Наследственный ангионевротический отёк — это очень редкое и потенциально опасное для жизни генетическое заболевание с повторяющимися приступами отёка Квинке (ангиоэдемы) различных частей тела, включая руки, ноги, половые органы, желудок, лицо и/или горло. Отёк дыхательных путей может ограничивать дыхание и приводить к летальному исходу. Приступы могут быть спровоцированы травмой или стрессом, однако часто возникают без понятного провокатора — от переживаний или физической активности.
Симптомы наследственного ангионевротического отёка обычно появляются в раннем возрасте, чаще всего к 13 годам, и могут усиливаться после полового созревания. Поскольку НАО встречается крайне редко, для постановки точного диагноза после появления первых симптомов может потребоваться до десяти лет.
Симптомы: приступы наследственного ангиоотёка
У людей с наследственным ангионевротическим отёком (НАО) наблюдаются повторяющиеся эпизоды отёчности рук, ног, половых органов, живота, лица и/или горла, которые могут длиться от двух до пяти дней. Частота и тяжесть приступов могут значительно различаться даже у родственников. Примерно у 25% людей с НАО наблюдается плоская, не зудящая красная сыпь, которая часто появляется до или во время приступа.
Важно помнить, что отек при наследственном НАО не является отёком, вызванным аллергией, и не лечится так же, как аллергическая реакция.
Ни адреналин, ни антигистаминные препараты, ни кортикостероиды не эффективны в лечении симптомов наследственного ангионевротического отёка.
Причины наследственного ангионевротического отёка
У подавляющего большинства людей с наследственным ангиоотёком (НАО) имеется дефект в гене, контролирующем белок крови, С1-ингибиторе. Этот дефект вызывает биохимический дисбаланс, приводящий к отёкам.
НАО также известен как дефицит С1-ингибитора — I и II типа. Люди с диагнозом НАО при нормальном уровне С1-ингибитора испытывают симптомы, как правило, схожие с симптомами I и II типов.
НАО является наследственным заболеванием, и у детей есть 50% риск унаследовать НАО, если один из их родителей страдает этим заболеванием. Однако отсутствие семейного анамнеза не исключает диагноз, поскольку научные отчеты показывают, что до 25% случаев являются результатом спонтанной мутации гена С1-ингибитора при зачатии.
Типы наследственного ангионевротического отёка
Наследственный ангионевротический отёк как заболевание подразделяется на типы.
- I тип
Приблизительно в 80-85% случаев уровень белка-ингибитора С1 значительно ниже нормы из-за дефектного гена на 11-й хромосоме. Обычно наблюдается семейный анамнез болезни, но в ряде случаев он обусловлен спонтанной мутацией гена.
- II тип
На долю НАО II типа приходится приблизительно 15-20% случаев. У людей с II типом наблюдается достаточный или даже повышенный уровень белка-ингибитора С1, однако его функция нарушена. Симптомы и лечение такие же, как и при I типе.
- HAО с нормальным ингибитором C1
У людей, страдающих НАО с нормальным уровнем и функцией ингибитора С1, может наблюдаться отёк, в целом схожий с типами I и II.
Учёные обнаружили, что дефекты в 3 других генах — факторе XII, ангиопоэтине-1 и плазминогене — вызывают НАО. Существуют лаборатории, которые могут проводить тестирование на мутации фактора XII, но генетическое секвенирование ангиопоэтина-1 и плазминогена доступно только в исследовательских целях. Учёные продолжают искать другие генетические мутации, вызывающие НАО.
Распространенность наследственного ангионевротического отёка
НАО считается очень редким заболеванием и встречается примерно у 1 из 10 000—50 000 человек. Наиболее распространённым является тип I, на который приходится приблизительно 85 процентов случаев. Тип II встречается примерно в 15 процентах случаев.
Данных о частоте встречаемости НАО при нормальном уровне ингибитора С1 нет, однако учёные и эксперты считают, что эта группа представляет собой небольшую подгруппу людей, страдающих НАО.
