Билирубин

Многие люди хотя бы раз в жизни сдавали кровь на биохимический анализ. Билирубин очень часто входит в число исследуемых показателей. Билирубин ─ что это значит в организме человека, и какова норма ─ вопросы, волнующие многих пациентов.

Билирубин ─ что это значит

Билирубин ─ это вещество, образующееся в организме человека. Он является одним из пигментов желчи и входит в число ее главных компонентов. Он имеет оранжево-желтый цвет. Его предшественником является пигмент биливердин. Он зеленого цвета. Билирубин образуется из биливердина, и он может обратно преобразовываться в биливердин. Биологическая роль данного соединения сводится к тому, что он является очень важным антиоксидантом в жизни всех тканей человеческого тела.

Возникновение этого пигмента происходит в ходе разрушения белков, имеющих в составе гем. К таким белкам в теле человека можно отнести миоглобин, гемоглобин и цитохром. Разрушение гемоглобина происходит в особенных клетках костного мозга, в селезенке, в печени, а также лимфатических узлах. Они относятся к ретикуломакрофагальной системе. Закончив свои превращения, конечные вещества после распада гемоглобина оказываются в желчи. Вместе с ней они выводятся из организма.

Билирубин в чистом виде имеет кристаллическое строение. Форма его кристаллов ─ ромбовидная. В воде он не растворяется. В некоторых эфирах и спиртах растворяется трудно (например, этиловый спирт). Имеет свойство хорошо растворяться в бензоле и хлороформе и в разбавленных растворах щелочей.

Билирубин в крови

В человеческом теле билирубин в крови находится в небольшом количестве. Он определяется в виде отдельных разновидностей: свободный (непрямой, неконъюгированный) и связанный (прямой, конъюгированный). Эти разновидности желчного пигмента называют фракциями. В человеческом теле они претерпевают ряд превращений.

Обмен билирубина в организме

Свободная (непрямая) фракция выходит в кровь при разрушении гемоглобина красных кровяных клеток, которые называются эритроцитами. Этот процесс непрерывный, потому что ежедневно у человека разрушаются отслужившие свой срок эритроциты и образуются новые.

Доля свободной фракции, образовавшейся этим путем, составляет 80%. Оставшиеся 20% пигмента оказываются продуктом разрушения незрелых эритроцитов, а также из негемоглобиновых источников. К ним относятся ферменты, содержащие железо, и миоглобин.

Билирубин в крови соединяется с белком (альбумином). Присоединяется он к альбумину двумя «цепочками». Одна молекула белка альбумина присоединяет к себе две молекулы билирубина. Одна связь прочная, другая нет. Соединение с прочной связью не выходит из сосудистого русла в ткани.

Исходный желчный пигмент, находящийся в соединении с белком-альбумином, переносится в печень. Там его ждут дальнейшие превращения. Клетки печени  (гепатоциты) захватывают свободную фракцию. Для того чтобы транспортировать ее через мембрану печеночной клетки, требуются специальные белки. Они называются «Y»-протеины и -«Z»-протеины.

В печеночных клетках, которые называются гепатоциты, протекают дальнейшие превращения. Последующий этап носит название конъюгация. Он заключается в том, что непрямая (свободная) фракция вступает в соединение с глюкуроновой кислотой и превращается в прямую. Этот процесс запускается под воздействием нужных ферментов. Для того чтобы сложные химические преобразования протекали адекватно, требуются кислород, АТФ (аденозинтрифосфорная кислота) и другие субстраты энергии.

Прямая фракция выходит в желчь, оттуда в двенадцатиперстную кишку. В кишечнике наступает деконъюгация. Для этого требуется фермент бета-глюкуронидаза. Таким образом, в кишечнике вновь образуется непрямой (свободный) билирубин. Часть его всасывается обратно в кровь. Название этого процесса ─ печеночно-кишечная циркуляция.

Можно наблюдать за тем, как гемоглобин переходит в данное соединение на примере кровоподтеков и синяков у человека. Сразу после травмы синяк имеет синюшный или багровый оттенок. Это обусловлено выходом крови в клетчатку из поврежденных сосудов. Эта стадия длится от 1 до 4 суток.

По прошествии 4-7 дней синяк приобретает зеленоватый оттенок. Это происходит из-за того, что из гемоглобина выходят зеленые пигменты, которые называются биливердин и вердоглобин. Такое можно наблюдать от 10 дней до двух недель. Постепенно, цвет синяка становится смешанным.

