Все живые организмы на Земле подвержены 24-часовому циклу смены дня и ночи. Именно поэтому мы спим в ночной темноте и активны при свете дня. И все функции человеческого организма также подчиняются этому ежедневному ритму, и выбор времени для таких действий, как физические упражнения или приём пищи, может существенно повлиять на ваше здоровье. Например, еда на ночь может со временем привести к увеличению веса. Почему? Потому что дневной прием пищи используется для активной деятельности, а вечерний приводит к увеличению накопления жира, поскольку организм ожидает покоя.
Циркадные ритмы также влияют на эффективность лекарств. Многие препараты-мишени в организме действуют по 24-часовому циклу: специфические белки, на изменение которых направлено лекарство, могут по-разному реагировать в течение суток. А значит, время приёма препаратов может помочь повысить их эффективность и уменьшить нежелательные побочные эффекты. Занимается этим хронофармакология (она же хронотерапия), и вот что нам известно про циркадные ритмы и лекарства.
Усвоение лекарственных препаратов и циркадные ритмы: основы хронофармакологии
Концепция хронофармакологии не нова. Например, более 50 лет назад исследователи обнаружили, что некоторые статины более эффективны в снижении уровня триглицеридов и холестерина в крови, если принимать их ночью, а не днём. Всё потому, что ферменты печени, на которые воздействуют эти препараты, активнее по ночам.
Аналогичным образом, исследования 1990-х годов показали, что учёт времени суток при проведении комбинированной химиотерапии может повысить её эффективность и снизить токсичность для пациентов с колоректальным раком. В новых научных работах учёные объясняют это так: раковые клетки делятся с разной скоростью в течение дня. Скорость усвоения лекарств организмом также варьируется в течение 24-часового цикла (Advanced Drug Delivery Reviews).
Другие примеры включают препарат от кислотного рефлюкса омепразол и лекарства от гипертонии, которые лучше всего помогают, если принимать их вечером или перед сном.
Приём лекарств в неподходящее время может даже причинить вред. Так, учёные выяснили, что наиболее используемое при операциях седативное средство способно влиять на работу внутренних часов, которые защищают сердце ночью.
В анализе данных 50 клиник о случаях повреждения сердца во время хирургических вмешательств выяснилось, что введение этого препарата во время ночных операций может увеличить вероятность повреждения сердца у здоровых пациентов более чем в три раза.
Хронофармакология: когда время имеет значение
Подбор времени приёма лекарств в соответствии с циркадным ритмом вашего организма может максимально повысить эффективность лекарства и свести к минимуму нежелательные побочные эффекты. Поскольку биологические процессы, такие как метаболизм в печени, кровяное давление и выработка гормонов, изменяются в течение 24 часов, одна и та же доза может оказывать существенно различное воздействие в зависимости от времени.
Вот на какие лекарства влияют циркадные ритмы:
- Артериальное давление (ингибиторы АПФ). Приём их на ночь часто более эффективен для снижения сердечно-сосудистого риска, поскольку соответствует естественному ночному падению артериального давления в организме.
- Холестерин (статины). Такие препараты лучше всего принимать вечером, потому что печень вырабатывает больше всего холестерина во время сна.
- Лекарства от астмы. Ранний приём утром может помочь предотвратить снижение функции лёгких, которое часто происходит непосредственно перед пробуждением.
- Бессонница и сон. Добавки с амбиеном и мелатонином следует принимать перед сном, чтобы синхронизировать внутренние сигналы мозга о переходе от сна к бодрствованию.
- Диабет (инсулин). Препараты длительного действия часто назначают перед последним приёмом пищи в течение дня, чтобы контролировать уровень глюкозы в крови за ночь.
Препараты, непосредственно влияющие на циркадные ритмы организма
Хотя это логично и вполне понятно, но не будет лишним напомнить: некоторые препараты используются специально для изменения или восстановления нарушенного циркадного ритма:
- Агонисты рецепторов мелатонина: они помогают лечить нарушения сна и бодрствования, характерные для незрячих людей.
- Средства, способствующие пробуждению: как и кофеин, они могут быть полезны для борьбы с дневной сонливостью, вызванной сменной работой или сменой часовых поясов.
- Рецептурные психостимуляторы могут нарушить естественный ритм, если принимать их слишком поздно.
Всегда следуйте конкретным инструкциям к препаратам и проконсультируйтесь с врачом, прежде чем менять время приёма лекарств.
Действуют ли лекарства эффективнее, если принимать их по расписанию?
Новый анализ, опубликованный в журнале The Lancet eClinicalMedicine, доказывает: да, это так — если учитывать индивидуальные биологические часы человека. Это исследование впервые показало, что назначение лекарств от артериального давления в соответствии с личным «хронотипом» человека — то есть, «совой» или «жаворонком» — может снизить риск сердечного приступа.
С препаратами от повышенного давления вышел научный казус. Крупное испанское исследование 2019 года показало, что приём их перед сном имеет настолько значительные преимущества, что результаты вызвали вопросы: эксперты отказывались верить.
Но ещё более масштабное рандомизированное контролируемое исследование 2022 года, проведённое в Университете Данди, — исследование TIME — выявило очень важный нюанс. Как оказалось, имеет значение ваш личный хронотип, а не просто время приёма препарата.
