Кленовый сироп – сладость родом из Северной Америки, уваренный сок клена. Кроме сладкого вкуса, как у всех сиропов, у него есть еще и характерный аромат – смесь запаха карамели, орехов и древесной коры. Болезнь «кленового сиропа» назвали именно по запаху: так пахнет моча детей при этом заболевании. Почему оно может возникать и как не пропустить неявные симптомы?
Орфанное заболевание
Болезнь «кленового сиропа впервые была описана в середине прошлого века. Примерно тогда же выяснилось, что вызывает такую симптоматику дефицит ферментов, задействованных в катаболизме аминокислот.
Заболевание редкое, встречается с частотой 1 случай на 185 000 новорожденных и включена в группу орфанных болезней. Передается «по наследству», аутосомно-рецессивным способом, и влияет на переработку аминокислот с разветвленной цепью (АКРЦ): лейцина, изолейцина и валина.
Эти аминокислоты нужны для жизни человека. В процессе их катаболизма при болезни «кленового сиропа» возникают сбои: АКРЦ и кетокислоты накапливаются, что вызывает развитие серьезных состояний:
- кетоацидоза;
- атрофии тканей головного мозга;
- нарушений тканевого дыхания;
- энцефалопатии и нейротоксического эффекта;
- блокирования доступа к головному мозгу других аминокислот, что вызывает нарушения синтеза нейротрансмиттеров;
- метаболического кризиса с отеком головного мозга, демиелинизацией нервных волокон.
Однако далеко не все симптомы и состояния появляются сразу. Признаки и последствия зависят от типа болезни, и некоторые несложно пропустить, особенно в первые годы жизни.
От классической до скрытой: проблемы диагностики
При оценке клинической картины, времени появления симптомов и реакции на тиамин выделяют несколько типов заболевания
- Классический тип проявляется практически сразу после рождения, еще в неонатальном периоде.
Состояние ребёнка внезапно ухудшается на фоне полного благополучия, нарастает возбуждение, аппетит нарушается, появляются приступы упорной рвоты, развивается обезвоживание. У мочи и сыворотки крови (при анализах) выявляют тот самый запах кленового сиропа.
Если срочно не начать терапию, развиваются судороги, опистотонус, апноэ, ребёнок впадает в кому из-за отека мозга, которая заканчивается летальным исходом. У детей постарше симптоматика проявляется слабостью мышц, явлениями диспепсии, различными признаками психиатрических и неврологических патологий, отставанием психомоторного развития.
- Промежуточная форма заболевания проявляется неярко. Вначале ребёнок создает впечатление здорового малыша, и на болезнь указывает только характерный сладковатый запах мочи.
В дальнейшем уже на первых годах жизни начинается задержка физического и интеллектуального развития, возможно также возникновение неврологических симптомов, характерных для классического типа заболевания.
- При интермиттирующем типе между приступами никаких признаков болезни нет. Развитие нормальное, даже лечебная диета не требуется. Однако из-за триггеров обострения (операций, острых инфекций, избытка белка в пище) развивается картина энцефалопатии головного мозга.
- При тиамин-зависимом типе с реакцией на тиамин, витамин В12, наиболее редком варианте, клиническая картина похожа на промежуточный и интермиттирующий типы.
В грудном возрасте при общем здоровье болезнь «кленового сиропа» может проявляться резким ухудшением состояния после кормления из-за белка в грудном молоке или смеси. Может возникать в первые недели жизни или (при интермиттирующем типе) позднее.
У детей старше года надо обращать внимание на задержку развития, появление эритемы, частые ОРЗ и иные инфекции, наличие судорожного синдрома.
Важно: специфический запах мочи хотя и характерен для данного заболевания, но может проявляться не у всех!
Диагностика болезни: скрининг новорожденных
Болезнь «кленового сиропа» диагностируют на основании оценки данных анамнеза, включая сведения из истории семейный патологий, симптоматики и при помощи анализа крови на уровень и соотношение АКРЦ. Используют метод Гатри или более современный метод, тандемную масс-спектрометрию. В европейских странах такой анализ входит в программу скрининга всех новорожденных.
В России неонатальный скрининг не включает анализ на лейциноз. Однако в Москве уже два года действует программа для всех новорожденных, согласно которой в «пяточный тест» (когда у малыша еще в роддоме берут кровь из пяточки) входит также и исследование на болезнь «кленового сиропа».
Если заболевание подтверждено, можно провести молекулярно-генетическую диагностику на выявление участка и характера мутации в генах.
Хотя для лечения и течения болезни это значения не имеет, но может потребоваться для планирования семьи и рождения здоровых детей от тех же родителей.
Лечение и ограничения
Повлиять на экспрессию генов с участком мутации невозможно, но можно облегчить состояние ребёнка при помощи строгой ограничительной диеты – это основной метод терапии заболевания.
Основная задача: поддерживать уровень АКРЦ и их метаболитов на низком уровне и помогать организму ребёнка получать все необходимое. Терапию начинают еще до установления диагноза, даже до получения результатов анализов, как только возникло подозрение.
Правила лечебной диеты при болезни «кленового сиропа»:
- пониженное количество протеинов в питании (суточную норму рассчитывает врач по возрасту и особенностям ребёнка);
- компенсация белкового дефицита при помощи специальных аминокислотных смесей без лейцина, изолейцина и валина;
- отслеживание нормальной калорийности рациона.
Хотя лечебная диета довольно строга, по мере роста ребёнка появляются послабления: с возрастом у многих развивается толерантность к лейцину, что позволяет включать в рацион продукты растительного происхождения с данной аминокислотой.
Тиамин-зависимая форма требует ежедневного употребления витамина В12 и диеты с умеренными ограничениями протеинов.
К альтернативным утвержденным методикам относится трансплантация печени, которая оказывает хороший терапевтический эффект.
Что ухудшает состояние ребёнка при болезни кленового сиропа? Провоцирующие обострение факторы включают:
- нарушения диеты, избыток натурального протеина;
- длительные периоды без еды, голодание, излишне строгая диета без причин, недостаточная калорийность питания;
- ОРВИ и желудочно-кишечные инфекции;
- стрессы – избыток физической, психоэмоциональной нагрузки;
- невыполнение плана лечения.
При своевременной диагностике и следовании всем правилам терапии болезнь «кленового сиропа» больше не относится к смертельным заболеваниям и чаще всего позволяет детям жить вполне нормальной жизнью: хотя и с некоторыми ограничениями, но без особенного вреда для здоровья.
