Болезнь Гоше
Марченко Елена Александровна
Голубев Михаил Аркадьевич
Описание
Болезнь Гоше – это генетически обусловленное заболевание, относящееся к группе наследственных ферментопатий. Суть данной патологии заключается в недостаточности фермента глюкоцереброзидазы, в результате чего нарушается липидный обмен и в тканях откладываются гликолипиды.
Впервые болезнь была описана в 1882 году французским врачом-дерматологом Гоше, по фамилии которого она в последующем и была названа. По различным сведениям, частота этой патологии составляет примерно 1-2 случая на 100 тыс. населения. Представители мужского и женского пола практически одинаково часто сталкиваются с данным заболеванием.
Симптомы
Симптомы болезни Гоше будут зависеть от того, в какой форме она протекает.
Болезнь Гоше проявляется прогрессирующим увеличением паренхиматозных органов в размерах, нарушением свертываемости крови, иногда – поражением нервной системы. При отсутствии лечения данное патологическое состояние может стать причиной инвалидности и даже привести к летальному исходу в наиболее неблагоприятных случаях.
Наиболее часто выявляется ненейропатическая форма, не сопровождающаяся поражением центральной нервной системы. Клиническая картина может быть самой разнообразной – от латентного течения до тяжелого поражения внутренних органов. Чаще всего первые симптомы появляются в 30-40 лет, значительно реже болезнь манифестирует в детском возрасте. С клинической точки зрения ненейропатическая форма данного заболевания может проявляться повышенной кровоточивостью, анемией. Нередко наблюдаются патологические изменения со стороны опорно-двигательного аппарата, которые могут проявляться суставными болями, болями в костях, частыми патологическими переломами, костными деформациями. Иногда отмечается гиперпигментация в области лица и нижних конечностей. При этом кожные покровы становятся более темными, приобретают желтоватый оттенок. У части пациентов вокруг глаз обнаруживаются плоские красноватые пятна. При обследовании выявляется гепатоспленомегалия.
Еще одна форма болезни Гоше – острая нейропатическая. Данная форма встречается крайне редко, характеризуется поражением центральной нервной системы. В 2011 году ученые из Гродненского государственного медицинского университета опубликовали результаты работы, в которой было установлено, что варианты болезни Гоше с первичным поражением центральной нервной системы наблюдаются у 5-10% пациентов с данной патологией в большинстве стран.
Симптомы данного заболевания чаще всего проявляются в первые три месяца жизни ребенка. На первое место в клинической картине выходят неврологические нарушения, которые проявляются задержкой психофизического развития малыша, расстройством акта глотания, дыхания, снижением, а затем резким повышением (спустя несколько месяцев от начала болезни) мышечного тонуса. Нередко у таких детей наблюдаются судорожные приступы, спастические параличи. При осмотре обнаруживается увеличение печени и селезенки в размерах, за счет чего живот малыша значительно увеличивается в объеме.
Кроме этого, болезнь Гоше может протекать в подострой нейропатической форме. Первоначально у ребенка выявляется гепатоспленомегалия. Чаще всего это происходит в возрасте двух или трех лет. Симптомы, указывающие на поражение центральной нервной системы, в большинстве случаев нарастают в период с шести до пятнадцати лет. Они могут быть представлены мышечным гипертонусом, косоглазием, судорогами, параличами, нарушением глотания и так далее. Нередко отмечаются снижение интеллекта ребенка, его эмоциональная лабильность, несформированность речевых и письменных навыков.
Формы
Формы болезни Гоше бывают следующие:
- ненейропатическая (первый тип) – встречается чаще всего, протекает без неврологических нарушений;
- острая нейропатическая (второй тип) – диагностируется редко, имеет быстро прогрессирующий характер, отличается тяжелым поражением головного мозга;
- подострая нейропатическая (третий тип) – характеризуется медленно прогрессирующими патологическими изменениями со стороны центральной нервной системы.