Последняя стадия «цветения» синяка наступает спустя примерно 12-16 дней после травмы. Цвет кровоподтека становится желтым, так как произошло образование коричневого пигмента.

Норма билирубина в крови

Чтобы определить уровень в крови необходимо забрать кровь на анализ из вены. Норма в крови у человека составляет 8,5-20,5 мкмоль/л. Эта цифра отражает уровень общего специфического соединения, то есть непрямой и прямой фракций вместе.

По некоторым источникам нормальные показатели могут немного отличаться от приведенных цифр, что объясняется различными реактивами для его определения. В целом, погрешность составляет около 10-15%.

Для того чтобы разобраться в причинах повышения, необходимо сначала узнать, за счет какой фракции он повышен.  

Прямой билирубин

Прямой билирубин ─ соединение нетоксичное, растворимое в воде, но не растворимое в жирах. Он подвергается почечной фильтрации и выводится с мочой. Его количество в кровяном русле составляет 4% от общего количества данного пигмента, в норме билирубин составляет не более 4,3-4,6 мкмоль/л при нормальном обмене веществ.

Непрямой билирубин

Непрямой билирубин является не растворимым веществом в воде, но он легко растворяется в жирах. Он не проходит через фильтрационную систему почек и не выделяется ими с мочой. Содержание в организме составляет приблизительно 96% от его общего количества. Какой непрямой билирубин в норме показывают анализы? Данный показатель укладывается до 15,4-17,1 мкмоль/л.

Эта фракция обладает токсичностью, за счет того, что без труда проникает в клетки. Там она связывается с жирами клеточных мембран, доходит до митохондрий и нарушает в них процессы клеточного дыхания и обмена веществ, вмешивается в образование белка, проход ионов калия сквозь мембрану клеток. Особенно чувствительны к повышенному содержанию ткани головного мозга.

Повышенный билирубин в крови

Данный показатель выявляется при заборе крови из вены на анализ. Цифры при оценке результата выходят за пределы нормальных значений, то есть выше 20,5 мкмоль/л.

Повышенный непрямой билирубин, обладая токсическими свойствами, может проникать в клетки нервной системы и поражать их.

Превышение нормы у взрослого почти всегда свидетельствует о проблемах в организме. У детей она не всегда говорит о патологии. Так, у новорожденного причины этого процесса могут быть физиологическими.

Повышенное количество иногда остается бессимптомным и выявляется случайно. Чаще всего кроме его высокого содержания у человека можно обнаружить те или иные симптомы: желтуха, боли в правой половине живота, тошнота, зуд кожи, расширение венозной сети на животе, сосудистые «звездочки» и другие признаки.

Большинство болезней, при которых общие значения повышены, приобретенные. Поэтому, выяснив причину заболевания, чаще всего его можно вылечить. Некоторые такие болезни заразны для других людей (гепатит В, инфекционный мононуклеоз). Другие же состояния не передаются третьим лицам (онкологические процессы, желтухи новорожденных и др.).

Существуют заболевания, которые сопровождают человека всю его жизнь и характеризуются повышенным содержанием данного пигмента. К одной из наиболее распространенных подобных патологий относится синдром Жильбера. Эта болезнь генетическая, затрагивает ферментные процессы в печени. Болезнь Жильбера ─ заболевание не тяжелое и не влияет на качество жизни человека.

Совсем по-другому ведет себя другая наследственная болезнь ─ синдром Криглера-Наджара. Это злокачественная форма гипербилирубинемии, требующая иногда пересадки донорской печени. Это заболевание выявляется обычно еще в период новорожденности. Без адекватной помощи ребёнок чаще всего погибает от осложнений.

Билирубин в моче: что это значит?

В теле человека происходят сложные превращения желчного пигмента. При этом лишь небольшая его доля выходит из организма через почки, то есть с мочой. Его соединение в моче носит название уробилин. 

Какой билирубин в норме определяется в моче у взрослых? У человека с нормальным обменом веществ уровень исходного желчного пигмента, выводимого с мочой, составляет не выше 4 мг в сутки.

Он содержится в таком маленьком количестве, что не определяется при хорошем состоянии здоровья в обычном общем анализе мочи. Для выявления отклонений существует специальный анализ мочи.

В анализе определяется повышенный билирубин в моче ─ что это значит?

Обычно уровень желчного пигмента в моче повышается при нарушении работы печени. При некоторых заболеваниях массово гибнут печеночные клетки. Это приводит к возрастанию концентрации в крови, который в повышенном объёме начинает выделяться почками с мочой.

