Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера - это одно из наиболее частых врожденных эндокринных заболеваний (распространенность 1 на 500 мальчиков), генетически обусловленное одной лишней Х-хромосомой в наборе половых хромосом. Наиболее часто встречающийся кариотип при синдроме Клайнфельтера — 47,XXY.

Синдром Клайнфельтера является не только одной из самых частых причин мужского гипогонадизма, бесплодия, эректильной дисфункции, гинекомастии, но и одной из наиболее распространенных эндокринных патологий, занимая третье место после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы.

Несмотря на высокую частоту, у половины больных на протяжении жизни этот диагноз остается нераспознанным. Клинически синдром проявляется обычно после полового созревания и поэтому диагностируется в поздний период. При синдроме Клайфельтера регистрируется генетический дефект, обуславливающий нарушение синтеза тестостерона, поэтому такие пациенты обследуются у разных врачей с явлениями гипогонадизма.

Практически в 100 % случаев у пациентов с синдромом Клайнфельтера отмечается андрогенный дефицит (снижение тестостерона) различной степени выраженности. Дефицит андрогенов, как правило, развивается после наступления полового созревания, поэтому у 60 % больных половой член имеет нормальные размеры. После 25-летнего возраста примерно 70 % больных жалуются на ослабление полового влечения и потенции.

Основными жалобами таких пациентов являются ожирение, гинекомастия, нарушение сперматогенеза, эректильная дисфункция, повышенная утомляемость, снижение способности выдерживать физические нагрузки, снижение либидо, колебания уровня артериального давления.

Для них характерны определённые пропорции тела: большой рост, но размах рук у них не превышает длину тела, а ноги заметно длиннее туловища. В подростковом возрасте синдром Клайнфельтера часто проявляется двухсторонней гинекомастией - увеличением грудных желез, которое сохраняется всю жизнь. Небольшие плотные яички. Для синдрома Клайнфельтера также характерно - ретенция и дистония клыков верхней челюсти, патологическая стираемость жевательной поверхности моляров, хронический катаральный гингивит. Регистрируются остеопороз, слабый рост волос на лице и конечностях.

Причины

Около 80 % случаев заболевания связано с врожденным нарушением числа хромосом – 47, XXY. У остальных 20 % больных имеется мозаицизм (46, XY/47, XXY), одна или несколько добавочных Y-хромосом (например, 48, XXYY), более выраженные X-хромосомные анеуплоидии (48, XXXY; 49, XXXXY) или структурно аномальные X-хромосомы.

Диагностика Синдром Клайнфельтера основана на данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на определение клинической формы заболевания, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Клинические симптомы заболевания проявляются после полового созревания, что является причиной поздней диагностики и, соответственно, несвоевременного назначения заместительной терапии препаратами тестостерона. Часто синдром Клайнфельтера обнаруживают при обследовании по поводу бесплодия.

Учитывая факт, что практически все пациенты с данным синдромом сталкиваются в жизни с проблемой бесплодия, пациентам с выраженными нарушениями сперматогенеза необходимо генетическое исследование для определения кариотипа и исключения или подтверждения синдрома Клайнфельтера.

Из данных анамнеза можно выяснить: значительный возраст матери, бесплодие, задержка интеллектуального развития, нарушение углеводного обмена, варикозное расширение вен.

Общеклинический анализ крови и клинический анализ мочи, рутинный биохимический анализ крови не имеют самостоятельного значения и проводятся для оценки текущего состояния, диагностики основного заболевания и возникающих осложнений.

Более чем у 80 % больных с кариотипом 47, XXY отмечается первичный гипогонадизм, т. е. сниженная секреция тестостерона в яичках, при повышенных уровнях гонадотропинов ЛГ и ФСГ.

Диагноз выставляется на основании клинической картины и подтверждения заболевания при исследовании кариотипа (наличие дополнительной Х-хромосомы - 47ХХY, мозаицизма). При исследовании содержания половых гормонов - ЛГ, ФСГ повышены. Следует учитывать, что в допубертатном возрасте эти гормоны в норме, их повышение прослеживается в пубертатном возрасте (для ФСГ характерно превышение нормы в несколько раз) и по мере снижения тестостерона происходит увеличение содержания ЛГ. Содержание общего тестостерона и свободного тестостерона чаще снижено. Концентрация эстрадиола обычно повышена. Независимо от различных вариаций в колебаниях уровня гормонов, повышение содержания ФСГ является наиболее характерным маркером гипогонадизма и наличия синдрома Клайнфельтера. В ряде случаев, содержание тестостерона остается нормальным за счет повышения содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Увеличение содержания ЛГ и ФСГ при нормальном содержании общего тестостерона является первым лабораторным признаком синдрома.

Практически у всех больных с кариотипом 47, XXY выявляется азооспермия (отсутствие сперматозоидов). В биоптатах яичек при синдроме Клайнфельтера отмечают значительное снижение числа половых клеток.

Из инструментальных методов исследования назначается УЗИ мошонки для определения объема яичек.

Основные используемые лабораторные исследования:

• ФСГ - увеличение.
• ЛГ - увеличение.
• Тестостерон общий, тестостерон свободный - снижение или норма.
• Глобулин связывающий половые гормоны – возможно повышение.
• Эстрадиол (Е2) – возможно повышение.
• Цитогенетическое исследование (кариотип).
• Пренатальная диагностика (биопсия хориона, амниоцентез, кордоцентез) с последующим кариотипированием.

Дополнительные используемые лабораторные исследования:

• Биопсия яичек.

Основные используемые инструментальные исследования:

• УЗИ мошонки.

Единственным патогенетическим методом лечения пациентов с синдромом Клайнфельтера является назначение гормональной заместительной терапии препаратами тестостерона. Заместительную терапию следует начинать как можно раньше, чтобы предотвратить появление симптомов и последствии андрогенной недостаточности. Адекватная гормональная терапия устраняет все клинические проявления гипогонадизма, кроме бесплодия, но не приводит к исчезновению гинекомастии. Если гинекомастия беспокоит больного, можно прибегнуть к мастэктомии, выполняемой опытным специалистом в клинике пластической хирургии. При синдроме Клайнфельтера используются препараты тестостерона длительного действия.

Осложнения

Возможно развитие атеросклероз, онкологических заболеваний (рак молочной железы), респираторных заболеваний, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сахарного диабета, остеопороза, психических отклонений. Пациенты с синдромом Клайнфельтера могут иметь нормальную продолжительность жизни, однако склонность к развитию указанных хронических заболеваний может стать риск-фактором ранней смертности.