Лёгочный фиброз — это редкое заболевание лёгких, при котором затруднено их расширение на вдохе. Причина — рубцевание и утолщение лёгочной ткани, затрудняющее глубокое дыхание. Это разновидность интерстициального заболевания лёгкого, поражающего ткани между альвеолами.
Твёрдые, жесткие ткани лёгкого не растягиваются должным образом. При лёгочном фиброзе может возникать одышка при выполнении повседневных задач, которые раньше никогда не казались утомительными. Лёгочный фиброз — это необратимое заболевание, которое обычно прогрессирует со временем. Рассказываем, почему лёгочный фиброз чаще всего идиопатический, какие у него симптомы и как проводят лечение фиброза лёгких.
Что такое идиопатический лёгочный фиброз?
Идиопатический лёгочный фиброз — это рубцевание лёгких без установленной причины. В большинстве случаев лёгочный фиброз является идиопатическим: причину так и не удаётся выявить.
Какие симптомы наблюдаются при лёгочном фиброзе?
К симптомам лёгочного фиброза относятся:
- Одышка, особенно во время или вскоре после физической нагрузки.
- Дыхание короткими, поверхностными рывками.
- Сухой кашель, который никак не проходит.
- Усталость.
- Необъяснимая потеря веса.
- Изменение формы пальцев — они становятся похожи на барабанные палочки, с утолщением к кончикам.
- Синеватый, серый или белый оттенок кожи вокруг губ, глаз или ногтей (цианоз).
Что вызывает лёгочный фиброз?
Эксперты считают, что лёгочный фиброз возникает, когда лёгкие не восстанавливаются должным образом после повреждений или воспаления. В новых исследованиях указано, что постоянные микроповреждения тканей частицами дыма или вредными веществами оказывают более сильное влияние, чем инфекции.
К конкретным причинам относятся:
- Заболевания соединительной ткани. К ним относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка и склеродермия.
- Воздействие факторов окружающей среды. К веществам, способным вызывать рубцевание лёгких, относятся асбест, кремний и бериллий. Гиперчувствительный пневмонит — тип аллергии на определённые виды плесени, бактерий или частицы птичьих перьев или помета — также может быть причиной редкой болезни лёгких.
- Гранулематозные заболевания: саркоидоз или гистиоцитоз клеток Лангерганса.
- Некоторые лекарственные препараты или методы лечения (лучевая терапия).
- Курение.
В большинстве случаев конкретная причина неизвестна. Тем не менее, учёные из ОшГУ в исследовании отмечают, что постковидное изменение структуры лёгочной ткани, позднее восстановление альвеолярного эпителия в виде нарушения регенерации и микротравматизации, особенно среди лиц старше 50 лет, в несколько раз увеличивает риск фиброза лёгких. И причина такого повышенного риска — коронавирусная инфекция.
Какие факторы риска развития лёгочного фиброза существуют?
Помимо вышеперечисленных причин, риск развития лёгочного фиброза повыщен при следующих условиях:
- Возраст 65 лет и старше.
- Мужской пол.
- Семейная история: лёгочный фиброз у близких родственников.
- Заболевания, вызванные изменениями в ДНК, например, врождённый дискератоз (редкий тип недостаточности костного мозга).
Какие осложнения могут возникнуть при лёгочном фиброзе?
Рубцовая ткань лёгких с трудом доставляет кислород к остальным частям тела, что может привести к усиленной работе сердца. Это может вызвать осложнения, в том числе:
- Низкий уровень кислорода в крови (гипоксемия) и тканях (гипоксия).
- Высокое кровяное давление в лёгких (лёгочная гипертензия).
- Коллапс лёгкого.
- Лёгочные инфекции.
- Дыхательная недостаточность.
- Сердечная недостаточность.
Как диагностируется идиопатический лёгочный фиброз?
Для диагностики лёгочного фиброза может потребоваться ряд анализов и диагностических процедур. Врач сначала прослушает лёгкие и проведет функциональные лёгочные тесты, затем проверит и исключит другие заболевания, влияющие на сердце и лёгкие.
К числу конкретных анализов и обследований, которые могут использоваться для диагностики лёгочного фиброза, относятся:
- Рентген грудной клетки.
- Компьютерная томография высокого разрешения (КТВР).
- Тесты функции лёгких.
- Анализы крови, включая анализ газового состава артериальной крови.
- Бронхоскопия.
- Биопсия.
Для диагностики или исключения проблем с сердцем нужно провести ЭхоКГ (эхокардиографию).
Хотя официальной классификации лёгочного фиброза по стадиям не существует, некоторые врачи могут описывать его как лёгкий, умеренный, тяжёлый или очень тяжёлый. Диагноз ставится на основании симптомов, результатов функциональных тестов лёгких и данных визуализационных исследований.
Можно ли вылечить лёгочный фиброз?
Нет, лекарства от лёгочного фиброза не существует. Лечение направлено на облёгчение симптомов, замедление прогрессирования заболевания и улучшение качества жизни.
К методам лечения лёгочного фиброза могут относиться:
- Противофиброзные препараты, чтобы замедлить рубцевание лёгких и сохранить их функцию: внутриклеточные ингибиторы и непептидные молекулы считаются «краеугольным камнем» нового лечения фиброза лёгких.
- Кортикостероиды: их используют для уменьшения воспаления.
- Кислородная терапия: дополнительный кислород подаётся через маску или трубку в нос.
