Лабораторная диагностика антифосфолипидного синдрома началась в 1983 году, когда был разработан метод выявления антител к кардиолипину (АКЛ). Это позволило доктору Грехему Хьюзу (Graham Robert Vivian Hughes) ввести в клиническую практику понятие антикардиолипиновый синдром, который в дальнейшем был переименован в антифосфолипидный синдром (используется также синоним – синдром Hughes/синдром Хьюза).
Лабораторная диагностика АФС строится на обнаружении волчаночного антикоагулянта, антител к фосфолипидам. В группу антител к определенным фосфолипидам входят антитела к кардиолипину и антитела к бета-2-гликопротеину-1. Кардиолипины представляют собой группу липидов (фосфолипидов), образующихся из фосфатидилглицерола. По строению он представляет собой «двойной» фосфолипид – дифосфатидилглицерол, содержащий четыре остатка жирных кислот, что отличает его от других фосфолипидов. В большом количестве фосфолипиды содержатся в мембранах клеток и мембранах митохондрий. Впервые кардиолипины были выделены в 1941 году из митохондрий сердечной мышцы быка, что и послужило основанием для названия. Функции – участие в процессах окислительного фосфорилирования, переноса ионов, обсуждается возможная роль его участия в процессах апоптоза (запрограммированной смерти).
Для соединения кардиолипина с соответствующими антителами необходимо наличие специального кофактора. В качестве такого соединения выступает белок – бета-2-гликопротенин-1. Наличие бета-2-гликопротеина является необходимым звеном для взаимодействия кардиолипина с антителами к кардиолипину.
Производители наборов выпускают несколько тест-систем, позволяющих определять различные классы антител к кардиолипину: определение суммарных антител (IgG+ IgA+ IgM) и дифференцированно к отдельным классам иммуноглобулинов — IgG, IgA, IgM.
Выявление антикардиолипиновых антител является одним из первых тестов, назначаемых при подозрении или подтверждения диагноза АФС. Пациенты, у которых обнаружено повышенное содержание антител к кардиолипину относят к группе повышенного риска возникновения тромбоза. Считается, что у лиц, у которых обнаружен повышенный уровень антител к кардиолипину, риск возникновения тромбозов в 4 раза выше по сравнению с лицами негативных по АКЛ.
При оценке концентрации антител к кардиолипину положительными лабораторными критериями антифосфолипидного синдрома считаются следующие показатели: антитела к кардиолипину классов IgGи/или IgM обнаруживаются в циркулирующей крови пациента в среднем или высоком титре – более 40GLP/MLP или более 99-го перцентиля здоровой популяции, антитела обнаруживаются методом ИФА на протяжении 3 месяцев.
Аутоантитела к кардиолипину могут выявляться при аутоиммунных заболеваниях (чаще при СКВ), при сифилисе, туберкулезе, краснухе, инфицированных ВИЧ, гепатите В и С, малярии, кори, инфекционном мононуклеозе, герпес-инфекции, инфаркте миокарда, тромбозах, эпилепсии, после приема препаратов (пенициллин, хлорпромазин) и многих других заболеваниях. Показано, что наличие антител к фосфолипидам является одной из причин ложноположительных реакций на сифилис при использовании кардиолипинового антигена (реакция микропреципитации – RPR, VDRL).
При интерпретации лабораторных данных следует учитывать, что в ряде случаев, повышение титра антител возможно и при отсутствии каких либо заболеваний (у «здоровых» людей/транзиторное повышение). Повышение возможно и при наличии воспалительных заболеваний. В таких ситуациях повышение АКЛ не сопровождается антифосфолипидным синдромом. Наличие только одних АКЛ не является достаточным для постановки диагноза, а требует динамического клинического и лабораторного обследования.