Причины
Болезнь Гоше развивается из-за генетических мутаций. При данном заболевании обнаруживается дефект гена GBA, отвечающего за кодирование глюкоцереброзидазы. В 2014 году ученые из Гематологического научного центра Минздрава РФ опубликовали результаты работы, в который был сделан вывод о том, что у 39% пациентов с болезнью Гоше выявляется два мутантных аллеля в гене GBA, у 58% – только один мутантный аллель.
Наследование патологии происходит по аутосомно-рецессивному пути. Таким образом, для рождения ребенка с болезнью Гоше необходимо чтобы оба родителя являлись носителями мутации. При этом даже если и мужчина, и женщина являются носителями измененных генов, вероятность появления ребенка с данным заболеванием составляет 25%.
Методы диагностики
Диагностика болезни Гоше начинается со сбора жалоб, анамнеза, объективного осмотра. При объективном осмотре выявляются костно-суставные патологии, гепатоспленомегалия (увеличение печени и селезенки), геморрагический синдром, гиперпигментация кожи, неврологические расстройства. При Аналогичных симптомов могут быть выявлены и у близких родственников.
Применяемые лабораторные методы исследования:
- Общий анализ крови - снижение тромбоцитов, лейкоцитов, гемоглобина.
- Биохимический анализ крови - повышение печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), снижение активности фермента глюкоцереброзидазы. Степень снижения активности не определяет выраженность сопутствующих симптомов. Может наблюдаться значительное повышение активности хитотриозидазы.
- Стернальная пункция с последующим цитологическим анализом костного мозга - определяются клетки Гоше (перегруженные липидами макрофаги, имеющие диаметр около 70-80 мкм, овальной или полигональной формы с бледной пенистой цитоплазмой).
- Молекулярно-генетическое исследование - обнаруживается мутация в гене GBA.
Применяемые инструментальных методы исследования:
- Рентгенографическое исследование или магнитно-резонансная томография (МРТ) костно-суставной системы.
- Денситометрия.
- Ультразвуковое исследование и МРТ печени и селезенки.
- Электроэнцефалография по показаниям.
Лечение
Лечение болезни Гоше требует пожизненного приема ферментной заместительной терапии. При этом заместительная терапия рекомбинантной глюкоцереброзидазой целесообразна только при первом и третьем типах заболевания. При втором типе болезни Гоше заместительная терапия не рекомендована в связи с ее неэффективностью. Эффективность имиглюцеразы (рекомбинантной макрофаг-нацеленной бета-глюкоцереброзидазы) при первом и третьем типах болезни Гоше была доказана, в частности, учеными из Научного центра здоровья детей РАМН, котоорые опубликовали результаты своего исследования в 2013 г.
В качестве симптоматической терапии показан прием препаратов кальция и витамина D, нестероидных противовоспалительных средств при болевом синдроме. При развитии некрологических нарушений план лечения может дополняться миорелаксантами, противоэпилептическими средствами, ноотропами.
Осложнения
Осложнения болезни Гоше чаще всего встречаются при втором и третьем типах болезни Гоше. Поражение центральной нервной системы может стать причиной внезапных остановок дыхания, удушья. Снижение уровня тромбоцитов нередко приводит к обширным внутренним кровотечениям. Прогрессирующее разрушение костей – частая причина инвалидности.
Профилактика
Профилактика болезни Гоше сводится к проведению медико-генетического консультирования пар на этапе планирования беременности, особенно в том случае, если имеются близкие родственники с данным заболеванием.
Какие вопросы следует задать врачу
Что такое болезнь Гоше?
Из-за чего она развивается, как передается?
Какими симптомами проявляется болезнь Гоше?
Как диагностировать данное заболевание?
Как лечится болезнь Гоше?
К каким осложнениям она может приводить?
Советы пациенту
том случае, если вы собираетесь стать родителями, не стоит пренебрегать консультацией врача-генетика. Генетическое исследование позволит исключить или подтвердить риск развития не только болезни Гоше, но и ряда других наследственных заболеваний.
Читайте также