Болезни печени, при наступлении которых может наблюдаться превышение нормы в моче:

• Гепатиты, вызванные вирусами, с острым и хроническим течением;
• Гепатит, вызванный токсическими влияниями на печень (отравление определенными ядовитыми веществами);
• Гепатит, вызванный чрезмерным употреблением алкоголя;
• Инфекции, при которых могут поражаться клетки печени: лептоспироз, мононуклеоз, и др.;
• Гепатит, вызванный приемом некоторых лекарств (антибиотики, некоторые гормональные препараты и др.);
• Гепатит у беременных на поздних сроках (холестаз);
• Новообразования печени доброкачественные и злокачественные;
• Цирроз печеночной ткани.

Существуют болезни, при которых работа печени не страдает, но она не справляется с переработкой пигмента. Это вызвано тем, что он вырабатывается в увеличенном количестве, и появляется билирубин в моче, что это значит? Причины такого процесса бывают разные:

• Анемии, обусловленные гемолизом и протекающие с рождения (талассемия и др.);
• Инфекции, при которых чрезмерно разрушаются эритроциты (сепсис, малярия);
• Гемолитическая болезнь у новорожденных;
• Гемолитические анемии, обусловленные отравлениями;
• Повышенное разрушение эритроцитов на фоне приема некоторых лекарств;
• Гемолитические процессы аутоиммунного происхождения;
• После обширных травм, при получении которых произошли обильные кровоподтеки в ткани или полости тела человека (переломы трубчатых костей с травмированием сосудов и др.).

Своевременное определение отклонения позволяет вовремя поставить диагноз и начать правильное лечение.

Билирубин в кале

Прямой билирубин попадает в кишечник с желчью. Там от него открепляется глюкуроновая кислота. Так происходит его восстановление до уробилиногена. Некоторая доля этого вещества всасывается обратно в кровоток из тонкого кишечника. Оставшаяся часть желчного пигмента попадает в толстый кишечник. Там он превращается в стеркобилиноген при помощи флоры кишечника. Затем происходит образование стеркобилина, который выводится из организма человека с калом. Именно стеркобилин обеспечивает коричневую окраску фекалиям человека.

При болезнях печени, сопровождающихся пониженным выходом желчи в кишечник, уменьшается количество стеркобилина в фекалиях. Вследствие такого процесса кал обесцвечивается.

В чистом виде в кале этот желчный пигмент у здорового человека не присутствует, за исключением детей первых месяцев жизни. При некоторых патологических состояниях он в кале все же появляется. К ним относятся дисбактериоз кишечника и острые гастроэнтериты.

Какую минеральную воду можно пить беременным: столовая или лечебная, c газом или без?

Какая минералка пойдёт на пользу во время беременности: выбираем эффективную для питьевого режима будущей маме.

Билирубин у взрослого

У взрослого человека ежесуточно происходит распад 1 г гемоглобина, что приводит к образованию 35 мг (650 мкмоль) непрямой фракции. Продолжительность жизни эритроцитов у взрослого человека составляет 110-120 дней. После их гибели освободившаяся непрямая фракция претерпевает множественные превращения в организме человека. Нарушения обмена этого желчного пигмента могут произойти на любом этапе, вызывая различные симптомы и патологические состояния у человека.

Некоторые заболевания характерны для обоих полов и для лиц всех возрастов. В случае повышения нормы нужно проводить дифференциальный диагноз различных состояний. Отдельные патологические состояния характерны для мужчин. Другие заболевания преобладают у женщин.

Билирубин у женщин

Норма в крови у лиц женского пола ─ 8,5-20,5 мкмоль/л, то есть такая же, как и у мужчин. Значения могут  выходить за нормативные пределы при всех заболеваниях, характерных и для мужчин в том числе. Особое внимание стоит обратить на превышение нормы во время беременности и лактации. Это случается при следующих состояниях:

• Хронические болезни печени, желчевыводящих путей и других органов пищеварительной системы, которые обострились при вынашивании ребёнка.
• Болезни крови, в том числе наследственные ферментные нарушения эритроцитов.
• Инфекционные болезни при беременности, как вновь возникшие, так и обострившиеся.
• Холестаз беременных. Он связан с застоем желчи в печени из-за влияния определенных гормонов (эстрогенов), которых много выделяется при беременности.  
• Жировая дистрофия печени. Это очень тяжелое, хотя и редкое заболевание печени, которое до конца не изучено. При жировой дистрофии печени орган постепенно утрачивает свои функции, что приводит к гибели пациента.
• Желтуха, сопровождающая гестоз беременных. Обусловлено это вовлечением в процесс печеночных капилляров. При отсутствии лечения заболевание прогрессирует так, что печень перестает справляться со своими задачами.
• Вторичный и третичный сифилис, которые могут обостряться при беременности.
• Токсикоз. Постоянная тошнота заставляет женщин голодать, в результате организм истощается и обезвоживается.

