые развиваются через годы или десятилетия после паралитического полиомиелита и обычно поражают те же мышечные группы, что и при начальной инфекции); интоксикации свинцом, ртутью, марганцем; диабетическая амиотрофия (поражение ног с развитием болей невропатического характера, слабости и атрофии мышц,); мультифокальная моторная нейропатия с блоками проведения (множественное поражение двигательных нервных клеток), сирингомиелия (хроническое прогрессирующее заболевание нервной системы, при котором в спинном мозге образуются полости); болезнь Крейтцфельдта-Якоба (прогрессирующее дистрофическое заболевание коры большого мозга и спинного мозга); опухоли спинного мозга; паранеопластический синдром, в частности при лимфогранулематозе и злокачественной лимфоме (поражение нервных стволов при раке); синдром БАС при парапротеинемии (появление в крови структурно аномальных и функционально неполноценных белковых тел); аксональная нейропатия при болезни Лайма (поражение двигательных нервных клеток); синдром Гийена-Барре (состояние, при котором иммунная система человека поражает собственные периферические нервы); миастения (распространенная мышечная слабость); рассеянный склероз (хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка нервных волокон головного и спинного мозга); доброкачественные фасцикуляции (неврологическое расстройство, главным симптомом которого являются фасцикуляции (подёргивания) различных произвольных мышц); нейроинфекции (полиомиелит, бруцеллез, эпидемический энцефалит, клещевой энцефалит, нейросифилис); первичный боковой склероз (редкая болезнь двигательных нейронов, которая характеризуется прогрессирующей дисфункцией верхних двигательных нейронов и приводит к потере способности ходить и колясочной инвалидизации),

Основные используемые лабораторные исследования:

• Генетические исследования: боковой амиотрофический склероз: мутации в генах: SOD1, FIG4, C9orf72, VAPB (определение мутации SOD1 – наиболее достоверный лабораторный метод диагностики БАС).
• Генетические исследования: боковой амиотрофический склероз: мутации в генах: ALS2, ANG, ATXN2, BSCL2, C19orf12, C9orf72, CHGB, CHMP2B, DAO, DCTN1, ERBB4, EWSR1, FIG4, FUS, GLE1, GRN, HNRNPA1, HTT, LMNB1, LY6E, MATR3, MCM3AP, NEFH, OPTN, PARK7, PFN1, PINK1, PNPLA6, PRPH, PRPH2, SETX, SIGMAR1, SLC11A2, SOD1, SPART, SPAST, SPG11, SQSTM1, TAF15, TBK1, UBQLN2, VAPB, VCP, VEGFA.
• Генетические исследования - спинальная мышечная атрофия с преимущественным поражением нижних конечностей: мутации - BICD2, DYNC1H (дифференциальная диагностика).
• Генетические исследования - спинальная амиотрофия дистальная: мутации - ADCY6, ASAH1, ATM, ATP7A, BICD2, BSCL2, CEP126, DCTN1, DNAJB2.
• DNM2, ERBB3, EXOSC3, FBLN5, FBXO38, GARS, GLE1, HARS, HSPB1, HSPB3, HSPB8 (дифференциальная диагностика).
• Генетические исследование, спинальная мышечная атрифия - мутации в гене SMN/ SMN1, SMN2 (дифферециальная диагностика).
• Генетические исследования: спинальная амиотрофия дистальная, врожденная, непрогрессирующая, поиск мутаций в "горячих" точках гена TRPV4 (локус12q24.11 - в экзоне 4 pArg315Trp, в экзоне 5 p Arg232Cys, в экзоне 6 p Arg269His и p Arg269Cys (дифференциальная диагностика).
• Генетические исследования, предрасположенность к мышечной атрофии (спинальная амиотрофия): делеции в 7 и 8 экзонах гена SMN.
• Определение числа копий генов SMN1 и SMN2 (дифференциальная диагностика).
• Активность креатинфосфокиназы в крови (КФК).
• Биопсия (взятие небольшого кусочка тканей для изучения под микроскопом) кожно-мышечного лоскута.

Основные используемые инструментальные исследования:

• Электромиография (ЭНМГ);
• УЗИ мышц (при необходимости);
• МРТ мышц (при необходимости);
• МРТ головного и спинного мозга.

Лечение

Лечение амиотрофического бокового склероза назначает врач-невролог. К сожалению, на сегодняшний день не существует препаратов, способных радикально вылечить данных пациентов. Единственное, что можно сделать – это замедлить процесс прогрессирования заболевания. Используются препараты, блокирующие высвобождение глутамата, что снижает повреждение двигательных нейронов. На стадии развития общего паралича больным может потребоваться искусственное кормление через зонд и искусственная вентиляция легких. Прогноз всегда неблагоприятен и менее 5% больных живет более 5 лет с момента начала клинического проявления заболевания.

Осложнения

Осложнения являются, фактически, этапами развития болезни – контрактура (ограничение пассивных движений в суставе) суставов, деформация стоп, контрактура кисти, нарушение ходьбы, слюнотечение, нарушение речи (отсутствие речи), пневмонии (воспаление легких), нарушение дыхания и паралич дыхательной мускулатуры.

Профилактика

Профилактики амиотрофического бокового склероза не существует. Проведение пренатальной диагностики (диагностика во время внутриутробного развития) для выявления мутаций в соответствующих генах (ворсины хориона, амниотическая жидкость).

Какие вопросы следует задать врачу

Лечится ли БАС?

Каковы прогнозы при заболевании?

Что можно сделать, чтобы облегчить состояние?

Советы пациенту

На ранних стадиях болезни (до развития спастических изменений в мышцах) проводится лечебная физкультура и массаж; для передвижения больные используют трости, специальные кресла, снабженные кнопками для удобства; при свисании головы используют воротник Шанца, специальные жесткие или полужесткие держатели; при появлении первых признаков нарушения глотания целесообразно сменить консистенцию пищи на пюреобразную и жидкую.