При синдроме Алажиля страдает печень, а за ней выпадают и многие другие функции в организме. Наблюдаются множественные пороки костей, сердца, почек, пищеварительного тракта. Такие симптомы выявляются с рождения или в первые годы жизни ребенка и нередко сопровождаются задержкой его развития. В статье MedAboutMe рассказываем, почему возникает это редкое заболевание и можно ли его вылечить.
Причины: во всем виноваты гены
Синдром Алажиля — это генетическое заболевание. Оно передается по аутосомно-доминантному типу. Чтобы у ребенка была эта болезнь, достаточно, чтобы хотя бы у одного из родителей оказался дефектный ген.
Синдром Алажиля был назван так по имени ученого, в 1975 году описавшего это заболевание. Позже генетики выяснили, что в развитии болезни виноват ген JAG1 на 20-й хромосоме. Однако в последние годы врачи обнаруживают пациентов и без этой мутации — поэтому поиски причин развития синдрома все еще продолжаются. Многие зарубежные специалисты говорят о том, что мутация в гене JAG1 может возникать de novo, то есть не передаваться от родителей, а появляться в момент деления клеток на ранних стадиях развития эмбриона.
Синдром Алажиля встречается редко — всего 1 случай на 100 тысяч рожденных детей. Его клинические проявления настолько различны, что выставить диагноз порой бывает достаточно сложно.
Симптомы редкой болезни
Клинические проявления болезни весьма различные, и это значительно затрудняет диагностику. Выставить точный диагноз удается только после генетического тестирования и выявления дефектной хромосомы. Но заподозрить болезнь можно по некоторым характерным признакам:
- Хронический холестаз — застой желчи. Возникает из-за врожденной гипоплазии желчных протоков. Недоразвитые протоки не способны в полной мере синтезировать желчь, и от этого страдает пищеварительный тракт, нарушается обмен веществ. В результате длительного холестаза на коже суставов, ладоней, на задней поверхности шеи и в паху образуются ксантомы — доброкачественные образования кожи в виде желтовато-белых узелков.
- Поражение пищеварительного тракта. Увеличение печени и селезенки, цирроз, недостаточность поджелудочной железы, стеноз кишечника — все это сопровождает холестаз.
- Заболевания сердечно-сосудистой системы. Пороки сердца и сосудов выявляются практически у всех больных. Чаще всего случается стеноз легочной артерии, дефекты межпредсердной и межжелудочковой перегородки, стеноз аорты. В результате таких изменений сердце не может полноценно работать, в ткани поступает меньше кислорода, и возникает множество сочетанных проблем со здоровьем.
- Патология мозговых сосудов. Чаще всего встречаются аневризмы и болезнь мойа-мойа. При этом считается, что именно венозные аномалии специфичны для синдрома Алажиля. Довольно часто такие пороки приводят к кровоизлияниям в головной мозг даже в результате незначительной травмы.
- Пороки развития глаз. Чаще всего встречается поражение радужки, зрачка и зрительного нерва. Зрение закономерно снижается вплоть до полной слепоты.
- Пороки почек. Чаще всего наблюдается отсутствие одной почки, удвоение мочеточников, образование кист. В результате функция этих органов страдает, и развивается почечная недостаточность.
- Костные аномалии. Характерный признак — позвонки в виде бабочек. Они не причиняют дискомфорта и выявляются только на рентгенограмме. Реже встречается сращение позвонков, укорочения пальцев, дефекты лицевого черепа.
- Задержка физического развития. В большинстве случаев также сопровождается задержкой психического и полового развития. Такие симптомы вызваны хроническим застоем желчи в печени и пороками сердца.
Все эти изменения приводят к таким симптомам:
- Задержка роста. Она наиболее заметна в первые 4 года жизни ребенка и связана как с общим истощением, так и с дефектами костей. Медленный набор веса отмечается особенно сильно в первый год жизни. Есть также мнение, что дети с синдромом Алажиля малочувствительны к действию гормона роста.
- Задержка психического развития. Становится заметна уже на первом году жизни, когда ребенок не осваивает вовремя речь и другие навыки, характерные для этого возраста.
- Задержка полового развития. Выявляется в возрасте 13-16 лет, когда у ребенка не возникает признаков полового созревания.
- Признаки холестаза — кожный зуд, пожелтение кожи.
- Нарушение работы кишечника — запоры или диарея, боли в животе.
У детей с синдромом Алажиля наблюдается дефицит витаминов и микроэлементов, так как пища плохо всасывается в кишечнике. Особенно выражена недостаточность жирорастворимых витаминов, которые трансформируются в печени — A, D, E, K.
Диагностика
Диагноз ставят на основании характерных клинических симптомов и генетического тестирования. Дефекты в гене JAG1 однозначно указывают на развитие патологии. При выявлении мутации у пациента рекомендуется проверить на них и его родственников. В 30-50% случаев дефектный ген передается по наследству, в остальных ситуациях развивается de novo, то есть является результатом случайной мутации.
Принципы лечения
Лечение синдрома Алажиля не разработано. Невозможно исправить дефектный ген и повернуть вспять те изменения в организме, что уже произошли. Но можно улучшить качество жизни — убрать симптомы, которые беспокоят пациента.
Рекомендуется:
- Прием витаминов для восполнения их дефицита — прежде всего — D, E, K. Прием витамина A не рекомендуется, так как в высоких дозах он вредит печени.
- Прием антигистаминных средств для снятия кожного зуда. Такие средства не всегда эффективны, так как холестаз при синдроме Алажиля достаточно глубокий
- Прием ферментов и препаратов, улучшающих пищеварение, желчегонных средств. Они улучшают отток желчи, восстанавливают работу кишечника, улучшают всасывание пищи.
- Диетотерапия, а при выраженном истощении — питание через зонд.
По показаниям проводится хирургическое лечение — коррекция врожденных пороков. В тяжелых случаях показана трансплантация печени.
