Болезнь Альцгеймера поражает миллионы. Однако традиционный путь диагностики деменции создаёт врачам и пациентам немало проблем. Диагностику проводят по тестам на память и когнитивные способности. Подтверждение патологии Альцгеймера порой требует анализа спинномозговой жидкости, чаще — МРТ или ПЭТ. Это задерживает диагностику до поздних стадий нейродегенерации.
Поздняя диагностика — большая проблема, поскольку каждый четвёртый человек с симптомами деменции ждёт от двух лет, прежде чем обратиться за помощью, часто полагая, что забывчивость или спутанность мышления просто связаны со старением.
Однако в настоящее время в диагностике болезни Альцгеймера происходит фундаментальный сдвиг: появились новые биомаркеры деменции. Например, постановка диагноза по анализу крови.
Ранняя диагностика Альцгеймера: биомаркеры деменции в крови
В настоящее время врачи диагностируют болезнь Альцгеймера с помощью тестов на память и когнитивные функции, а также МРТ и ПЭТ-сканирования мозга для выявления бляшек. Но новые анализы крови могут ускорить этот процесс на годы.
- Группа учёных из Северо-Западного университета идентифицировала токсичные белки ACU193+ в головном мозге. Они играют ключевую роль в воспалении и повреждении клеток — характерного признака ранней стадии болезни Альцгеймера.
Эти белки могут обнаруживаться в крови за 20 лет до появления симптомов деменции.
Учёные также обнаружили, что экспериментальный препарат NU-9 для лечения бокового амиотрофического склероза может также отключать токсичные белки ACU193+ у мышей. Это вселяет надежду, что данный препарат сможет предотвратить или значительно отсрочить начало болезни Альцгеймера.
«Важно начать лечение до появления симптомов, потому что к тому времени уже есть значительная нейродегенерация», — говорит Ричард.Сильверман, профессор химии и старший автор исследования. — «Цель — обеспечить более эффективную раннюю диагностику до появления симптомов в сочетании с лекарством, способным остановить развитие болезни Альцгеймера».
- Второй анализ крови — так называемый анализ Fujirebio Lumipulse — уже использован для 1000 человек в Университетской больнице Лондона врачами, которые искали в крови белок pTau217.
Этот тау-белок может указывать на наличие характерных признаков болезни Альцгеймера в головном мозге, включая тау-клубки и амилоидные бляшки.
«Существуют сотни потенциальных биомаркеров деменции, но pTau217, безусловно, один из самых перспективных», — говорит Джонатан Шотт, профессор неврологии в Институте неврологии Университетского колледжа Лондона. — «Некоторые из анализов настолько чувствительны, что могут обнаруживать в крови концентрации виновников болезни Альцгеймера в соотношении один на миллиард или даже ниже. Представьте, что вы бросили крупинку соли в олимпийский бассейн, и эти анализы её обнаружат».
И хотя до рутинного использования анализов крови на болезнь Альцгеймера в каждой больнице ещё далеко, они точно изменят подход к диагностике и помогут остановить прогрессирование слабоумия.
Что такое биомаркер?
Биомаркер, или биологический маркёр, — это показатель биологического процесса. Артериальное давление и температура тела — два распространённых биомаркера.
При болезни Альцгеймера и других формах деменции биомаркерами чаще всего являются анализы биологических жидкостей, включая кровь или спинномозговую жидкость, а также нейровизуализационные исследования, такие как ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография, и МРТ, магнитно-резонансная томография.
Есть 7 типов биомаркеров. Например, биомаркеры риска деменции оценивают восприимчивость к заболеванию или вероятность его развития.
При болезни Альцгеймера наиболее распространённым биомаркером риска является тест на ген APOE (исследование в JAMA).
Биомаркеры бесценны во всех аспектах медицины. Они позволяют диагностировать, определять правильный план лечения и убеждаться в его эффективности. В исследованиях они используются для отбора пациентов для клинических испытаний, доставки лекарств к целевым мишеням в организме, а также для оценки эффективности и безопасности препаратов.