При некоторых состояниях у беременных с подобной клинической картиной женщинам требуется преждевременное родоразрешение. Так поступают с целью сохранения здоровья матери и плода, когда терапия во время беременности не приносит нужного эффекта и болезнь прогрессирует.

В случаях, когда данное отклонение выявлено во время грудного вскармливания, необходимо как можно скорее выяснить причину. Это необходимо для того, чтобы выяснить, заразна ли мама для малыша, можно ли продолжать кормить его грудью, нужны ли ей лекарственные препараты и совместимы ли они с грудным вскармливанием.

Билирубин у мужчин

Норма в крови у мужчин соответствует таковой у женщин и детей и составляет 8,5-20,5 мкмоль/л. Среди причин превышения нормы можно выделить преобладающие. Это связано часто с тем, что многие мужчины ведут нездоровый образ жизни: употребляют много алкогольных напитков (в том числе пива), курят, неправильно питаются, чаще делают татуировки, меняют половых партнеров, меньше соблюдают личную гигиену (общие маникюрные ножницы, бритвы).

Данные вредные привычки способствуют развитию онкологических болезней органов пищеварения, инфекционных процессов печени, вирусных гепатитов. Некоторые длительно текущие болезни приводят к циррозу печени. Лечение этих болезней часто не приносит ожидаемых положительных результатов, пока не устранен провоцирующий фактор их развития.

Низкий (пониженный относительно нормы) билирубин также может указывать на наличие заболеваний. Ученые Астраханского государственного медицинского университета выявили наличие взаимосвязи низкого уровня билирубина с показателями липидного спектра крови и антиоксидантного статуса у мужчин. В результате было установлено, что низкий билирубин коррелирует с изменениями липидного спектра крови и пониженной антиоксидантной активностью, лабораторными признаками ишемической болезни сердца. 

Билирубин у детей

Процессы превращения желчного пигмента у детей претерпевают те же самые изменения, как и во взрослом организме. Особенности обмена касаются только новорожденных детей. Обмен веществ у них особый, функции печени еще недостаточно зрелые, красные кровяные клетки живут меньше, чем у взрослых.

Поэтому необходимо помнить, что при анализах в раннем детском возрасте норма будет отличаться в зависимости от срока беременности, на котором родился ребёнок, и от того, сколько часов/суток прошло с момента рождения. Норма у новорожденных, родившихся ранее 37 недель (недоношенных) отличается от таковой у доношенных детей.

Отслеживать количество желчного пигмента у новорожденных необходимо тщательно. Это обусловлено тем, что высокий непрямая фракция может оказывать необратимое токсическое воздействие на ядра головного мозга, приводя к очень тяжелым болезням и неврологическим последствиям.

Норма билирубина в детском возрасте

У детей старше 1 месяца жизни норма 8,5-20, 5 мкмоль/л. Среди причин, которые способствуют его повышению, стоит отметить инфекционные болезни печени. Одна из ведущих причин у детей ─ гепатит А. Это заболевание вирусной природы, протекает по типу кишечной инфекции. Переносят его чаще всего в детском возрасте.

Гепатиты В и С встречаются у детей реже, чем у взрослых. Заразиться ими можно при переливании крови, при проведении операций, от матери во время беременности и родов, половым путем. Против гепатита В новорожденных детей прививают с первых суток жизни. Это способствует снижению заболеваемости гепатитом В среди детей.

В случае выявления превышения норм у детей раннего возраста необходимо тщательно обследовать ребёнка на наличие врожденных дефектов развития. Например, кольцевидная поджелудочная железа может помешать желчи нормально оттекать в кишечник, тем самым вызывая желтуху.

Билирубин у новорожденных

У новорожденного ребёнка образование свободной фракции пигмента происходит гораздо быстрее, чем у взрослого человека. Это обусловлено особенностями физиологии новорожденных и обменов веществ в данном периоде: скорость ее образования 8-10 мг/кг массы тела ежесуточно.