Триггеры приступов наследственного ангионевротического отёка
Хотя некоторые приступы кажутся спонтанными, к числу наиболее распространённых причин приступов наследственного ангиоотёка относятся:
- Тревога.
- Стресс.
- Незначительная травма.
- Операция.
- Заболевания, такие как простуда, грипп, другие вирусные инфекции.
В медицинской статистике у людей с НАО также отмечались отёки конечностей после следующих действий:
- Набор текста.
- Длительное письмо.
- Забивание гвоздей.
- Уборка снега лопатой.
- Другие виды физической активности.
Гормоны как триггер приступов
У женщин менструация и беременность могут влиять на симптомы НАО. Некоторые женщины с НАО сообщают об увеличении числа приступов во время менструации.
Научная литература показывает, что частота приступов у беременных женщин с НАО значительно варьируется. Использование эстрогенсодержащих препаратов, таких как оральные контрацептивы и гормональная заместительная терапия, также связано с увеличением частоты и тяжести приступов.
Женщинам с НАО следует проконсультироваться с врачом по поводу альтернативных методов контрацепции без эстрогена.
Иигибиторы АПФ
Ингибиторы АПФ, часто используемые для лечения высокого кровяного давления, как известно, увеличивают частоту и тяжесть приступов наследственного ангионевротического отёка, поэтому их следует избегать.
Стоматологические процедуры как причина отёка
Травмы полости рта, полученные в результате стоматологических процедур, могут вызвать отёк полости рта и увеличить риск отека горла/дыхательных путей.
Диагностика наследственного ангионевротического отёка
По данным исследования в Annals of Allergy, Asthma & Immunology в большинстве случаев ангиоэдема или отёк Квинке не связаны с наследственным ангионевротическим отёком или дефицитом ингибитора С1.
НАО встречается крайне редко. А поскольку симптомы появляются и исчезают, часто диагноз НАО не ставится в течение многих лет.
По данным исследований, наследственный ангионевротический отёк недооценивается и часто ошибочно диагностируется как другое заболевание. Хотя в настоящее время диагноз ставится примерно у 40% пациентов в течение первых 3 лет после появления симптомов, примерно у трети пациентов задержка составляет 10 лет и более (публикация в New England Journal of Medicine).
Исследование в Annals of Allergy, Asthma & Immunologyпоказало, что у 65% пациентов с НАО ранее диагностировали другое заболевание. Чаще всего подкожные приступы принимают за аллергические реакции. Абдоминальные приступы часто принимают за аппендицит или синдром раздражённого кишечника.
По данным опроса, у 19% пациентов в США в результате неправильного диагноза провели операцию аппендэктомии — удаление аппендикса.
Ранняя диагностика наследственной формы отёка Квинке: ключевые факторы
Многие факторы играют ключевую роль в правильной диагностике НАО.
Изучение семейного анамнеза пациента может дать важную информацию, поскольку 75% пациентов с наследуют это заболевание от одного из родителей (Current Medical Research and Opinion). Диагноз ставится на основе комплексного обследования, которое должно включать семейный анамнез, клинический анамнез и лабораторные анализы.
Для подтверждения диагноза HAО необходимо лабораторное обследование. У пациентов следует измерить уровень C4 в сыворотке крови: при отсутствии лечения уровень C4 неизменно низкий (<30% от среднего нормального уровня).
Если эти значения низкие, международные клинические рекомендации (Allergy) рекомендуют провести функциональный анализ ингибитора эстеразы C1-INH, а также тестирование на антиген C1-INH.
Правильная диагностика имеет решающее значение для успешного лечения и контроля. Для установления диагноза НАЭ необходимы лабораторные анализы крови или генетические образцы. Для подтверждения наследственного ангионевротического отёка I или II типа используются три специфических анализа крови:
- Количественный (антигенный) анализ ингибитора С1.
- Функциональный анализ ингибитора С1.
- Генетическое тестирование на НАО с нормальным уровнем ингибитора С1 может определить наличие дефекта в одном из трёх других генов.
О том, чем отличается отёк Квинке при разных формах патологий, читайте в статье иммунолога-аллерголога «Отек Квинке: аллергический и наследственный — в чем разница?».
