Есть у наших сограждан давняя народная традиция — самолечение. Если не каждый второй, то каждый четвертый «сам знает», какую таблетку принять «от головы», какую — «от изжоги», и какой микстурой бороться с кашлем. Есть и такие, кто самостоятельно делает себе и домашним инъекции, в том числе и те, которые никто из специалистов не назначал. Но вот если спросить этих «профессоров самолечения», что им известно о лекарственной несовместимости, вряд ли кто-нибудь окажется достаточно осведомленным. О том, какую опасность несет в себе применение несовместимых лекарств, читайте в статье MedAboutMe.
Фармакология с изнанки
Лекарства спасают жизни и помогают вернуть здоровье, и это правда. Но это только одна сторона медали. А если заглянуть на другую, темную сторону, то можно даже испугаться.
Потому, например, что совершенно безопасных лекарств попросту не существует. Если что-то преподносится как абсолютно безопасное, то следует воспринимать это как и совершенно бесполезное. У применения любого эффективного вещества обязательно есть риски, связанные с побочными действиями, неправильно подобранной дозировкой, а также — с применением в неправильных, недопустимых сочетаниях. Именно последний фактор и предлагаем рассмотреть подробнее. Почему это важно?
Судя по результатам некоторых исследований, о лекарственной несовместимости недостаточно осведомлены не только обычные люди, не имеющие медицинского образования, но и некоторые медики. Например, по подсчетам немецких ученых, в отделениях интенсивной терапии 25 из 100 случаев медицинских ошибок связаны именно с применением несовместимых препаратов. А по данным, опубликованным в 2018 году в статье бразильских исследователей, изучавших виды и частоту ошибок при приготовлении и введении лекарственных средств, у одного и того же пациента в 31% случаев одновременно применялось более 2 препаратов, из которых только 17,9% были совместимы. Около 25% препаратов на совместимость не исследовались, а более 56% вводимых одновременно лекарств были несовместимы. Исследование проводилось в отделении неотложной медицинской помощи университетской больницы г. Сан-Паулу.
О том, что делается не в больницах, а в домах обычных людей, в каждом из которых наверняка есть аптечки, наполненные лекарствами на все случаи жизни, и говорить не приходится. Постараемся несколько поднять уровень информированности наших читателей в части фармакологической несовместимости.
Несовместимость и ее формы
Существуют разные формы взаимодействия веществ, входящих в состав лекарственных препаратов. Часть из них могут быть полезными, рассчитанными и даже необходимыми для оказания лечебного действия. Другие взаимодействия могут быть нейтральными, многие — нежелательными, вредными и опасными.
Взаимодействие может быть физическим и химическим. В первом случае происходит изменение физических свойств вещества, но остается неизменным его химический состав. Например, может измениться агрегатное состояние: вещество может в растворе выпасть в осадок и стать нерастворимым, раствор может загустеть до состояния киселя или геля, коллоидный раствор — «створожиться» наподобие свернувшегося молока. Лекарственные формы в порошках могут стать влажными и слипнуться. Один компонент может впитать другой и сделать его недоступным для усвоения.
Химическое взаимодействие вызывает изменение состава лекарства в результате химической реакции. То есть, вместо одного вещества, способного оказывать нужное действие, мы получим совершенно другое, таким действием не обладающее, и способное даже наносить вред.
Справедливости ради стоит сказать, что не всегда протекание химических реакция нежелательно. Например, именно на химическом взаимодействии основан метод лечения чесотки и некоторых других кожных заболеваний «по Демьяновичу». Кожу больного сначала увлажняют раствором гипосульфита натрия и дают высохнуть до появления мелких кристаллов. Затем те же участки обрабатываются раствором соляной кислоты, что вызывает довольно интенсивную химическую реакцию с образованием сернистого газа. Именно этот газ и является эффективным средством борьбы с чесоточным клещом.
Однако, во многих случаях химическое взаимодействие дает крайне нежелательный результат. Для разведения сульфаниламидов и барбитуратов, например, нельзя применять раствор глюкозы с добавлением хлорида натрия и раствора соляной кислоты, используемых для стабилизации: действующие вещества в таком растворе выпадут в осадок, и вводить их инъекционно будет нельзя.
В растворах с кислой реакцией показывают нестабильность бензил-пенициллин, эуфиллин, гепарин и некоторые другие вещества. А вот норадреналин — напротив, в кислом растворе более стабилен.
При смешивании в одном шприце могут образовать осадок барбитураты, витамины группы В, мочегонный препарат фуросемид и т. д.
Нельзя набирать в один шприц инсулин обычный и пролонгированного действия: протамин, входящий в состав последнего, вступит в реакцию с инсулином и снизит его активность.
Взаимодействий такого рода очень много, и постоянно идет научная работа по их изучению.
Когда разбавление или смешивание солей или ионизированных форм органических лекарств приводит к осаждению, наиболее вероятной причиной является образование неионизированных форм лекарств. Более 90% лекарств представляют собой органические слабые электролиты. Кислотно-щелочные реакции являются наиболее распространенными причинами несовместимости лекарственных средств, которая проявляется в форме выпадения осадка, что является клинически опасным явлением. Следует подозревать выпадение осадка в растворах лекарственных средств для инъекций, особенно когда противоположно заряженные соли лекарственных средств смешиваются в относительно высоких концентрациях, и когда значения pH растворов создают более 1% неионизированных лекарственных форм.
В последнее время выяснилось, что несовместимость может проявляться не только при смешивании нескольких разных веществ, но и при взаимодействии лекарства с материалом флакона, капельницы, шприца и т. д. Это вызвано необходимость разработки новых типов упаковки лекарств — более устойчивых и нейтральных.