Какие биомаркеры болезни Альцгеймера уже известны?
Ранняя диагностика болезни Альцгеймера (БА) основана на биомаркерах амилоидных бляшек и тау-клубков, в первую очередь с использованием спинномозговой жидкости (ликвора) или анализов крови, а также ПЭТ-сканирования амилоида, позволяющих выявить изменения ещё до появления симптомов.
Ключевые биомаркеры в диагностике болезни Альцгеймера по типу.
Анализы крови (плазмы)
Р-tau217 и p-tau181: высокоточные маркеры ранней стадии БА, показывающие изменения в тау-патологии.
Соотношение Aβ42/40: указывает на образование амилоидных бляшек
Нейрофиламентный анализ (NfL) и GFAP: отражают нейродегенерацию и воспаление, но менее характерны для БА.
Спинномозговая жидкость ликвор при люмбальной пункции
Aβ42: более низкие уровни указывают на накопление амилоидных бляшек.
Общий Тау-белок (т-Тау) и фосфорилированный Тау-белок (р-Тау): повышенный уровень указывает на образование клубков.
Визуализация (ПЭТ-сканирование)
Амилоидная ПЭТ-диагностика позволяет обнаружить амилоидные бляшки непосредственно в головном мозге.
Тау-ПЭТ: выявляет клубки тау-клеток.
Современные тенденции
Недавние исследования показывают, что высокоэффективные иммуноанализы для p-tau217 могут выявлять болезнь Альцгеймера с точностью, сопоставимой с биомаркерами спинномозговой жидкости (Alzheimer’s & dementia: the journal of the Alzheimer’s Association).
То есть от пункции спинного мозга можно будет переходить к анализу венозной крови.
Соледующий шаг — ранняя диагностика болезни Альцгеймера по крови из пальца: уже выявлена сильная корреляция между образцами капиллярной крови и венозной плазмы для обнаружения биомаркеров БА (исследование в Nature aging).
Диагностическая точность методов по анализу крови значительно выше существующих клинических тестов на симптомы деменции.
Сегодня врачи, полагающиеся исключительно на когнитивное тестирование и анамнез пациента, достигают диагностической точности примерно в 61%. Благодаря биомаркерам крови эта точность возрастает примерно до 91%, значительно снижая частоту ошибок в диагностике.
О том, какие симптомы могут появляться при болезни Альцгеймера и как с ними справляться родным, читайте в статье «Деменция с ранним началом: руководство для тех, кому приходится ухаживать за близким человеком».
Тесты на когнитивные функции и память часто используются для диагностики, но их полезность ограничена, поскольку они требуют от исследователей и врачей клинической оценки основной патологии на основе симптомов.
А поскольку когнитивные функции могут оставаться стабильными в течение месяцев или лет и значительно различаться в зависимости от индивидуального опыта пациентов, они не являются надёжным единственным показателем.
Предпочтительнее использовать биомаркеры ответа и мониторинга для конкретных биологических мишеней, поскольку они позволяют быстро оценить эффективность терапии и сократить продолжительность (и стоимость) испытаний на 1 и 2 фазах.
Нам необходимы дополнительные диагностические инструменты. ПЭТ-сканирование с бета-амилоидом полезно, но не является окончательным методом диагностики. И хотя оно разработано для болезни Альцгеймера, но не даёт полной картины других основных причин заболевания.
Неправильная и недостаточная диагностика распространены среди нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, БАС, болезнь Хантингтона, лобно-височную деменцию, деменцию с тельцами Леви, первичную прогрессирующую афазию и другие, из-за отсутствия точных биомаркеров.
ПЭТ-сканирование также дорогостоящее, что ограничивает его широкое применение. Более дешёвые тесты, включая анализы крови и спинномозговой жидкости, позволили бы врачам чаще проводить скрининг пациентов на нейродегенеративные заболевания.
В идеале такие тесты позволили бы выявлять деменцию на ранних стадиях, до того, как у пациентов появятся симптомы.
