Гепатит D: новые лекарства от смертельной инфекции

Статью проверил доктор медицинских наук, профессор
Сундуков Александр Вадимович

Самая тяжелая разновидность гепатита — это результат одновременного заражения сразу двумя гепатовирусами: B и D. Лекарства, которое бы эффективно уничтожало или блокировало вирус гепатита D, пока не существует. Но с каждым годом ученые приближаются к цели. Современные препараты уже более специфичны и менее опасны для самих пациентов. MedAboutMe выяснял, чего достигла наука в создании лекарств от гепатита D.

Натуральные средства от СДВГ: от витаминов до массажа

Только научно доказанная эффективность: что действительно работает при СДВГ у детей, а какие БАДЫ и способы под вопросом.

Гепатит D: что это такое?

Современные направления разработки лекарств от гепатита D

Все знают про гепатит В. Это очень распространенное заболевание: на сегодняшний день в мире им заражены 257-291 млн человек, которые по этой причине входят в группу повышенного риска развития цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы (одной из форм рака печени). Острая форма гепатита В у взрослых людей со здоровой иммунной системой довольно быстро излечивается, не приводя к серьезным последствиям.

Вирус гепатита D не может существовать сам по себе – ему необходимо присутствие вируса гепатита В. Это объясняется тем, что для проникновения в клетку вирусу гепатита D нужен белок HbsAg, который содержится в капсиде (оболочке) вируса гепатита В. Хотя гепатит D считается довольно редким заболеванием, сегодня число людей на планете, инфицированных этим вирусом, оценивают в 62-72 млн человек.

Далеко не всегда оба этих вируса заражают человека одновременно. По данным ВОЗ, только 5% людей с хроническим гепатитом В также инфицированы и вирусом гепатита D. Но уж если они оба имеются в наличии, то развивается самая тяжелая форма хронического вирусного гепатита, которая быстрее остальных приводит к развитию заболеваний печени, в том числе и рака с летальным исходом. Этот процесс может происходить двумя различными путями:

  • В первом случае одновременное заражение вирусами гепатитов В и D может приводить к обширному некрозу печени и проявляться в виде молниеносного гепатита с высокими показателями летальности. Если же человек, зараженный обоими вирусами, выздоравливает, то оба они исчезают.
  • Во втором случае, когда к уже имеющемуся хроническому гепатиту В присоединяется гепатит D, то есть происходит суперинфекция. При этом у пациента в ускоренном порядке развивается цирроз печени и значительно, по сравнению с одним гепатитом В, вырастает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы.

Сегодня гепатит D является причиной 18% всех случаев цирроза печени и 20% всех случаев гепатоцеллюлярной карциномы. Развитие цирроза печени происходит у 10-15% пациентов в течение 2 лет и у 70-80% – в течение 5-10 лет.

Гепатиты В и D сложно изучать в лаборатории. Эти вирусы инфицируют только гепатоциты (клетки печени) людей и шимпанзе, а в клеточной культуре эти клетки буквально за несколько дней дедифференцируются – теряют свои узкоспецифические признаки и функциональность. После этого их уже невозможно заразить вирусами гепатита.

В поисках лекарства от гепатита D

Лекарства от этого заболевания до последнего времени не существовало. Для лечения используют пегелированный интерферон (пегинтерферон), который приводит к серьезным побочным эффектам: от гриппоподобных симптомов и миалгии (боли в мышцах) до артралгии (боли в суставах).

При этом эффективность его в отношении именно гепатита D невелика. Исследования показали, что прием пегинтерферона альфа-2а приводил, по данным ПЦР-тестов, к снижению вирусной нагрузки ниже определяемых значений у 21% тех, кто получал низкие дозы препарата, и у 50% тех, кто получал пегинтерферон в высоких дозах. Однако устойчивой реакции на лечение не было ни у одного из пациентов уже через 48 недель терапии. 14-летние наблюдения показали, что ни один из больных так и не излечился от гепатита D при помощи пегинтерферона.

Ученые не первый год пытаются создать лекарство от этого заболевания, но пока значительного терапевтического эффекта в сочетании с достаточной безопасностью лекарства для пациента достичь не удавалось. За некоторыми исключениями.

Современные направления разработки лекарств от гепатита D

Современные направления разработки лекарств от гепатита D
  • Пегинтерферон лямбда-1а

Потерпев неудачу с пегинтерфероном альфа-2а (интерферон I типа), ученые попробовали использовать для лечения гепатита D интерферон III типа, который ранее доказал свою противовирусную эффективность в отношении гепатитов В и С. Рецепторы к этому интерферону есть только у клеток эпителиального происхождения, в том числе и у печени. Поэтому, в отличие от пегинтерферона альфа-2а, пегинтерферон лямбда-1а был намного более ориентирован на орган, страдающий при гепатите, что привело к уменьшению побочных эффектов. По предварительным результатам исследований, новый пегинтерферон был, как минимум, безопаснее и даже эффективнее при лечении гепатита D. Но, хотя исследования продолжаются, уже понятно, что поиски лекарства следует продолжать.

  • Ингибиторы выработки HBsAg

HBsAg – это белок, который входит в состав капсида вируса гепатита В. Это именно тот белок, который вирус гепатита D использует, чтобы проникнуть в клетку. Препарат, который сможет остановить его производство, будет эффективен против обоих гепатовирусов. Такими свойствами обладают полимеры нуклеиновых кислоты (NAPs), которые уже продемонстрировали свою активность против целого ряда вирусов: простого герпеса, ВИЧ и собственно вирусов гепатитов В и С. Механизм их действия пока до конца неясен, но они вызывают ряд негативных побочных эффектов. Исследования данных препаратов в разгаре, поэтому говорить об их скором применении явно еще рано.