Физиологическое превышение наблюдается у всех новорожденных. Когда у доношенных младенцев показатели достигают 60 мкмоль/л, начинается желтуха. У недоношенных желтуха становится заметна при концентрации более 100-110 мкмоль/л. Это связано с тем, что у недоношенных детей развитие подкожно-жировой клетчатки снижено, а именно в ней накапливается желчный пигмент. То же самое касается и доношенных детей с задержкой внутриутробного развития. Из-за того, что слой подкожной клетчатки у них тонкий, можно не сразу заподозрить отклонения от нормы.

Одним из самых ярких признаков является появление желтухи. Желтухой называется визуальное прокрашивание кожных покровов и слизистых оболочек в желтый цвет за счет повышенного содержания желчного пигмента в крови.

Способы определения связанных патологий у детей первого месяца жизни

Наблюдение за степенью выраженности желтухи у новорожденного очень важно. В родильном доме это задача врача-неонатолога, после выписки домой ─ участкового педиатра.

Самый точный способ ─ анализ крови. Для этого забирают венозную или капиллярную кровь у новорожденного. Существуют методики чрескожного определения концентрации специальными аппаратами. Это очень удобно, так как ребёнок при данной процедуре не чувствует боли, не требуется внутреннее вмешательство. Но уровень желчного пигмента, определенный через кожу, не всегда достоверен. Он лишь ориентировочно судит о том, насколько показатели соответствуют норме.

Самым простым способом первичной диагностики является осмотр кожи и слизистых ребёнка. Желтуха опускается сверху вниз. Сначала желтеет лицо, в последнюю очередь стопы и ладони.  В этом случае действует правило Крамера.

При первой степени желтухи в желтый цвет окрашивается только кожа лица и шеи. Анализы крови при этой степени показывают примерно 80-100 мкмоль/л. Вторая степень характеризуется прокрашиванием кожи до уровня пупка (150 мкмоль/л). При третьей степени желтеет кожа конечностей до колен и локтевых сгибов (концентрация в крови около 200 мкмоль/л).

Четвертая степень желтухи определяется при окрашивании в желтый цвет кожи голеней и предплечий. Показания при этом достигают 250 мкмоль/л. Пятая степень ставится, когда ребёнок желтый полностью, включая стопы и ладони. Уровень желчного пигмента при пятой стадии очень высок, превышает 350 мкмоль/л.

При подозрении на отклонения от нормы требуется лабораторное подтверждение. После точного определения концентрации в крови делается вывод о том, нужно ли лечить ребёнка.

В журнале “Медицинские новости” (2017 г.) предложен и обоснован метод неинвазивного чрезкожного анализа крови новорожденных на уровень билирубина. Методика обоснована как простотой применения, не требующего реактивов и изучения реакций компонентов крови, так и влиянием стрессовых ситуаций на новорожденных детей. 

Применение чрезкожного анализатора с функциональным аппаратом базируется на методе многоволнового спектрального анализа с измерением коэффициентов отражения света. Аппарат показывает уровень билирубина, гемоглобина, меланина в тканях дермы с погрешностью в 15%. Он применяется в педиатрической диагностике в условиях родильных домов и отделений, отслеживании динамики состояния, эффективности терапии.

Иногда лечение не требует длительного времени. Через 1-2 дня желтуха новорожденных становится менее выраженной, и ребёнок постепенно выздоравливает. В некоторых ситуациях требуется длительная терапия ребёнка. Найти причину такого состояния у новорожденного удается не всегда.

Норма билирубина у новорожденных

У детей сразу после появления на свет начинается нарастание концентрации желчного пигмента в крови. Это связано с особенностями их обмена веществ. Норма у новорожденных зависит от того, сколько часов прошло с момента рождения, и от того, на каком сроке беременности родился ребёнок.

Сразу после рождения можно определить уровень в пуповинной крови. Норма у новорожденных в крови из пуповины не выше 51 мкмоль/л. У всех новорожденных такой анализ не проводят, это делается только по показаниям. К таким показаниям относятся желтушность кожи уже при рождении и риск развития гемолитической болезни новорожденных (главным образом, по резус-фактору).

Существует очень тяжелая форма гемолитической болезни по резус-фактору. Эта форма развивается еще внутриутробно. При этом ребёнок может родиться уже с желтой кожей. Спасти ребёнка может только экстренное вмешательство.

У детей, родившихся в срок, норма в крови на третьи-четвертые сутки не должна быть выше 257 мкмоль/л. 

