На днях исполнилось 118 лет со дня рождения американского хирурга и онколога Чарлза Брентона Хаггинса, который в 1966 году получил Нобелевскую премию за разработку метода лечения рака простаты гормонами. Его работы легли в основу целого направления онкологии — лечения гормонозависимых злокачественных опухолей. MedAboutMe разбирался, почему одни виды рака можно лечить гормонами, а другие — бесполезно.
Гормоны и рецепторы
Гормоны — это вещества, которые вырабатываются эндокринными железами нашего тела и предназначены для регуляции работы органов и их координации. Гормоны заняты в регуляции различных биологических процессов, они необходимы для сохранения гомеостаза — постоянства внутренней среды организма. Они также задействованы в процессах роста и созревания клеток. Именно последний момент делает гормоны одним из ключевых компонентов процессов роста и развития некоторых злокачественных опухолей.
Чтобы гормон мог провзаимодействовать с клеткой-мишенью и повлиять на происходящие в ней процессы, он должен вступить с ней в контакт. Для этого на поверхности клетки разбросаны рецепторы — гликопротеины, сложные белки, в состав которых входят углеводы. Такой рецептор состоит из нескольких блоков и пронизывает клеточную мембрану. Тот блок, что находится на поверхности, связывается с гормоном. При этом происходит изменение конфигурации других блоков — таким образом сигнал с поверхности поступает в последний блок, выходящий с внутренней стороны клеточной мембраны в цитоплазму клетки. Таким образом клетка получает команду к запуску тех или иных процессов.
Гормонозависимые злокачественные опухоли
Как было сказано выше, некоторые гормоны запускают процессы деления и роста клеток. А именно неконтролируемый рост и деление отличают клетки злокачественных опухолей от клеток здоровых тканей. Если бесконтрольное деление опухоли зависит от гормонов, то говорят о гормонозависимых злокачественных опухолях.
Но тут следует уточнить: речь идет о гормонах, которые в норме вырабатывает наш же организм. То есть, получается, что у здорового человека определенные гормоны запускают множества важных и жизненно необходимых реакций, а у человека с гормонозависимым раком они, помимо того, активизируют процессы роста опухоли, разрушающей его организм.
Гормонозависимыми являются далеко не все виды рака, а только те их них, при которых поражаются клетки, имеющие рецепторы к некоторым гормонам. Так, в этот перечень входят некоторые разновидности рака молочной железы, рак простаты, злокачественные опухоли матки, эндометрия и яичников. Уже из перечисления можно догадаться, что речь идет об опухолях, зависимых от половых гормонов — эстрогенов, прогестерона и тестостерона, которые играют огромную роль в биохимии человеческого организма.
Также на клетках могут присутствовать рецепторы для связывания с белками, концентрация которых зависит от все тех же гормонов — эстрогенов и прогестерона. Но эти белки тоже будут активировать процессы роста злокачественных опухолей. Например, есть целая группа раков молочной железы, при которых на опухолевых клетках в аномальных количествах присутствуют рецепторы HER2. Они контактируют с белком, который мы вырабатываем сами — с фактором роста. А он, в свою очередь, запускает процессы деления клеток злокачественной опухоли.
Есть также данные о гормонозависимых менингиомах головного мозга, также связанных с концентрациями эстрогена, прогестерона и HER2
Диагностика и лекарства для гормонозависимых опухолей
Если у пациента диагностировали гормонозависимый рак, то лечить его будут гормонотерапией, или эндокринотерапией. То есть, речь идет об управлении гормонами — теми самыми, которые активируют процессы роста злокачественных опухолей. Это можно делать двумя возможными путями:
- уменьшить концентрацию гормонов (или белков), вызывающих рост опухоли;
- заблокировать рецепторы, с которыми гормоны должны связываться.
Есть и третий, радикальный путь решения проблемы: удаления органа, продуцирующего гормоны, которые вызывают ее рост. Так, злокачественные опухоли, которые зависят от эстрогена, можно остановить, удалив яичники, вырабатывающие этот гормон.
Для начала определяют, есть ли такие рецепторы на клетках злокачественных опухолей, то есть «мишени» для лекарств. Для этого берут при помощи биопсии образец ткани опухоли и изучают его с методами иммуногистохимии.
Врачи определяют, есть ли в тканях опухоли рецепторы к указанным гормонам, можно ли говорить о повышенной выработке (гиперэкспрессии) белков, которые вызывают рост опухоли, а также рассчитывают скорость деления клеток злокачественной опухоли по антигену Ki-67. Это белок не вырабатывается в клетках, находящихся в состоянии покоя. По его концентрации можно определить клетки опухоли, которые находятся в активной фазе своего клеточного цикла, то есть непосредственно в данный момент участвуют в процессе роста опухоли. Врачи говорят в этом случае о ее пролиферативной активности.
Гормонотерапия может назначаться и в профилактических целях. Если у женщины есть все предпосылки к развитию гормонозависимого рака, лечение может быть назначено еще до того, как опухоль начнет формироваться.
Наконец, гормональная терапия нередко назначается, когда пациент уже находится в состоянии ремиссии. Чтобы не наступил рецидив, такой больной может продолжать лечение гормонами.
Особенности гормонотерапии рака
Если рецепторов к гормонам на поверхности клеток раковой опухоли не нашли, рак определяется, как «рецептор-негативный». Лечить его гормонами бесполезно. В этом случае используют другие методы терапии.
Например, онкологи выделяют так называемый тройной негативный рак молочной железы. Это значит, что на клетках злокачественной опухоли нет избыточного количества рецепторов к эстрогенам и прогестерону, нет и повышенной выработки белка HER2, который входит в состав рецептора к факторам роста — отсутствуют все три возможных мишени для гормональной терапии.
Но известны случаи, когда на фоне лечения рецепторы у клеток пропадают (и не определяются при обследованиях) или, напротив, появляются у клеток опухоли, которая признана была рецептор-негативной. В этих случаях врачи говорят об изменении фенотипа (внешних признаков) опухоли и соответствующим образом корректируют терапию.
Бывает и так, что в процессе лечения опухоль перестает реагировать на одно лекарство, и тогда приходится назначать другое.
Гормонотерапия сегодня является перспективным направлением в фармакологии. С каждым годом возрастает точность выявления мишеней для лекарств, предназначенных для лечения гормонозависимых опухолей. Все чаще врачи комбинируют разные методы терапии, усиливая эффект от применения лекарств.