- Так, риск госпитализации из-за сердечного приступа был как минимум на 34% ниже у «сов», принимавших лекарства от давления перед сном, и на 62% выше при утреннем приёме.
- Для «жаворонков» наблюдалась обратная ситуация: утренние дозы были связаны с 11% снижением риска сердечного приступа, а ночные дозы — с 11%-ным повышением.
«Наше внутреннее личное время, по-видимому, является важной переменной, которую следует учитывать при назначении антигипертензивных препаратов», — сказал соавтор исследования Филиппо Пигаццани, доктор медицинских наук, кардиолог Медицинской школы Университета Данди. — «Исследования хронотерапии ведутся десятилетиями. Мы знали, что время суток играет важную роль. Но исследователи не учитывали внутреннее время отдельных людей. Я думаю, что именно этого не хватает».
И все больше исследований показывают, что такой подход может уменьшить побочные действия и повысить эффективность широкого спектра препаратов, включая вакцины, лекарства от рака, депрессии, глаукомы, боли, судорог и других заболеваний.
Персонализированный подход может объяснить, почему некоторые предыдущие исследования хронотерапии не показали пользы. В этих исследованиях не учитывалось время приема лекарств, как в данном исследовании. Но персонализация может быть ключом к успеху циркадной медицины.
«Мы действительно находимся только в начале захватывающего нового подхода к лечению пациентов», — сказал Кеннет Диар, доктор философии в Институте диабета и рака Центра им. Гельмгольца. — «Хронофармакология — это быстро развивающаяся область, и я подозреваю, что вскоре мы увидим намного больше исследований, посвященных «персонализированной хронотерапии», не только при гипертонии, но и, возможно, в других клинических областях».
Не только лекарства от давления
А что насчет остального организма? Почти все клетки нашего тела содержат циркадные часы, которые синхронизируются с ежедневными внешними факторами, включая циклы свет-темнота, активность-отдых и приём пищи-голодание.
По оценкам, около 50 % рецептурных препаратов воздействуют на мишени в организме, имеющие циркадные ритмы. Поэтому эксперты предполагают, что синхронизация препарата с биологическими часами человека может повысить эффективность многих лекарств.
- Некоторые препараты уже имеют в инструкции рекомендации по времени для повышения эффективности или ограничения побочных эффектов, включая приём перед сном или вечером для снотворного препарата, противовирусного препарата от ВИЧ и лекарство для снижения уровня холестерина.
- Другие препараты предназначены во время или после последнего приема пищи, например, инсулин длительного действия и сердечно-сосудистые препараты.
- Рекомендация принимать утром относится к ингибиторам протонной помпы и препарату от синдрома дефицита внимания и гиперактивности.
Хронофармакология и иммунная система
Циркадные ритмы наблюдаются и в иммунных процессах. В анализе данных о вакцинации 1,5 миллиона человек учёные обнаружили, что у детей и пожилых, получивших вторую дозу мРНК-вакцины от COVID-19 с утра и днём, вероятность госпитализации из-за коронавируса была примерно на 36% ниже, чем у тех, кто прививался вечером.
«Оптимальный период вакцинации от ковида пришёлся на позднее утро», — сказал ведущий исследователь Джеффри Хаспел, доктор медицины, пульмонологии Вашингтонского университета в Сент-Луисе.
А в многоцентровом анализе 13 исследований иммунотерапии запущенных форм рака выяснилось, что лечение в раннее время суток было связано с более длительным периодом выживания и более длительным периодом без прогрессирования рака.
Другие исследования предполагают или изучают возможные преимущества хронотерапии при лечении депрессии, глаукомы, респираторных заболеваний, инсульта, эпилепсии и седативных препаратов, используемых в хирургии. Так почему же врачи часто не пишут время суток в назначениях? «Не хватает более надежных данных», — сказал доктор Диар.
Стоит ли вам принимать лекарства в зависимости от ваших циркадных ритмов?
Эксперты подчеркивают, что необходимы дополнительные исследования, прежде чем врачи начнут применять хронотерапию. Но для некоторых групп она уже может быть полезной:
- «Совы», у которых плохо контролируется артериальное давление.
Доктора Диар и Пигаццани заявили, что ночные препараты от артериального давления могут быть полезны для людей с «поздним хронотипом». Конечно, не следует самостоятельно менять график приёма лекарств. Врачи также могут рассмотреть другие проблемы, такие как более частые посещения туалета ночью при приёме диуретиков вечером.
- Дети и пожилые люди, получающие вакцины.
Вакцины от COVID-19 и, возможно, другие прививки, сделанные в период с позднего утра до середины дня, могут принести повышенную пользу.
Но главное — не время, а сам факт вакцинации. Даже если вы не успеваете получить прививку в наиболее эффективные часы, самое главное — вакцинироваться, и сделать это до начала сезона активной инфекции.
Что ещё важно знать о ваших внутренних часах: не стоит пытаться «переводить стрелки»! Нарушения естественных ритмов сказываются на здоровье: об этом читайте в статье «Сбой часов организма: циркадные ритмы и болезни».
