Сегодня, 2 апреля — Всемирный день распространения информации о проблеме аутизма. В США расстройство аутистического спектра (РАС) диагностируется у каждого 37-го мальчика и у каждой 151-й девочки. В среднем, мальчики в 4 раза чаще болеют аутизмом, причем у больных девочек болезнь проявляет себя позднее и не так выраженно, как у мальчиков. В России, по оценкам экспертов, тоже примерно каждый 100-й ребёнок рождается аутистом, но официальные цифры намного ниже из-за особенностей отечественной статистики.
Об аутизме ходит множество стойких мифов, связывающих эту патологию с разнообразными внешними факторами: от прививок и до неправильного поведения матерей. Однако врачи и ученые утверждают, что в основе болезни в большинстве случаев лежат генетические «поломки».
И возникает логичный вопрос: если все дело в генах, почему же до сих пор не найден ген аутизма, мутация которого вызывает болезнь? MedAboutMe разбирался в генетике аутизма.
Что такое аутизм?
В понимании большинства людей аутизм — это некое заболевание, которое может проявляться по-разному: одни аутисты — гении математики, другие — люди с нарушениями интеллекта. И у тех, и у других есть серьезные проблемы с социализацией. В реальности дела обстоят не совсем так. Верным утверждением является только то, что аутизм — это расстройство психики, а точнее, целая обширная группа расстройств развития.
Существует две основные гипотезы, объясняющие аутизм:
- Согласно первой из них, аутизм — это результат аномального повышения возбудимости нейронов головного мозга из-за того, что нарушены процессы торможения и возбуждения, протекающие в синапсах (контактах нейронов друг с другом, где происходит передача нервного импульса между клетками).
- Согласно второй, причина аутизма кроется в неправильном развитии нервных клеток и, в частности, синапсов.
Если объединить обе этих гипотезы в одну, то получится кортикально-дисконнективная модель аутизма, суть которой заключается в том, что при развитии центральной нервной системы у плода в синапсах что-то пошло не так: какие-то белки стоят не там, или это не те белки, или их вообще нет, а должны были быть. В результате нейроны головного мозга у аутиста патологически возбудимы, обработка информации не проводится должным образом, человек находится в состоянии хронической тревожности, а социальные взаимодействия превращаются в огромный и неподъемный камень преткновения.
Аутизм и болезни
В большинстве случаев (80% случаев) причиной аутизма являются различные хромосомные и генетические нарушения, но существенная доля случаев аутизма — это проявление других болезней. В обширный перечень входят некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта, метаболические заболевания, аномалии развития головного мозга, болезни соединительной ткани и др. — в этом случае говорят о синдромальном аутизме.
Аутизм диагностируется:
- у 47% пациентов с синдромом Х-фрагильной хромосомы;
- у 10% людей, страдающих от синдрома Дауна;
- до 48% пациентов с диагнозом «туберозный склероз»;
- у 32% людей с эпилепсией.
Аутизм проявляется у таких генетических заболеваний, как некоторые виды эпилептической энцефалопатии, синдромы Коэна, Ангельмана и др.
Аутизм и родители
Точную причину аутизма удается установить не более чем в 40% случаев. Что именно вызвало аутизм в остальных 60% — обычно остается неизвестным. Но сообщения о факторах риска зачатия ребёнка-аутиста регулярно появляются в новостях, и нередко в них фигурируют родители:
- Чем старше отец на момент зачатия, тем выше вероятность рождения у него ребёнка с РАС.
- Диабет у матери в первые 26 недель беременности увеличивает риски на 42%.
- Синдром поликистозных яичников у матери повышает вероятность аутизма у ребёнка на 59%, и этот показатель увеличивается дополнительно, если есть еще и ожирение.
- Собственно и само по себе ожирение — тоже фактор риска рождения ребёнка с РАС.
И это не говоря о генах...
Расстройства аутистического спектра и гены
То, что в основе РАС в большинстве случаев лежат генетические проблемы, врачам известно давно. Проведено немало исследований с участием близнецов. Было показано, что у однояйцевых близнецов одновременно РАС диагностируется в 70-95% случаев, а у разнояйцевых — в 10-24%. Наконец, у родственников ребёнка-аутиста в 90% случаев удавалось отыскать аутистичные черты.
За последние 10 лет было выявлено более 200 мутаций в 60 разных генов, связанных с РАС, включая так называемые мутации de novo — возникающие после зачатия спонтанно, а не переданные ребёнку родителями (такие мутации еще называются постзиготическими). Последние объясняют, откуда появляются случаи аутизма в здоровых семьях. Примером является синдром Ретта — в 80-90% случаев это результат мутации de novo в гене одного строительного белка, расположенного на Х-хромосоме (болеют только девочки, потому что мальчики не выживают). Такие генетические аномалии, как увеличение числа повторов, тоже часто являются мутациями de novo.
По разным данным, генетические и хромосомные мутации являются причиной почти половины случаев аутизма. И чем ярче проявляет себя болезнь, тем выше вероятность того, что причиной ее являются именно «поломанные» гены или хромосомы.
Итак, аутизм крайне неоднороден. Это результат работы разнообразных генных модификаторов часто в сочетании с воздействием внешней среды. По мнению ученых, многие из мутаций, вызывающих аутизм, могут и не сработать, не будь тех или иных провоцирующих факторов.
Аутизм как спасение для мозга
Возвращаясь к упомянутой выше кортикально-дисконнективной модели аутизма, стоит сказать, что в январе 2019 года ученые из Калифорнийского университета в Беркли выступили с предположением о том, что описанное нарушение баланса возбуждения-торможения в местах контактов нейронов (синапсах) — это компенсаторный механизм, который стабилизирует работу мозга в ответ на болезнь.
То есть, не будь этого механизма, генетические мутации вообще сделали бы работу мозга невозможной. А так проявления аутизма — лишь побочные эффекты изменения баланса возбуждения-торможения в синапсах, результатом чего являются нарушения обработки информации. Подтверждением служат данные эксперимента: когда у подопытных мышей этот механизм убрали — привели возбуждение-торможение к норме — оказалось, что точность кодирования информации путем передачи нервных импульсов значительно ухудшилась.
- Идея об одном гене аутизма давно себя исчерпала. Сегодня ясно, что это сложное заболевание, в развитии которого играют роль мутации многих генов. И многие из этих мутаций «виноваты» и в других патологиях нервной системы человека.
- С каждым годом информации об аутизме все больше и больше, ученые ищут новые закономерности и выдвигают довольно неожиданные гипотезы. А пока достоверно известно только одно: чем раньше удается поставить правильный диагноз, тем больше шансов помочь человеку стать частью общества и не потерять себя в информационном потоке, с которым ему приходится справляться.
