Лихорадка долины Рифт (лихорадка Рифт-Валли, Rift valley fever, энзоотический гепатит) – зооантропонозное, природно-очаговое острое инфекционное заболевание.
«Зооантропонозное» – означает, что инфекция общая для людей и животных. Это опасная вирусная природно-очаговая болезнь с трансмиссивным механизмом передачи, поражающая в основном овец, коз, крупный рогатый скот, а также человека. Трансмиссивный путь передачи подразумевает, что вирус из группы арбовирусов (вирусы, передающиеся людям и животным через кровососущих), передается от больного кровососущими, в основном комарами. Заболевание представляет большую проблему для сельского хозяйства, поскольку болеют и многие виды животных – верблюды, буйволы, антилопы с большой смертностью. Подвержены заболеванию также грызуны – крысы и мыши, хорьки, ласки и обезьяны. Вспышки инфекции сопровождаются внезапно возникающими массовыми абортами среди беременных животных и гибелью молодняка овец и крупного рогатого скота, достигающей 90-100%. В связи с особой опасностью лихорадку долины Рифт стали относить к особо опасной зооантропонозной болезни 2-ой группе патогенности для человека с тенденцией к расширению ареала инфекции.
У человека инфекционный процесс характеризуется следующими основными проявлениями - повышение температуры (лихорадка), симптомы интоксикации, поражение центральной нервной системы и органов зрения, развитие геморрагического синдрома, желтуха.
Интересна трансформация этого вида арбовируса в течение относительно небольшого периода времени как опасного агента для человека с нарастанием уровня летальности от 0 до 30 % более.
Лихорадка долины Рифт является одним из наиболее агрессивных арбовирусов, который в случае заноса может сформировать устойчивые эпидемические очаги.
Заболевание распространено на Африканском континенте с развитием геморрагического синдрома и высокой летальностью. Эта инфекция является причиной периодических вспышек заболевания у домашнего скота и людей во многих африканских странах. Первое подробное описание инфекционного процесса было проведено 1930-1931 году при изучении эпидемии этого вида лихорадки в Рифтовой долине в Кении.
На Африканском континенте по современным эпидемиологическим оценкам лихорадка долины рифт распространена почти повсеместно. Однако за последние три десятилетия вирус лихорадки долины Рифт расширил области распространения, перейдя из Африки в Азию, вторгнулся на Аравийский полуостров (Синай) и, самое главное, эволюционировал от малопатогенного микроорганизма для человека до высокопатогенного, вызывая тяжелое геморрагическое заболевание с большим числом летальных исходов. В этом отношении лихорадка Рифт по опасности стала в один ряд с лихорадкой Эбола, Ласса и Марбург.
Ранее, до середины 20-века циркуляция вируса лихорадки долины Рифт не выявлялась. С конца 50 годов прошлого столетия и эпидемии среди скота ограничивались субсахарской областью Африки, но затем распространились на север Египта, запад Мавритании, практически по всей территории африканского континента и остров Мадагаскар. В традиционных областях этой инфекции до 1975 года она не была столь опасной для человека, протекала в легкой форме, без смертельных исходов в виде гриппоподобной инфекции. Несколько позже -1975- 1978 год при вспышках в ЮАР и Зимбабве уже были зарегистрированы летальные случаи людей от энцефалитов и геморрагического диатеза. В Египте летальность достигала 3,3%.
В конце 1980-х появились данные о выявлении этого вида арбовируса вируса в Афганистане, в Турция и Португалии, инфекция тогда затронула только скот. С 2000 года инфекция была диагностирована в Саудовской Аравии и Йемене. Летальность при этой лихорадке на Аравийском полуострове в 2000 г. ориентировочно составила 25–30 %.
Так, эпидемия лихорадки Рифт в Южной Мавритании в 1987 году, затронула около 3% населения и протекала как типичная геморрагическая лихорадка с летальностью в среднем, достигая почти 10%. Но уже в 2003 году заболеваемость составила четверть населения с летальность до 44%. В Кении и Сомали в 1997–1998 годах выявляли тяжелые формы болезни с летальностью около 50 %.
В связи с такой «способностью» вируса приобретать свойства обхода защитной системы человека этот возбудитель стали в последнее время стали рассматривать как один из микроорганизмов, который можно использовать при биотерроризме.
В повседневной жизни в связи с развитием транспортных, экономических связей и туризмом со странами, эндемичных по данной инфекции, возникает проблема о возможность заноса вируса лихорадки Рифт в нашу страну.
До 1975 года инфекционный процесс при лихорадке долины Рифт протекал как гриппоподобная нелетальная инфекция. Инфекция носила доброкачественный характер, зарегистрированы лишь единичные случаи гибели людей. Несколько лет спустя в некоторых регионах Африки инфекция у людей приобрела более выраженный характер – выявлялась высокие значения температуры, признаки общей интоксикации (сильная головная боль, артралгии и миалгии/боль в суставах и мышцах), болезненность в области печени, расстройства пищеварительной системой.
В настоящее время общие проявления болезни описывают следующим образом. Период инкубации занимает 4-6 суток. Начало болезни острое, лихорадка от 390С - 400С, определяются боли в конечностях и суставах, возникает фотофобия (светобоянь). При осмотре может выявляться увеличение печени, лимфатических узлов и селезенки, конъюнктива гиперемирована. В среднем заболевание протекает в интервале 2-7 суток. Но, в зависимости от вариантов течения лихорадки долины Рифт, инфекция может протекать тяжело с развитием геморрагического синдрома (кровотечения) и поражением центральной нервной системы.
