Системная красная волчанка — это системное аутоиммунное заболевание с воспалительными симптомами, такими как лихорадка, усталость, сыпь и боли в суставах. Заболевание может поражать любой орган или систему организма и со временем ухудшается или прогрессирует. Неконтролируемое воспаление вызывает повреждение органов и приводит к риску смерти.
Хорошая новость: прогноз для пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) значительно улучшился за последние 50 лет. Так, если в 1960-х годах пятилетняя смертность превышала 50%, то последние исследования показывают десятилетнюю выживаемость более 90%. И причина — в новых методах лечения СКВ, новых препаратах и подходах, в том числе персонализированной терапии.
Системная красная волчанка: история выбора лечения СКВ
Первые методы лечения системной красной волчанки (СКВ) в основном включали кортикостероиды, циклофосфамид, гидроксихлорохин и другие препараты, используемые для неспецифического подавления иммунной системы и, следовательно, уменьшения воспаления и связанных с ним симптомов.
Патогенез системной красной волчанки обусловлен выработкой аутоантител, провоспалительных цитокинов и низким уровнем комплемента, а также нарушением регуляции B- и T-клеток — всех компонентов иммунной системы, которые способствуют воспалению и повреждению тканей по всему организму.
Сегодня кортикостероиды по-прежнему остаются основным методом лечения волчанки в самых тяжёлых формах, поскольку они помогают быстро взять воспаление под контроль.
Однако длительное применение высоких доз кортикостероидов и других традиционных иммуносупрессантов, используемых для лечения СКВ, может иметь серьёзные и долгосрочные побочные эффекты, такие как высокий риск опасных инфекций и необратимое повреждение органов.
Российские эксперты-ревматологи из РНАМПО отмечают, что повышение дозы глюкокортикостероидов в дебюте заболевания (особенно >40 мг/сутки в пересчете на преднизолон) и увеличение длительности курса сопровождалось повышением индекса повреждения. А у трети больных наблюдается недостаточный ответ на иммуносупрессию.
А значит, несмотря на их кратковременную эффективность в купировании симптомов заболевания, эти лекарства представляют опасность, и пациентам крайне необходимы другие методы лечения.
«Идею отказа от стероидов иногда трудно донести до пациентов, потому что кортикостероиды обеспечивают очень быстрое облегчение симптомов, и именно это чаще всего замечают и волнует людей с СКВ», — говорит Рикард Сервер, врач иммунолог, руководитель службы по лечению аутоиммунных заболеваний. — «Однако они не видят медленного и прогрессирующего повреждения, которое происходит со временем при применении стероидов. Они не ощущают этого воздействия до гораздо более позднего периода».
В течение примерно 50 лет подход к лечению системной красной волчанки оставался относительно неизменным. Ситуация изменилась с одобрением нового класса препаратов, которые сейчас меняют возможности лечения людей с СКВ — биологических препаратов.
Биологические препараты продемонстрировали беспрецедентные результаты в лечении СКВ и сделали ремиссию возможной. Если раньше пациентам приходилось жить с длительными периодами обострений с редкими приступами облегчения на фоне иммуносупрессивной терапии, то теперь биологические препараты могут воздействовать на конкретные компоненты или пути иммунной системы, чтобы полностью нарушить или остановить патогенные воспалительные каскады.
Это приводит к долгосрочному уменьшению симптомов и, в конечном итоге, к ремиссии у некоторых пациентов, с меньшим количеством побочных эффектов.
Тем не менее, лишь около трети пациентов демонстрируют полный ответ на определённые виды биологической терапии. Что хорошо работает для одних пациентов, может не работать для других. Для последних необходимы индивидуальные подходы в терапии.
Персонализированные подходы к лечению СКВ
У некоторых пациентов причиной развития волчанки являются B-клетки и цитокины. У других это могут быть дендритные клетки или интерфероны. У третьих заболевание может прогрессировать от одного пути к другому.
Именно поэтому способность воздействовать на каждый из этих отдельных путей является ключом к персонализации подходов к лечению и управлению патофизиологией заболевания.
Ввиду центральной роли аутоантител при волчанке, первые биологические препараты, применяемые для лечения этого заболевания, истощали B-клетки и снижали выработку аутоантител. С тех пор были разработаны биологические препараты, связывающиеся с рецепторами интерферона или ингибирующие янус-киназы и цитокины.
