Безжалостный и разрушительный синдром Санфилиппо — редкое генетическое заболевание, получившее название «детская болезнь Альцгеймера», поскольку заболевание вызывает у детей снижение когнитивных функций и потерю всех навыков, приобретенных к подростковому возрасту. Изменение одного гена приводит к тому, что организм не может расщеплять определённые углеводы (сахара).
Синдром Санфилиппо, также известный как мукополисахаридоз типа III, или МПС III, представляет собой нейродегенеративное заболевание, означающее, что клетки центральной нервной системы теряют функцию и в конечном итоге умирают. Предрасположенность к синдрому передаётся от родителей, которые могут быть здоровыми носителями дефектных генов.
Что вызывает синдром Санфилиппо?
Человеческий организм образует длинные цепочки молекул сахара, называемые гликозаминогликанами (ГАГ), которые также называются мукополисахаридами. Они:
- помогают строить хрящи, соединительную ткань, нервную ткань и кожу;
- помогают крови формировать сгустки, необходимые для прекращения кровотечения при ранах;
- используются для связи между клетками.
Организм постоянно вырабатывает ГАГ и, когда функция этих мукополисахаридов полностью выполнена, расщепляет эти естественные клеточные отходы посредством метаболизма.
Один тип молекул сахара называется гепарансульфат. У ребёнка, рожденного с синдромом Санфилиппо, имеется дефект одного из генов, отвечающих за выработку ферментов, необходимых для расщепления гепарансульфата. Без этого гена использованный ГАГ накапливается в клетках и не дает им работать должным образом, что может привести к повреждению органов, влияя на рост, умственное развитие и поведение.
В расщеплении гепарансульфата участвуют четыре фермента, поэтому существует четыре основных типа синдрома Санфилиппо (A, B, C и D).
Каждый подтип соответствует определённому ферменту, который отсутствует или не работает должным образом в процессе расщепления гепарансульфата в организме.
В большинстве стран мира тип А является наиболее распространённым подтипом, на который приходится более половины случаев. Типы B и C встречаются реже, а тип D — самый редкий.
Тип А обычно считается наиболее тяжёлым подтипом Санфилиппо. Это означает, что большинство детей с типом А имеют быстро прогрессирующую форму с более ранней потерей способностей, таких как речь и ходьба, и более ранним возрастом смерти. Тип B в среднем может прогрессировать несколько медленнее. Типы C и D имеют более вариабельные темпы развития, но большинство детей при нём склонны сохранять навыки дольше.
Насколько распространён синдром Санфилиппо?
По оценкам, синдром Санфилиппо поражает 1 из каждых 70 000 новорожденных. Однако распространённость может быть выше. Истинное число станет известно только тогда, когда синдром будет включен в скрининг новорожденных.
Синдром назван в честь доктора Сильвестра Санфилиппо, педиатра и исследователя, который первым описал дефект фермента, вызывающий заболевание. Впервые он представил свои открытия в 1963 году на ежегодном собрании Американского педиатрического общества.
Каковы признаки и симптомы синдрома Санфилиппо?
Дети с этим заболеванием рождаются с ним. Но у большинства симптомы не проявляются до дошкольного возраста, когда им исполняется от 2 до 6 лет. Затем начинают проявляться задержки в развитии и проблемы с поведением.
По данным Фонда лечения синдрома Санфилиппо, помимо задержки речи и развития, ранние симптомы включают учащенное дыхание после рождения, макроцефалию (большой размер головы), чрезмерное оволосение на теле, потерю слуха и нарушения сна.
У детей с синдромом Санфилиппо также обычно наблюдаются выступающие густые брови и грубые волосы, а также полные губы и нос.
Ранние признаки синдрома Санфилиппо включают:
- речевую и другие задержки развития;
- множество ушных инфекций или инфекций носовых пазух в анамнезе;
- большой размер головы;
- частые респираторные инфекции;
- продолжающаяся диарея;
- головные боли;
- проблемы со сном;
- проблемы с поведением, которые могут выглядеть как аутичные черты, из-за чего патологию нередко путают с расстройством аутистического спектра;
- компульсивное поведение и гиперактивность.
Со временем симптомы усиливаются, самочувствие ухудшается, развиваются:
- судорожные припадки;
- серьёзные когнитивные проблемы;
- прогрессирующая потеря двигательных навыков (ходьба, речь, кормление и т. д.).
Ребёнок как будто (и это на самом деле так) забывает всё, чему он научился в течение жизни. Проявления похожи на состояние при старческой деменции — за что синдром Санфилиппо называют также детским вариантом болезни Альцгеймера или «детской деменцией».
Дети часто имеют значительные поведенческие особенности, которые также наблюдаются при СДВГ, оппозиционном поведении, задержке речи/развития или РАС.
Синдром Санфилиппо влияет на продолжительность жизни. Большинство детей доживают только до подросткового возраста.
Как диагностируется синдром Санфилиппо?
Признаки могут присутствовать и в новорожденном периоде жизни, но часто остаются незамеченными. Большинство симптомов обычно начинают распознаваться в возрасте от 2 до 6 лет, когда у ребёнка начинают проявляться признаки задержки развития.
Часто на постановку правильного диагноза синдрома Санфилиппо уходят годы. Из-за своей редкости и недостаточной осведомлённости врачей симптомы у ребёнка часто классифицируются как задержка развития и/или РАС до тех пор, пока не будет проведено тщательное медицинское обследование для выявления основной причины.
Синдром Санфилиппо — одно из более чем 50 лизосомальных нарушений накопления, относящихся к категории метаболических заболеваний.
Так как существует более 50 разновидностей подобных патологий, синдром Санфилиппо часто остается долго незамеченным или ошибочно диагностируется как другие нарушения развития, такие как аутизм.
Чтобы поставить диагноз, может потребоваться время. Врачи могут заподозрить эту патологию, если у ребёнка:
- значительные поведенческие проблемы;
- задержки речи или развития, которые со временем ухудшаются.
Анализ мочи для проверки высокого уровня ГАГ в моче может помочь подтвердить диагноз. Однако учёные Российской академии наук указывают, что данное исследование может давать ложноотрицательный результат, и для точной диагностики необходим анализ содержания фермента ГАГ в культуре кожных фибробластов или лейкоцитах крови.
Как лечится синдром Санфилиппо?
Лекарства от синдрома Санфилиппо пока не существует. Лечение направлено на облегчение симптомов и обеспечение ребёнку наилучшего качества жизни как можно дольше. Но некоторые тесты и клинические испытания (например, заместительной ферментной терапии и генной терапии) заставляют специалистов осторожно говорить, что лекарство может появиться в обозримом будущем. Подробнее о том, какие варианты терапии разрабатываются, читайте в статье «Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее».
Использованы фотоматериалы Unsplash