У недоношенных новорожденных норма составляет до 170 мкмоль/л на третьи-четвертые сутки жизни. 

У здоровых новорожденных после четвертых-пятых суток содержание пигмента в крови начинает постепенно снижаться. 

Норма в крови у новорожденных соответствует таковой у взрослого человека после третьей недели жизни. У некоторых детей этот процесс затягивается. Тщательный контроль, наблюдение за сопутствующими симптомами необходимы для грамотного наблюдения детей первых месяцев жизни.

Для того чтобы определить выходит ли уровень за допустимую норму раньше третьих суток жизни, необходимо воспользоваться специальными процентильными номограммами и таблицами. Они отражают возраст ребёнка в часах и срок гестации.

Причины повышения билирубина у новорожденных

Существуют физиологические причины такого состояния у новорожденных и патологические.

Физиологические причины у новорожденных:

• Большее количество эритроцитов, а вместе с ними и фетального (плодового) гемоглобина, в организме ребёнка первого месяца жизни нежели у взрослого.
• Продолжительность жизни эритроцитов у новорожденного меньше, чем у взрослых, и составляет 80-90 дней у доношенного ребёнка. У недоношенных новорожденных этот показатель определяется степенью недоношенности, поэтому он варьирует от 45 до 70 дней.
• Активность ферментов печени ниже, чем у детей более старшего возраста и взрослых. Это приводит к накоплению свободной фракции в крови. К одному из таких ферментов относится транспортный «Y»-протеин. Нормализация активности этого фермента у доношенных новорожденных происходит к 5-10 дню жизни. Кроме того снижена активность фермента в печени, который отвечает за связь желчного пигмента с глюкуроновой кислотой в клетках печени. Этот фермент достигает своей активности к 14-21 дню.
• В кишечнике новорожденных есть фермент ─ бета-глюкуронидаза. Этот фермент увеличивает пул непрямой фракции в кровяном русле. Активность бета-глюкуронидазы у новорожденных высока, что способствует накоплению пигмента. Также этому способствуют замедленная кишечная перистальтика и отсутствие кишечных бактерий сразу после рождения, которые также участвуют в процессах трансформации фракций. Задержка отхождения мекония (первородного стула) у только что родившихся детей тоже может провоцировать усиление всасывания непрямой фракции обратно в кровь.

Патологические причины у новорожденных:

• Нарушение процесса связывания с глюкуроновой кислотой (у новорожденных детей, родившихся раньше положенного срока; при несовершенной работе кишечника новорожденного, его ферментов и микрофлоры; при изменении гормонального состава материнского молока; при некоторых наследственных заболеваниях; при гипотиреозе).
• Чрезмерное разрушение погибших эритроцитов у детей первого месяца жизни ─ гемолиз (гемолитическая болезнь у новорожденных детей, кровоизлияния в ткани, редкие наследственные заболевания обмена веществ; генетические патологии эритроцитов, гемоглобинозы).
• Инфекционное поражение печени (течение внутриутробных инфекций и инфекций, начавшихся после рождения).
• Нарушение выведения из печени (холестаз у новорожденных, вызванный внепеченочными причинами; атрезия желчных протоков внепеченочных).

Чем опасен высокий билирубин у новорожденного

При некоторых состояниях у новорожденных повышается сосудистая проницаемость, которая способствует более легкому переходу желчного пигмента из плазмы крови в ткани организма и головной мозг. К этим состояниям относятся гипоксия (недостаточное кровоснабжение тканей), гиперкапния (избыток углекислого газа в крови), ацидоз (нарушение кислотно-основного состояния организма в кислую сторону).

Специфическая энцефалопатия у новорожденных (ядерная желтуха)

В некоторых ситуациях концентрация желчного пигмента у детей первых недель жизни выходит за допустимые пределы. Тогда он может проникать в ткани головного мозга и прокрашивать подкорковые ядра в желтый цвет. Название этого процесса ─ билирубиновая энцефалопатия. Он является обратимым, но только на первой стадии интоксикации.

Заподозрить это состояние можно по появлению таких симптомов у новорожденного, как вялость, сонливость, снижение рефлексов, монотонный плач, нарушение усвоения питания, появление срыгиваний, плохое неэффективное сосание.

Единственным способом спасти новорожденного ребёнка при развитии ядерной желтухи является заменное переливание крови. В противном случае болезнь будет развиваться дальше.

