Прогрессирующая мышечная дистрофия

Описание

Прогрессирующая мышечная дистрофия (ПМД) – группа генетически детерминированных заболеваний, в основе которых лежат первичные прогрессирующие дегенеративные (разрушительные) изменения в мышечных волокнах.

ПМД относится к группе заболеваний поперечно-полосатой мускулатуры, которая заключается в атрофических изменениях в мышцах с уменьшением их размеров и нарушением сократительной функции. В ряде случаев возможно обманчивое увеличение размера конечности за счет отложения жировой ткани. Заболевание генетически обусловлено и развивается в результате мутаций отдельных генов. Наиболее часто встречается дистрофия Дюшенна и дистрофия Беккера, которые сцеплены с мужской половой хромосомой, поэтому болеют ими только мальчики. Но есть генетические мутации, связанные не только с половыми хромосомами, поэтому страдать ими могут оба пола. Болезнь, как правило, манифестирует в раннем детском возрасте от 3 до 10 лет, но некоторые дистрофии дебютируют и после 15 лет.

Иммунодиетология — не для всех, а только для вас

Индивидуальная диета по анализу крови на антитела: объясняем, как работает иммунодиетология

Симптомы

Проявляется патология в виде атрофических изменений в скелетной мускулатуре, снижения их сократительной способности, но при полном сохранении чувствительности. Родители замечают, что дети с трудом могут подниматься по лестнице, часто падают, не бегают, начинают ходить вразвалку. Все указанные признаки прогрессивно усиливаются с возрастом.

Миодистрофия Дюшенна характеризуется следующими основными клиническими симптомами: нарастающая мышечная слабость с 2-5 лет, атрофия мышц. При этой форме болезни дети быстро устают при ходьбе, при подъеме на лестницу, развивается походка по типу «утиной», возможно ограничение самостоятельного передвижения из-за мышечной слабости (к 8 -12 годам). Для заболевания также характерны сердечно-сосудистые патологии (кардиомиопатия – невоспалительное поражение сердечной мышцы), эндокринные нарушения, деформации костно-суставной системы, снижение интеллекта. Смертельный исход наступает часто в возрасте 20 лет.

Миодистрофия Беккера имеет сходные клинические признаки, но с более мягким течением. Заболевание манифестирует после 10 лет, способность передвигаться сохраняется до 20 лет и более (до 50- 60 лет).

Клинически прогрессирующая мышечная дистрофия проявляется слабостью мышц пояснично-подвздошной области (тазовый пояс и бедра), дельтовидных, двух-и трехглавых мышц плеча. Слабость в дистальных (дальних) мышцах менее выражена, сохранены мышцы лица. Прогрессирование дистрофических процессов в мышцах приводит к обездвиживанию больного.

Основные предъявляемые жалобы: мышечная слабость; трудности в удержании тела; повышенная утомляемость; нарушение походки, затруднения при подъеме по лестнице, беге, ходьбе; ходьба на носочках; ограничение функции верхних конечностей; нарушение поведения; дислексия (нарушение навыков чтения).

При исследовании мышечного тонуса и силы выявляется парез (снижение мышечной силы), слабость мышц тазового и плечевого пояса; псевдогипертрофия (увеличение в размерах за счет жировой ткани) икроножных и дельтовидных мышц; наличие симптома Говерса (поднятие с корточек с упором на колени – пациент «взбирается по себе»); при осмотре костно-суставной системы – контрактуры (неподвижность) крупных суставов, поясничный лордоз (изгиб позвоночника, обращенный выпуклостью вперед), сколиоз (искривление позвоночника), деформация грудной клетки и стоп.

Также регистрируется снижение или утрата сухожильных рефлексов; при исследовании походки – неуклюжая, «утиная» походка; отклонения в поведенческих, эмоциональных и когнитивных функциях – задержка речевого развития; аутистические проявления, расстройства обучения, тревожность, депрессия.

Формы

По частоте встречаемости – форма Дюшена регистрируется по ряду данных у 1:5000 мальчиков, форма Беккера – у 1:18000-20000 мальчиков. Тип наследования по рецессивному типу сцепленному с Х-хромосомой (локус Хр21). У женщин заболевание регистрируется редко – при инактивации Х-хромосомы с нормальным аллелем.

