Тирозинемия — это генетическое заболевание, при котором разрушается аминокислота тирозин, строительный блок большинства белков. Если болезнь не лечить, тирозин и его побочные продукты накапливаются в тканях и органах, что может привести к серьёзным проблемам со здоровьем. Вот что нужно знать, если у ребёнка диагностирована тирониземия.
Типы тирозинемии
Существует три типа тирозинемии, отличающиеся симптомами и генетической причиной.
- Тирозинемия типа I, или врождённый тирозиноз является наиболее тяжёлой формой и обычно начинается в первые несколько месяцев жизни.
Пострадавшие дети не набирают вес и не растут с ожидаемой скоростью, потому что употребление в пищу продуктов с высоким содержанием белка приводит к диарее и рвоте. У ребёнка также могут пожелтеть кожа и белки глаз (желтуха), появятся частые кровотечения, особенно из носа. От кожи будет исходить запах, похожий на капусту.
Кроме того, тирозинемия типа I может привести к печёночной и почечной недостаточности, смягчению и ослаблению костей (рахиту) и повышенному риску рака печени (гепатоцеллюлярная карцинома).
Некоторые дети переживают повторные неврологические кризисы, которые состоят из изменений в психическом состоянии, снижения ощущения в руках и ногах (периферическая невропатия), боли в животе и серьёзных проблем с дыханием (дыхательная недостаточность). Эти кризисы могут длиться от 1 до 7 дней.
Без лечения дети с тирозинемией типа I часто не доживают до 10 лет.
- Тирозинемия типа II часто начинается в раннем детстве и влияет на глаза, кожу и психическое развитие.
Признаки и симптомы включают боль в глазах и покраснение, ненормальную чувствительность к свету (фотофобия) и толстую болезненную кожу на ладонях рук и подошвах ног (пальмоплантарный гиперкератоз).
Около половины людей с тирозинемией типа II имеют некоторую степень интеллектуальной инвалидности.
- Тирозинемия типа III является самым редким из трёх типов.
Характерные особенности этого типа включают интеллектуальные недостатки, судороги и периодическую потерю баланса и координации (прерывистая атаксия).
Проблемы печени не возникают при типах II и III.
Как часто диагностируют тирозинемию?
Во всем мире тирозинемия типа I поражает около 1 из 100 000 человек. Этот тип чаще встречается в Норвегии, и особенно часто в Квебеке, Канада, где болезнь встречается примерно у 1 из 16 000 человек. А в регионе Святого Джина Сэгэнай-Лак в Квебеке её диагностируют у 1 из 1846 человек. Учёные из Университета Джонса Хопкинса, проводившие исследование частоты диагноза, указывают, что это лишний раз подчёркивает наследственную причину тирозинемии.
Тирозинемия типа II встречается с частотой 1 на 250 000 человек по всему миру.
Тирозинемия типа III очень редка. В научных источниках сообщается только о нескольких случаях.
Причины типозинемии
Мутации в генах FAH, TAT и HPD могут вызвать тирозинемию типа I, II и III соответственно.
В печени специализированные белки, называемые ферментами, разбивают тирозин в пятиэтапном процессе. Полученные молекулы либо удаляются из организма почками, либо используются в организме для производства энергии или создания других веществ.
Гены FAH, TAT и HPD предоставляют инструкции по созданию ферментов, участвующих в распаде тирозина. Мутации в этих генах снижают активность одного из ферментов, которые разрушают тирозин. В результате тирозин и его побочные продукты накапливаются до токсичных уровней, что может повредить и уничтожать клетки в печени, почках, нервной системе и других органах.
Тирозинемия наследуется аутосомно-рецессивно, что означает, что обе копии гена в каждой клетке должны иметь одинаковую мутацию, чтобы вызвать заболевания. Люди с одной копией изменённого гена обычно не имеют признаков и симптомов тирозинемии.
Примерно у 1 из 10 из всех новорожденных временно повышается уровни тирозина (временная тирозинемия). Эти случаи не являются генетическими. Наиболее вероятными причинами являются дефицит витамина С или незрелая печень из-за преждевременных родов.
Если по результатам скрининга новорожденного у вашего ребёнка есть отклонение от нормы по тирозинемии, нужно будет пройти ещё один тест. Не каждый ненормальный результат означает, что у младенца есть заболевание.
Важно быстро пройти последующее обследование. Без лечения тирозинемия может привести к пагубным последствиям вскоре после рождения.
Возможные проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть, если не лечить тирозинемию, включают:
- хронические прогрессирующие поражения печени (цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома);
- заболевания почек (синдром Фанкони);
- рахит:
- задержки роста и нарушения свертываемости крови.
Могут возникать рецидивирующие неврологические кризисы, а также изменения психического состояния, боли в животе, периферическая невропатия и/или дыхательная недостаточность.
Как лечат наследственную тирозинемию?
Лечение тирозинемии представляет собой комбинацию медикаментозного лечения и специальной низкобелковой диетической терапии. Диетическое лечение и медикаментозная терапия должны применяться совместно.
Если раньше единственным вариантом лечения тирозинемии была пересадка печени, то теперь это заболевание можно лечить с помощью лекарств и диеты.
Препарат-ингибитор метаболизма тирозина сегодня активно используется в лечении тирозинемии, и это лекарство привело к существенному изменению прогноза заболевания. Раннее лечение значительно снизило необходимость трансплантации печени и увеличило продолжительность и качество жизни пациентов.
По данным учёных Московский НИИ педиатрии и детской хирургии, препарат зарегистрирован в России и успешно применяется в терапии в рамках программы орфанных заболеваний.
Трансплантация печени при тирозинемии в большинстве случаев рассматривается как крайний выбор. При лечении можно ожидать нормализации роста, нормализации нарушенных функций печени, профилактики цирроза, улучшения функции почек, профилактики рахита, а также выживаемости выше 90%.
В дополнение к медикаментозному лечению следует придерживаться диеты с ограничением потребления тирозина и фенилаланина в зависимости от заболевания.
Основой диетотерапии является планирование диеты и ограничение потребления натурального белка. Для обеспечения роста и развития ребёнка следует использовать специальные аминокислотные смеси, не содержащие фенилаланин и тирозин. Эти аминокислотные смеси также должны соответствовать потребностям в витаминах и минералах.
Суточную норму потребления, частоту и способ применения смесей аминокислот должен определять диетолог.
Питание играет ключевую роль в лечении тирозинемии. Дети с тирозинемией должны придерживаться естественной диеты с ограничением белка как образа жизни. Повышение осведомленности друзей, родственников и учителей является обязательным условием соблюдения диеты.
Подробнее о специальных смесях читайте в статье «Смеси для лечебного питания: как выбрать нужную?».