Вторая стадия заболевания сопровождается появлением классических признаков таких, как напряжение затылочных мышц, судороги, мозговой крик, выбухание родничков, тремор конечностей и др. Эта стадия может длиться несколько недель, она необратима.

При третьей стадии заболевания проходят или частично угасают неврологические симптомы. Этот период приходится на второй или третий месяц жизни.

Заключительная стадия болезни характеризуется формированием стойких неврологических осложнений. К ним относятся различные формы детского церебрального паралича, двигательные нарушения, поражение слуха вплоть до глухоты, задержка нервно-психического развития разной степени выраженности, дисплазия зубной эмали, умственная отсталость, проблемы с обучением и др.

Лечение желтух у новорожденных

Чтобы снизить риск неблагоприятного влияния на детский организм, требуется своевременное лечение желтух. Основным методом для периода младенчества является фототерапия.

Для этого существуют специальные приборы (лампы, матрасики), излучающие свет с длиной волны от 425 до 475 нМ. Свет направляется на кожу ребёнка. С помощью этого метода часть желчного пигмента превращается в безопасное соединение ─ люмирубин. Люмирубин, будучи растворимым в воде, выводится с мочой и желчью из организма ребёнка.

В некоторых случаях используется интенсивная фототерапия. Этот метод подразумевает использование сразу двух ламп. Кожа ребёнка максимально оголяется. Нельзя, чтобы свет, используемый при лечении, попадал ребёнку на глаза. Поэтому при терапии используют специальные очки.

К другим методам лечения состояний относятся инфузионная терапия (капельницы с растворами солей и глюкозы), заменное переливание крови, лекарственная терапия (фенобарбитал, желчегонные препараты).

Если же причина состояния в наличии сопутствующих патологий (сепсис, внутриутробная инфекция и др.), обязательно требуется лечение основного заболевания.

Повышение билирубина в крови

Данное состояние обычно указывает на неблагополучие в организме. Исключение составляют лишь новорожденные дети с физиологической желтухой.

Значимой причиной непрямой гипербилирубинемии является гипоальбуминемия (снижение содержания в крови белков-альбуминов) и снижение способности альбумина связывать желчный пигмент.

Прием некоторых медикаментов может оказывать негативное побочное действие. Это происходит, потому что медикаменты связываются с альбуминами, конкурируя с пигментом. В итоге его количество повышается. К таким лекарствам относятся диазепам, фуросемид, некоторые антибиотики из группы пенициллинов, цефалоспоринов и др.

Самыми распространенными патологиями, вызывающими увеличение концентрации данного пигмента, являются болезни печени, желчного пузыря, а также поджелудочной железы, и других органов желудочно-кишечного тракта. Кроме того, немаловажными причинами являются состояния, при которых усиленно распадаются эритроциты.

При каких заболеваниях билирубин повышен

Данный симптом ─ спутник многих болезней. Повышение общего билирубина в крови у взрослого человека практически всегда указывает на неблагополучие в организме. В то же время высокие показатели общего билирубина у новорожденных не всегда говорят о патологии. Если анализ показывает превышение нормы, то необходимо выяснить, за счет какой фракции. Это помогает поставить правильный диагноз.

При каких заболеваниях повышен общий билирубин

Какой билирубин в норме должен быть у взрослого человека? При обследовании человека иногда обнаруживается повышение общего билирубина в крови нормы ─ что это значит? Причин данного состояния бывает очень много. Разобраться в том, что именно привело к повышенному содержанию этого желчного пигмента, поможет анализ крови на его фракции (виды). По тому, какая фракция преобладает в крови, можно сделать предварительные выводы о болезни у человека и сделать нужные дополнительные методы исследования.

Повышение общего билирубина в крови ─ симптом различных патологий. В этот список входят:          

• Болезни печени.
• Болезни желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
• Воспалительные и онкологические болезни органов пищеварительного тракта.
• Отравления определенными токсинами.
• Заболевания крови, при которых эритроциты разрушаются в повышенном количестве.
• Спаечные процессы в брюшной полости.
• Наследственные ферментные заболевания печени, которые нарушают нормальные процессы превращения.
• Болезни крови, при которых красные кровяные клетки усиленно распадаются.
• Наследственные заболевания эритроцитов.
• Гепатиты.
• Злоупотребление алкогольными напитками.
• Побочный эффект некоторых лекарств.
• Генетические дефекты ферментов в печени (синдром Жильбера, синдром Криглера-Наджара) и другие.