Среди прогрессирующих миодистрофий, помимо МДД и МДВ различают – прогрессирующую миодистрофию Эмери-Дрейфуса (нарушение функции белка эмерина, ген LMNA), миодистрофию Ландузи-Дежерина, миодисторфию Эрба-Рота (ген CAPN3), мышечную дистрофию типа Фукуяма (нарушения в гене FKTN, нарушение функции белка фукутина).

Причины

Миодистрофия Дюшенна (МДД) и Беккера (МДБ) обусловлены мутацией в гене DMD, который кодирует белок – дистрофин. При миодистрофии Дюшенна синтез дистрофина блокирован, при миодистрофии Беккера – синтез дистрофина частично сохранен. Дефекты в этом белке приводят к развитию этой патологии и другого аллельного варианта МДД – миодистрофии Беккера. Из исследований следует, что только 1/3 болезни возникает как результат мутации в половых клетках отца и матери, в большей части случаев (70% случаев) сын получает мутантный ген от матери.

Методы диагностики

Диагностика прогрессирующей мышечной дистрофии (ПМД) осуществляется врачом неврологом на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных (включая генетические) и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на определение клинической формы заболевания, тяжести состояния и возникающих осложнений.

Из данных анамнеза можно выяснить: манифестация болезни при МДД около 5 лет, при МДБ – около 8-10 лет; возможно уже есть генетически подтвержденная носительница гена дистрофина.

Клинический анализ крови и мочи, рутинный биохимический анализ крови не имеют самостоятельного значения и проводятся для оценки текущего состояния, диагностики основного заболевания и возникающих осложнений. Биохимическим маркером в диагностике мышечной дистрофии является фермент креатинфосфокиназа (КФК), активность которой, при этой патологии возрастает более чем в 100 раз.

Генетическая диагностика заключается в обнаружении мутаций (делеций, точечных мутаций, дупликаций) в гене дистрофина/DMD.

При наличии клинических признаков мышечной дистрофии, но при отрицательном генетическом анализе назначают проведение биопсии мышц с целью гистологического изучения пораженных мышц (при изучении небольшого кусочка тканей выявляются признаки дегенерации мышц). Отсутствие белка дистрофина при МДД может быть подтверждено при проведении гистохимического исследования биоптата мышц.

В диагностике прогрессирующих мышечных дистрофий применяют методы инструментальной диагностики: ультразвуковое исследование мышц (выявление признаков дегенерации мышц), электромиографию (оценка проведения импульсов по нервным волокнам), эхокардиографию (для диагностики нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы).

Для дифференциальной диагностики с другими заболеваниями проводят электромиографию, которая позволяет оценить проводящие функции нервной системы.

Основные используемые лабораторные исследования:

• Определение активности креатинфосфокиназы, АЛТ, АСТ.
• Генетические исследования - мутации гена DMD, делеции экзонов DYSTROPHIN.
• Гистологическое исследование мышечной ткани.
• Гистохимическое исследование белка дистрофина (биопсия мышц).
• Генетические исследования (мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, мутация в генах: EMD, LMNA, FHL).
• Генетические исследования (мышечная дистрофия тип Фукуяма ген FKTN).
• Мышечная дистрофия поясноконечностная, частые мутации в генах CAPN3, FKRP, ANO5, SGCA.

Основные используемые инструментальные исследования:

• УЗИ мышц бедра, голени;
• Электромиография (ЭМГ);
• ЭХО-КГ (признаки кардиомиопатии).

Лечение

Лечения прогрессирующей мышечной дистрофии на сегодняшний день не существует. Такие больные с возрастом становятся прикованными к инвалидной коляске. Для профилактики пролежней и дистрофических изменений назначают массаж, физиотерапевтические процедуры, а также возможно применение различных ортопедических устройств.

Осложнения

Кардиомиопатия, сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, пневмония (воспаление легких).

Профилактика

Профилактика прогрессирующей мышечной дистрофии заключается в необходимости проводить медико-генетическое консультирование отягощенных по анамнезу семей и диагностику заболевания во время внутриутробного развития (пренатальную диагностику патологий плода у женщин-носительниц патологического гена).

Какие вопросы следует задать врачу

Почему развивается прогрессирующая мышечная дистрофия?

Можно ли замедлить прогрессирование заболевания?

Чем опасна прогрессирующая мышечная дистрофия?

Советы пациенту

Профилактика осложнений: ведение здорового образа жизни, запрет на употребление спиртных напитков, ограничение (в некоторых случаях полный запрет) на активную физическую деятельность (допускается лечебная гимнастика), работу, связанную с грубой физической силой.