Фармакодинамика и фармакокинетика
При одновременном употреблении лекарств их действие может ослабляться, усиливаться, изменяться. Может нарушаться процесс выведения метаболитов, или скорость всасывания.
О фармакодинамической несовместимости говорят в тех случаях, когда применяются одновременно препараты, оказывающие противоположное действие. Например, вещества для повышения свертываемости крови одновременно с антикоагулянтами, гипотензивные лекарства с препаратами для повышения давления, слабительные — с противодиарейными.
Прочие примеры фармакологического взаимодействия:
- Применение сахароснижающих препаратов одновременно с β-адреноблокаторами усиливает гипогликемическое действие первых и может привести к развитию гипогликемической комы.
- Те же β-адреноблокаторы в сочетании с препаратами, применяемыми для ингаляционного наркоза, могут вызвать падение артериального давления, замедление сердечного ритма вплоть до полной остановки сердца.
- Антибиотики из группы аминогликозидов в сочетании с фуросемидом оказывают ототоксическое действие (негативно влияют на органы слуха).
- Смешивание пенициллинов с левомицетином и тетрациклинами снижает антимикробное действие.
- Одновременное введение витаминов В1 и В12 значительно повышает риск проявления сильной аллергической реакции.
- Фолиевая кислота в сочетании с контрацептивными и эстрогенсодержащими препаратами вызывает развитие мегалобластной анемии.
Подобные примеры можно приводить еще долго. Но даже уже описанных должно быть достаточно, чтобы накрепко уяснить: самоназначение лекарств может быть смертельно опасно.
Лекарства и напитки
Различного рода взаимодействия возможны не только при одновременном применении разных лекарств. То, чем запивать препараты, также может иметь большое значение.
В первую очередь речь пойдет об алкоголе, который также обладает в некоторой степени фармакологической активностью и способен взаимодействовать с лекарствами. Проведенные исследования показывают, что в подавляющем большинстве случаев это взаимодействие приводит к негативным последствиям: к изменению действия лекарственных препаратов, более интенсивному проявлению побочных эффектов, усилению токсичности или более интенсивному воздействию на организм алкоголя.
При одновременном употреблении спиртного и ряда препаратов (например, метронидазола, фуразолидона и т. д.) изменяется метаболизм алкоголя вследствие ингибирования фермента альдегиддегидрогеназы. В результате образующийся в процессе метаболизма ацетальдегид расщепляется медленнее и оказывает более сильное токсическое воздействие на организм.
К числе лекарственных средств, которые нельзя применять одновременно с употреблением алкоголя, относятся аспирин, ибупрофен и другие ненаркотические анальгетики, а также ряд антибиотиков и антигистаминных лекарств.
Но не только спиртное может вступать в нежелательное взаимодействие с принимаемыми препаратами.
Очень часто мы запиваем лекарства тем, что оказалось под рукой — чаем, кофе, соком, газировкой или молоком. И это тоже неправильно.
Все напитки, кроме чистой обычной питьевой воды, содержат вещества, способные вступать в реакцию с компонентами лекарственных средств и влиять на их действие. Чай, например, содержит танины, способные свести на нет действие некоторых препаратов — контрацептивных, например. А действие антидепрессантов — усилить, что приведет к бессоннице и нездоровому возбуждению.Ряд противовоспалительных препаратов в сочетании с кофеином проявляют гепатотоксическое действие, вредно действуют на почки и сердце. Фруктовые соки содержат много кислот, легко вступающих в химические реакции с веществами в составе лекарств, что также изменяет, уменьшает или усиливает воздействие.
Особенно предостерегают врачи от запивания лекарств грейпфрутовым соком, и даже рекомендуют вообще исключить его из рациона, если приходится постоянно принимать какие-либо препараты.
Гранатовый сок не следует употреблять одновременно с гипотензивными препаратами: он нейтрализует действие некоторых из них. Апельсиновым, мандариновым, виноградным соками нельзя запивать неселективные необратимые ингибиторы МАО — из-за риска развития гипертонического криза. Клюквенным морсом не следует запивать лекарства с антикоагулянтным действием, так как он и сам разжижает кровь и может усилить действие препаратов. Употребление томатного сока одновременно с сульфаниламидными препаратами снижает их эффект из-за высокого содержания фолиевой кислоты.
Молоко замедляет действие антимикробных и ферментных препаратов. Но в инструкции к некоторым препаратов указано, что их лучше запивать именно молоком, чтобы защитить слизистую оболочку желудка. В этих случаях употребление молока не только допустимо, но и желательно.
Как бороться с лекарственной несовместимостью?
В первую очередь, не увеличивать риски, самостоятельно назначая себе лечение и принимая что попало в наугад выбранной дозировке. Предоставьте выбор лекарств врачам. Причем следует обязательно сообщать специалисту обо всех лекарствах, которые вы уже принимаете по назначению других врачей, если эти назначения не записаны в вашей медицинской карте. Это поможет избежать нежелательных накладок.
Можно ли как-то снизить риски, связанные с проявлением несовместимости лекарственных препаратов? По мнению египетских ученых, изложенному в статье, опубликованной в 2020 году в Journal of Pharmacy and Pharmacology, это вполне возможно. Например, можно использовать нанотехнологии, позволяющие «загружать» несовместимые препараты в наноструктуры различных типов. При правильно подобранных физико-химических характеристиках наноматериалов можно предотвратить проявления несовместимости, по крайней мере, в ряде случаев.