  • Ингибиторы сборки вирусных частиц

Разработка и исследования препаратов, нарушающих процесс сборки готовых вирионов ведутся в последние несколько лет. Пока ни одна из разработок не оказалась достаточно эффективной и безопасной сама по себе. Сейчас изучаются различные схемы комбинированной терапии, при которых потенциальные лекарства принимаются в комплексе с пегинтерферонами и другими лекарствами.

  • Ингибиторы проникновения в клетку вирусов гепатитов В и D

Это наиболее перспективное направление разработок на данный момент. Результатом многолетних исследований стал препарат булевиртид. Это вещество нацелено на трансмембранный белок NTCP, который находится в мембране гепатоцитов и занимается транспортом таурохолата натрия. Именно через этот белок-рецептор вирус гепатита D проникает в клетку, а для его распознавания ему нужен уже упоминаемый выше белок HBsAg. Булевиртид сам связывается с рецептором NTCP на клетках печени и тем самым не дает это сделать вирусам гепатитов В и D.

Исследования препарата проводились в нескольких странах мира, в том числе и в России. По результатам первых исследований булевиртид получил статус орфанного препарата для лечения гепатита D от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Эксперты FDA также объявили его революционным препаратом в терапии гепатита D. В конце 2019 года препарат был зарегистрирован в нашей стране (в странах ЕС булевиртид получил регистрационное удостоверение в 2020 году), и с мая 2020 года он уже активно применяется в российских клиниках.

Пока известно, что комбинированная терапия пегинтерфероном и булевиртидом дает результат в 73% случаев одновременного заболевания гепатитами В и D. Для сравнения: только пегинтерферон эффективен лишь в 10% таких случаев. У 60% пациентов с без цирроза печени и у 70% больных циррозом в период лечения булевиртидом болезнь не прогрессировала. Наконец, треть пациентов излечилась от обоих видов гепатита.

На сегодняшний день терапия ингибиторами проникновения в клетку вирусов гепатитов В и D является одним из наиболее эффективных методов лечения. Однако, предупреждают специалисты, чудес и в этом случае ожидать не стоит, и о 100%-ном исцелении от гепатита D остается пока только мечтать. Лечение гепатита D по-прежнему пока остается длительной дорогостоящей процедурой, которая проводится только под строгим врачебным контролем.

Ниармедик
16 филиалов
Приём гастроэнтеролога
2526 руб.
Эзофагогастродуоденоскопия
7290 руб.
Семейный доктор
22 филиала
Гастроскопия (ЭГДС)
5000 руб.
Приём гастроэнтеролога
1900 руб.
УЗИ брюшной полости
3700 руб.
Поликлиника.ру
11 филиалов
Дыхательный тест на Helicobacter Pylori
1300 руб.
Приём гастроэнтеролога
3100 руб.

Читайте также

Гепатит D: симптомы и лечение
Гепатит D – это одна из самых тяжелых вирусных патологий со стороны печени. Почему она развивается?
Гепатит D: особенности болезни
Гепатит D – вирусное воспаление печение возникает только у тех, кто болен гепатитом В. Чем объяснить такую взаимосвязь?
Признаки и лечение токсического гепатита печени
Токсический гепатит – это повреждение печени на фоне отравления ядами или химикатами. Как он проявляется?
Вирус гепатита D (HDV, РНК), ПЦР (качественный тест), в крови
Обнаружение РНК вируса гепатита D методом ПЦР
Гепатиты с парентеральным путем передачи
Гепатит является опасным заболеванием, от которого не застрахован никто. Как уберечь себя от этой патологии?
Лечение гепатита С: какие препараты назначают
Лечение гепатита С – это важная проблема для медицины. Какие препараты могут назначаться?
Опубликовано 28.01.2021 14:08
Рейтинг статьи:
4,7

Использованные источники

HBV/HDV Coinfection: A Challenge for Therapeutics. / Koh C, Da BL, Glenn JS. // Clin Liver Dis. 2019 23(3)
Analysis of Host Responses to Hepatitis B and Delta Viral Infections in a Micro-scalable Hepatic Co-culture System. / Winer BY, et al. // Hepatology 2020 Jan 71(1)
The global prevalence of hepatitis D virus infection: Systematic review and meta-analysis / Stockdale AJ, et al. // J Hepatol. 2020 Sep 73(3)
Использованы фотоматериалы Shutterstock

Читайте далее

10 первых признаков рака шейки матки

Пройдите простой онлайн-тест на выявление рисков рака шейки матки

Натуральные средства от СДВГ: от витаминов до массажа

Только научно доказанная эффективность: что действительно работает при СДВГ у детей, а какие БАДЫ и способы под вопросом.

8 причин плача грудничков и как в них разобраться

От голода до скуки: разбираемся в причине плача грудничков и находим решения!

Топ-5 портативных ирригаторов 2025: обзор

Топ-5 портативных ирригаторов: кому они нужны и как не ошибиться с выбором подробно отвечаем в статье MedAboutMe

5 процедур, которые помогают сделать контур лица более чётким

Хотите сделать контур лица более чётким? Вам помогут неинвазивные методики. Некоторые доступны и дома.