Исследование кариотипа (количественные и структурные аномалии хромосом)
Цитогенетические методы в диагностике наследственных заболеваний (кариотипирование)
Кариотипирование — метод, использующийся для выявления хромосомных нарушений. Под термином «кариотип» понимают совокупность признаков, характеризующих количество, форму, размер и группировку хромосом. В хромосомах находятся гены, в которых сосредоточена вся информация развития человека.
Исследование проводится в период метафазы при помощи светового микроскопа. В качестве предмета исследования чаще используются лимфоциты крови человека. В соматических клетках (не половых) человека присутствует 46 хромосом, которые сгруппированы в 22 пары и в 1 пару половых хромосом (Х и Y). В половых клетках мужчины и женщины содержится гаплоидный (из двух пар хромосом присутствует только одна хромосома) набор хромосом — 23 хромосомы. Поэтому после оплодотворения ребёнок получает один набор генов от матери, а другую половину от отца. В процессе созревания сперматозоидов от спермацитов до спермацидов происходит разделение 46 хромосом. Одна группа сперматозоидов получает гаплоидный набор с Х хромосомой, а другая такой же набор, но с Y хромосомой. Из яйцеклетки, имеющей только Х-хромосому, в процессе случайного оплодотворения сперматозоидом несущим Х-хромосому будет расти эмбрион женского рода (46ХХ), при встрече со сперматозоидом с Y-хромосомой — эмбрион мужского рода (46ХY).
Нормальный хромосомный набор соматических клеток для женщины — 46,XX, для мужчин 46,XY, которые образуются после слияния женской и мужской половых клеток. В Y-хромосоме расположен ген SRY (Sex determining Region Y gene), который определяет развитие по мужскому типу. Если изменения в кариотипе возникают у родителей в половых клетках (сперматозоиде или яйцеклетке), то образовавшаяся оплодотворенная клетка (зигота) с полным набором хромосом (46) от всех родителей также будет иметь изменения. При последующих делениях клеток эмбриона эта информация передается, и все клетки будут содержать измененные хромосомы.
Если изменения кариотипа возникают на стадиях деления уже образовавшейся зиготы, то такое явление называется мозаицизм. Фактически, мозаицизм это существование в организме человека двух и более, генетически разных клеток. В этом случае в организме находятся клетки с различным кариотипом. Большинство таких аномалий приводит к серьезным изменениям структуры многих важных органов и систем, что заканчивается гибелью плода и самопроизвольными абортами. Однако несколько процентов людей с такими аномальными хромосомами жизнеспособны. Некоторые аномалии обнаруживаются случайно, часть из них имеют выраженные фенотипические и биохимические отклонения.
Часто встречающиеся хромосомные аномалии
К наиболее часто встречающимся хромосомным аномалиям относят:
- самая частая генетическая аномалия — Синдром Дауна/трисомия по 21 хромосоме, 1 : 660 новорожденных, вероятность увеличивается при увеличении возраста матери;
- второй по частоте встречаемости — синдром Эдвардса/трисомия по 18 хромосоме, частота встречаемости 1 : 3000;
- Синдром Шерешевского-Тернера/ синдром моносомии по Х-хромосоме, частота встречаемости 1 : 2500 девочек;
- Синдром Патау/трисомия по 13 хромосоме, частота встречаемости 1 : 5000 (по другим данным 1 : 6000) ;
- Синдром Клайнфельтера/синдром 47,XXY — добавочная Х-хромосома в мужском кариотипе, частоте встречаемости 1 : 500 — 1 : 700 мальчиков (редкий вариант синдрома — 48ХХХY);
- синдром ХХХ или ХХХХ/синдром полисомии по Х-хромосоме, частота встречаемости 1 : 1000;
- синдром трисомии по 8 хромосоме/синдром Варкани, частота встречаемости 1 : 5000.
К редко встречающимся аномалиям относят:
- синдром кошачьего глаза/ синдром Шмида-Фраккаро/ лишняя хромосома, состоящая из двух одинаковых участков 22-й хромосомы, частота встречаемости 1 : 74000;
- синдром кошачьего крика/делеция короткого плеча 5 хромосомы, частота 1: 50000. Выраженность клинических симптомов и срок жизни, определяется наличием количеством проявляющихся физических и анатомических аномалий.
Многие из перечисленных хромосомных нарушений проявляются задержкой развития и умственной отсталостью.