Эти новые подходы позволили добиться значительных улучшений и ремиссии заболевания у некоторых пациентов, но не у всех, что подтверждает необходимость использования различных методов и подходов для индивидуализации лечения каждого пациента.
Учёные разработали новые подходы, обладающие прорывным потенциалом в лечении волчанки, такие как воздействие на CD40/CD40L и другие воспалительные каскады, которые показали многообещающие результаты в клинических испытаниях 3-й фазы.
Этот сигнальный путь обладает уникальным потенциалом в лечении волчанки, поскольку он воздействует на B-клетки, T-клетки и антигенпрезентирующие клетки, и работает как многосторонний фактор.
Учёные из НИИ ревматологии им. В.А. Насоновой отмечают разработку нового направления лечения СКВ — стратегии «Treat-to-Target» («Лечение до достижения цели»). Её цель в том, чтобы обеспечить пациентам с СКВ режим лечения без стероидов и длительную ремиссию без применения лекарственных препаратов.
Избавление от иммуносупрессивных препаратов и побочных эффектов кортикостероидов — мечта многих врачей и пациентов, и эти новые подходы к лечению, такие как биологические препараты и клеточная терапия, приближают нас к цели.
Соединяя научные исследования нацелены на пути иммунных клеток, способные преодолеть ограничения существующих методов лечения. Их цель — создать новые методы лечения системной красной волчанки, необходимые для достижения пациентами ремиссии без применения лекарств, что действительно изменит их жизнь.
Наша задача на ближайшие годы — улучшить качество жизни пациентов с СКВ (которое во многих случаях также ограничено побочными эффектами лечения) и дополнительно снизить смертность, учитывая, что в настоящее время она всё ещё в 3-4 раза выше, чем в популяции.
Поэтому внедряются новые методы лечения, которые в целом называются «биологической терапией». Они нацелены на более специфические молекулы иммунной системы и имеют меньше побочных эффектов, как и так терапия CAR T-клетками, которая дает надежду на излечение от СКВ.
Биологические препараты в лечении аутоиммунных заболеваний: достижения 2026 года
В-лимфоциты играют решающую роль в развитии аутоиммунных заболеваний. Регулирование их функции с помощью препаратов доказало свою эффективность в контроле этих заболеваний. Первым биологическим препаратом, одобренным для лечения СКВ, стал препарат, воздействующий на молекулу, регулирующую функцию В-лимфоцитов.
Другой молекулой, также играющей ключевую роль в развитии СКВ, является интерферон альфа. Вторым биологическим препаратом, одобренным для лечения СКВ, стал препарат, который блокирует рецептор альфа-интерферона и улучшает симптомы этого заболевания.
В настоящее время исследуются несколько десятков молекул, воздействующих на другие молекулы иммунной системы.
CAR-T-терапия при системной красной волчанке
Название этих методов лечения происходит от английской аббревиатуры Chimeric Antigen Receptor T-Cell, или Т-клеточная терапия с химерными рецепторами, нацеленными на специфические антигены. Она заключается в извлечении Т-лимфоцитов из организма пациента, их генетической модификации и повторном введении этих модифицированных Т-лимфоцитов пациенту.
Таким образом, пациент становится своим собственным донором. Первое и основное применение этого метода лечения — онкология.
Доказательства эффективности и безопасности этой терапии при СКВ получены из недавней публикации, описывающей динамику лечения первых восьми пациентов. Через 6 месяцев все пациенты соответствовали критериям ремиссии заболевания.
Долгосрочное наблюдение в течение 29 месяцев показало, что активность заболевания у всех пациентов отсутствовала. Следует отметить, что все другие виды лечения были прекращены.
Несмотря на впечатляющие результаты, следует учитывать, что количество пролеченных пациентов невелико, а период наблюдения короткий.
Исследования других методов лечения СКВ
К счастью, в настоящее время изучается множество других препаратов, воздействующих на различные элементы иммунного ответа, такие как дендритные клетки, ряд цитокинов, внутриклеточные пути и т. д. Следует отметить, что препарат такого тип недавно был одобрен для лечения волчаночного нефрита.
Можно с уверенностью заключить, что мы являемся свидетелями весьма многообещающей эры в улучшении лечения пациентов с СКВ, в которой мы надеемся достичь не только контроля над этим заболеванием, но и его полного излечения.