Выделяют следующие варианты течения данной инфекции – неосложненная форма, геморрагическая, менингоэнцефалитическая, форма с поражением зрения. Заболевание может также протекать в бессимптомной форме.
Во время одной из эпидемий были определены четыре формы заболевания у людей – неосложненная, менингоэнцефалитическая, геморрагическая и с симптомами поражения зрения. Выделяют также и бессимптомную форму инфекционного процесса.
Вирус лихорадки долины Рифт относится к семейству РНК-содержащих арбовирусов из семейства Bunyaviridae рода Phlebovirus. Полагают, что это один из наиболее патогенных арбовирусов.
Естественными хозяевами вируса лихорадки Рифт являются многочисленные виды комаров различных родов, а промежуточными хозяевами вируса выступают разные виды животных. Обычно вирус лихорадки долины Рифт передается через укусы комаров. В естественных условиях ареала вирус передается людям несколькими путями: чаще при укусах инфицированными членистоногими; реже аэрозольно; в очень редких случаях алиментарно - при использовании в пищу сырого молока, крови больных животных или полусырого мяса. Чаще инфекция поражает сельскохозяйственных рабочих и ветеринаров.
Возбудитель в полевых условиях выделяли в очагах от таких членистоногих как комары родов Anopheles, Culex, Aedes, Mansonia, Erethmapodites, мокрецы рода Culicoides, москиты рода Phlebotomus. Существуют данные о редких случаях выделениях вируса из некоторых видов клещей, а также блох и постельных клопов. Далее на основании полученных данных рядом исследователей был сделан вывод, что комары Culex pipiens, вероятно, являются основными переносчиками вируса среди людей, а остальные указанные виды могут быть переносчиками вируса от домашних животных людям.
При попадании вируса в человека он проходит цикл размножения в лимфоузлах, а далее с кровотоком попадает в клетки-мишени, основные из которых - гепатоциты и Купфферовские клетки (клетки печени). Его разрушающее действие на клетки сопровождается развитием некрозов в печени. Вирус может проникать через гематоэнцефалический барьер и поражать нейроны и глию. Менингоэнцефалиты и ретиниты развиваются на 2–3-й неделе болезни и, как полагают, имеют в основе аутоиммунный характер поражения. Полагают, что в процессе свой эволюции вирус лихорадки «ускользает» из-под противовирусного механизмов защиты человека, чем объясняется его высокая степень вызывать заболевание у человека.
Диагностика лихорадки долины Рифт проводится врачом-инфекционистом и осуществляется на основании данных анамнеза, клинического осмотра, применения лабораторных и инструментальных методов обследования.
Верификация диагноза – «лихорадка Рифт» устанавливается при выявлении лабораторных маркеров вируса.
Клинически диагноз устанавливают исходя из данных анамнеза: нахождение пациента в областях эндемичных по данному виду лихорадки; клинические признаки – повышение температуры до 400С, боли в суставах, светобоязнь, поражение печени и глаз, увеличение лимфатических узлов.
В рутинной практике подтверждение наличия арбовируса проводится заражением белых мышей биологическими жидкостями больного, возможно содержащих вирус (кровь, кал, смывы глотки) с дальнейшим его выделением. Серологическое исследование (по крови) заключается в проведении в реакции нейтрализации, реакции торможения гемагглютинации, реакции связывания комплемента, иммуноэлектронной микроскопии или иммунофлюоресценции.
Проведение этих методов исследования занимает довольно значительное время. В настоящее время разрабатываются иммуноферментные методы анализа и полимеразная цепная реакция. При использовании метода обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР/вариант ПЦР) выявлена корреляция между уровнем вирусемии у больных людей и исходом заболевания. При достижении определенной концентрации вируса в крови больные чаще погибают.
Основные используемые лабораторные исследования
Лечение лихорадки долины Рифт симптоматическое, поскольку методов борьбы с данным вирусом медикаментозными способами пока не разработано. Лечение направлено на поддержание жизненно важных функций организма – патогенетическую терапию геморрагического синдрома и вторичного иммунодефицита. Целесообразно назначение тяжелым больным альфаферона, нормального человеческого иммуноглобулина, преднизолона, димедрола, контрикала, Е-аминокапроновой кислоты и других препаратов.
Наиболее эффективными средствами лечения у лабораторных животных оказались химиопрепарат рибавирин (в настоящее время у людей применяется при лечении гепатита С), интерферон и его индукторы. В культурах клеток и на лабораторных животных рибавирин оказывает мощное противовирусное действие.
Полагают, что вирусные векторы пригодны для экспрессии вирусных белков вируса лихорадки Рифт и могут использоваться для конструирования ветеринарных вакцин. Для защиты человека были разработаны кандидаты в вакцины на основе штамма MVA (модифицированная осповакцина Анкара –ослабленный штамм вируса осповакцины) и ДНК-вакцины (PCMV), экспрессирующие вирусные гликопротеины (белки) или нуклеопротеин вируса Рифт.
У больных лихорадкой долины Рифт до 10% случаев обнаруживались осложнения в виде поражения клеток печени и их некроза, поздних энцефалитов, ДВС-синдрома, дисфункции почек, в результате поражения зрительных нервов возможно стойкое нарушение зрения.
К мерам неспецифической профилактики лихорадки Рифт относят – уничтожение мест вывода комаров и защита от их укусов, введение карантина, специфическая профилактика основана на вакцинации сыворотками. Для вакцинации скота разработана эффективная живая вакцина «Клон 13», применяющаяся на Африканском континенте. Для иммунизации людей создана инактивированная живая вакцина. У пациентов, которые прошли полный курс иммунизации с последующей ревакцинацией, нейтрализующие антитела к вирусу долины Рифт сохраняются несколько лет.