Синдром Хартнупа — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к нарушению обмена аминокислот. В результате страдает кожа, появляются проблемы со зрением, нарушается работа нервной системы. Подробнее о болезни — в статье MedAboutMe.
Общие сведения о синдроме Хартнупа
Синдром Хартнупа был назван так по имени самого первого пациента, у которого он был обнаружен. Подробности этой истории уже утеряны, но известно, что симптомы и принципы лечения патологии были впервые описаны английским доктором Д. Бароном в середине прошлого века.
Синдром Хартнупа считается редкой патологией — один случай на 18 тысяч человек. По другим данным — один на 54 тысячи. Такие различия, вероятно, связаны с особенностями диагностики болезни. Ее симптомы очень похожи на другое состояние — пеллагру, вызванную недостаточностью никотиновой кислоты. Поэтому в ряде случаев синдром Хартнупа может оказаться недиагностированным.
Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин. Гендерных различий не обнаружено.
Почему возникает заболевание
Синдром Хартнупа возникает при мутации гена SLC6A19, локализованного на 5-й хромосоме. Он передается по аутосомно-рецессивному типу. Иным словами, мама и папа ребенка могут быть здоровы, но нести в себе дефектный ген — и даже не знать о том, что у них есть мутация.
SLC6A19 отвечает за работу одного белка — натрий-зависимого переносчика, который обеспечивает транспорт некоторых важных аминокислот: тирозина, триптофана и гистидина. Для развития болезни значение имеет прежде всего триптофан. Белок-переносчик не работает так, как нужно — и аминокислоты в организме становится слишком много. Она накапливается в кишечнике и под влиянием собственной микробиоты переходит в другие формы: индол и кинуренин.
Продукты разрушения триптофана в пищеварительном тракте не опасны. Проблема в том, что они неизбежно попадают в кровь, всасываясь через слизистую оболочку — и там уже становятся чрезмерно токсичными. Они проходят трансформацию в печени, а затем начинают влиять на нервную систему, кожу, глаза и другие органы.
Избыток продуктов обмена триптофана — это еще не все проблемы, которые поджидают людей с синдромом Хартнупа. Дело в том, что триптофан нужен для нормальной работы организма — а он задерживается в кишечнике, и в крови его не хватает. А между тем эта аминокислота участвует в дыхании клеток, а также регулирует выработку мелатонина — вещества, влияющего на циклы сна и бодрствования. Это в свою очередь создает новый виток проблем, который серьезно подрывает здоровье.
Клинические проявления
Первые симптомы заболевания могут возникнуть в любом возрасте, но чаще — в детстве и подростковом периоде. Пик приходится на возраст 3-9 лет, но при тяжелой недостаточности трипотофана патология дает о себе знать сразу после рождения.
Синдром Хартнупа протекает хронически с периодами обострения и ремиссии. Обострению способствуют такие факторы:
- Недоедание, в том числе на фоне следования строгим диетам.
- Стресс.
- Тяжелая физическая нагрузка.
- Острые вирусные и бактериальные инфекции, сопровождающиеся повышением температуры.
- Прием некоторых медикаментов.
Обострения болезни чаще всего случаются весной или в самом начале лета — под влиянием солнечных лучей. Зимой, как правило, наступает ремиссия.
Характерные проявления:
- Окрашивание мочи в синий цвет. Это происходит из-за разрушения индола — продукта метаболизма триптофана.
- Пеллагроподобная сыпь. На открытых участках туловища и конечностей под влиянием солнечных лучей появляются красные пятна. Могут быть пузырьки с прозрачной жидкостью. Нередко наблюдается огрубение кожи. В местах появления сыпи ощущается зуд, может быть жжение. Спустя 4-5 дней высыпания становятся коричневого цвета, затем бледнеют, начинают шелушиться и исчезают.
- Симптомы со стороны нервной системы: головные боли, снижение артериального давления, неустойчивость походки, головокружение, нарушения сна.
- Изменения психики: беспокойство, тревожность, плаксивость, беспричинные резкие перепады настроения, крайне редко — бред и галлюцинации.
- Симптомы со стороны глаз: двоение в глазах, непереносимость яркого света.
Если болезнь развивается с детского возраста, нередко наблюдается снижение интеллекта, отставание в умственном и физическом развитии.
Симптомы болезни Хартнупа нарастают в течение 1-4 недель, а затем постепенно стихают — до очередного обострения. Ремиссия случается спонтанно — без приема лекарственных средств или иных воздействий. Других серьезных последствий для организма не было замечено. У взрослых болезнь, как правило, протекает легче.
Диагностика
Для диагностики врач может назначить:
- Определение уровня аминокислот. При синдроме Хартнупа в анализе мочи выявляются высокие концентрации триптофана и других значимых аминокислот. Могут быть продукты их распада — например, индол. После специальных диагностических тестов выделение аминокислот с мочой усиливается.
- Биопсия измененной кожи. При анализе кусочка пораженной кожи определяются изменения, характерные для синдрома Хартнупа — прежде всего гиперкератоз (избыточное ороговение) и атрофия верхнего слоя.
- Генетическое тестирование. Выявление дефектного гена позволяет поставить точку в диагностике.
Можно ли вылечить синдром Хартнупа
Специфическое лечение не разработано. Нельзя заменить дефектный ген, но можно устранить последствия его поломки. Для этого врач может назначить такие препараты:
- Аминокислоты. В период обострения триптофан вводится внутривенно.
- Никотиновая кислота. Позволяет быстро вывести больного из обострения и улучшить состояние. В период ремиссии может быть рекомендован прием никотиновой кислоты в низких дозах.
- Кортикостероиды. Назначаются местно в виде крема или мази — чтобы снять воспаление кожи.
Всем пациентам с синдромом Хартнупа также рекомендуется избегать прямого действия солнечных лучей: носить закрытую одежду и пользоваться солнцезащитным кремом.