- Лёгочная реабилитация: дыхательные упражнения и физиотерапия могут укрепить лёгкие и облегчить дыхание.
- Трансплантация лёгких.
Вам также могут потребоваться лекарства для лечения основных причин (например, аутоиммунных заболеваний) или состояний, усугубляющих рубцевание (например, ГЭРБ).
В исследовании PANTHER-IPF доказано, что применяемая ранее в Европе «тройная терапия» (комбинация преднизолона, азатио-прина и N-ацетилцистеина, или NAC) приводит к повышенному риску летальных исходов, госпитализаций и серьёзных побочных эффектов у больных ИЛФ.
Согласно современным рекомендациям, «тройная терапия» не должна назначаться пациентам с идиопатическим лёгочным фиброзом (Научно-исследовательский институт пульмонологии).
Частое мытье рук, дезинфекция поверхностей и избегание людных мест — особенно в сезон простуд и гриппа, а также в периоды высокого уровня заболеваемости COVID-19 — могут помочь реже болеть. Вакцинация от пневмококка, гриппа, респираторно-синцитиального вируса и COVID-19, также может помочь минимизировать риск осложнений.
Как долго человек может прожить с лёгочным фиброзом?
Средняя продолжительность жизни человека с наиболее распространённой формой заболевания, идиопатическим лёгочным фиброзом, по данным исследования учёных из Института биомедицинских исследований, составляет от трёх до пяти лет. Однако в последние годы продолжительность жизни людей с лёгочным фиброзом увеличивается.
Врачи не могут предсказать, как будет прогрессировать лёгочный фиброз. Симптомы могут ухудшаться очень медленно, в течение многих лет. Но в некоторых случаях заболевание может быстро привести к тяжёлым симптомам за несколько месяцев.
Важно помнить, что каждый случай лёгочного фиброза индивидуален, и никто не может предсказать будущее. Лечение иногда может замедлить прогрессирование лёгочного фиброза и улучшить качество жизни.
Кроме того, учёные постоянно создают новые препараты и открывают мишени для терапии лёгочного фиброза: недавно исследователи из Медицинского центра Университета Вандербильта в ходе лабораторных исследований выявили потенциальный новый метод лечения фиброза лёгкого с помощью подавления активности определённых генов.
К другим неожиданным факторам развития и обострения болезней лёгкого относится состояние ротовой полости — читайте об этом в статье «Как здоровье зубов влияет на здоровье легких?».
Пациенты с лёгочным фиброзом страдают от сильного кашля и прогрессирующей одышки. Даже сегодня большинству из них потребуется операция по пересадке лёгких, иначе они погибнут от своей болезни. Существует острая потребность в новых методах лечения, которые улучшат жизнь пациентов.
Идиопатический лёгочный фиброз — одна из наиболее распространённых форм лёгочного фиброза, интерстициального заболевания лёгких, характеризующегося прогрессирующим накоплением рубцовой ткани (фиброза) в эпителиальной оболочке дыхательных путей. Болезнь разрушает альвеолы — крошечные воздушные мешочки, в которых происходит обмен кислородом и углекислым газом.
Хотя «идиопатический» подразумевает отсутствие известной причины, риск развития ИПФ возрастает с возрастом, при курении в анамнезе и других воздействиях окружающей среды, генетических факторов и вирусов. Заболевание также имеет тенденцию к сопутствующему развитию у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, апноэ во сне и лёгочной гипертензией.
Течение ИЛФ сильно варьирует. Иногда заболевание быстро прогрессирует, в то время как в других случаях продолжительность жизни после постановки диагноза может превышать 10 лет. Однако, несмотря на последние достижения в лечении, ожидаемая продолжительность и качество жизни существенно не улучшились.
За последнее десятилетие мы многое узнали о том, как меняется клеточный состав лёгких у пациентов с ИЛФ. Но у нас всё ещё оставался вопрос: можно ли предотвратить или обратить вспять эти изменения?
Наше текущее исследование может дать ответ. Самая захватывающая часть этой работы заключается в том, что она демонстрирует новый терапевтический подход, который может изменить течение болезни при ИЛФ.
Анализ данных scRNA-seq пациентов с ИФЛ и мышиной модели повторного повреждения эпителия лёгких выявил стойкую активацию передачи сигналов индуцируемого гипоксией фактора (HIF) в ассоциированных с фиброзом аберрантных (аномальных) эпителиальных клетках.
Передача сигналов HIF играет неясную роль в восстановлении и регенерации эпителия лёгких после острой травмы. Мы обнаружили, что в условиях хронической или повторяющейся травмы, постоянная активация передачи сигналов HIF связана с дисфункциональным восстановлением эпителия и потерей функции лёгких.
На мышиной модели повторяющегося повреждения эпителия выяснилось, что делеция или дефицит генов Hif1 и Hif2, нацеленных на эпителий, способствуют программам восстановления клеток и ограничивают фиброз.
Введение низкомолекулярного ингибитора HIF2 PT-2385 уменьшало фиброз и появление аномальных эпителиальных клеток и способствовало восстановлению альвеол. Аналогичным образом, ингибитор PT-2385 ускорял созревание альвеолярных клеток и предотвращал появление аномальных клеток в органоидах лёгких человека.
В совокупности наши работы показали, что активация HIF2 приводит к появлению аномальных популяций эпителия после повторяющихся травм, и что целенаправленное ингибирование HIF2 может представлять собой эффективную терапевтическую стратегию восстановления альвеол при ИЛФ и других интерстициальных заболеваниях лёгких.