Сложно делать выводы о природе болезни, судя только по тому, что отмечено повышение общего билирубина в крови или выявлены показатели его фракций выше нормы. Очень важно опросить пациента, узнать о том, что его беспокоит. Почти всегда требуются дополнительные методы исследования: лабораторные анализы, ультразвуковое исследование внутренних органов и др.

При каких заболеваниях повышен прямой билирубин

Если анализ крови выявил повышение общего прямого билирубина, что это значит? Повышенный уровень прямой фракции говорит о затруднении оттока желчи из печени или желчного пузыря. Вследствие этого пигмент попадает не в кишечник, а в кровь. К этому могут привести следующие болезни и состояния:

• Камни в желчевыводящих протоках и желчном пузыре.
• Кисты печени, желчного пузыря и желчевыводящих протоков.
• Доброкачественные и злокачественные новообразования желчного пузыря (рак, полип).
• Заболевания поджелудочной железы, при которых увеличенная головка органа нарушает отхождение желчи (опухоли, воспалительные процессы).
• Патологические процессы в двенадцатиперстной кишке (воспаления, опухоли).
• Спаечный и рубцовый процесс в области желчевыводящих путей, который мешает желчи хорошо отходить.
• Некоторые паразитозы.
• Аутоиммунные процессы, затрагивающие печень.

Такие состояния с гипербилирубинемией сопровождаются появлением следующих симптомов и лабораторных признаков:

• Появление желтухи, которую называют механической или подпеченочной. Желтуха может иметь землистый оттенок.
• Могут появиться болезненные ощущения в правом боку, которые отдают в поясницу, в правую руку и лопатку;
• Кожный зуд;
• Иногда появляются ощущение тошноты, бывает рвота, ухудшение аппетита, повышение температуры тела при некоторых состояниях;
• Появление обесцвеченного стула;
• Темное окрашивание мочи;
• В биохимическом анализе крови определяется повышенное количество щелочной фосфатазы, печеночных ферментов из группы трансфераз;
• В анализе мочи присутствует желчный пигмент в большом количестве при отсутствии уробилиногена.

Что назначают при повышенном количестве прямой фракции?

Необходимо наладить правильное отхождение желчи. Это достигается путем устранения причины, которая препятствует процессу желчеотделения и ее выведения. Лечение может быть консервативным (устранение воспалительного процесса) и оперативным (удаление камней, кист и опухолей, рассечение спаек).

При каких заболеваниях повышен непрямой билирубин

Повышение общего непрямого билирубина может иметь следующие причины:

• Повышенный распад красных кровяных клеток (гемолиз), который влечет за собой высокий выброс свободной фракции.
• Поражение ткани печени.

В свою очередь повышенный гемолиз является следствием различных заболеваний. В их число входят:

• Гемолитические анемии, которые могут быть врожденными или приобретенными в процессе жизни.
• Отравления токсинами.
• Некоторые инфекции, сопровождающиеся гемолизом (малярия)
• Аутоиммунные процессы, затрагивающие эритроциты.
• Наследственные дефекты гемоглобина и красных клеток крови.
• Симптомы и лабораторные признаки, возникающие вследствие гемолиза:
• Появление желтухи, которую называют надпеченочная. Кожа при ней имеет светло-желтый оттенок на фоне общей бледности.
• Стул темный, в анализе кала определяется стеркобилин.
• Может быть увеличена селезенка. Увеличение селезенки иногда влечет за собой появление болей в левом боку.
• Сниженное число эритроцитов в общем анализе крови.
• Изменение размеров и формы эритроцитов при некоторых состояниях.
• Иммунологические тесты для выявления заболеваний крови.
• Возможное увеличение селезенки, выявленное при ультразвуковом исследовании.

Лечение состояний, причинами которого является гемолиз:

• Лечение токсического отравления при его наличии.
• Удаление селезенки в случае заболевания, сопровождающегося дефектами в эритроцитах.
• Ферментная терапия, гормональная терапия, применение иммунодепрессантов ─ выбор лекарственной терапии зависит от причины заболевания.

Поражение ткани печени с нарастанием концентрации свободной фракции бывает при следующих заболеваниях:

• Вирусные и инфекционные болезни печени (все виды гепатитов, инфекционный мононуклеоз, лептоспироз).
• Злоупотребление алкоголем.
• Лекарственные поражения печени.
• Опухоли печени (рак), распад печени (цирроз).
• Симптомы и лабораторные признаки заболеваний, при которых страдает паренхима печени:
• Желтуха имеет яркий шафранно-желтый оттенок кожи и слизистых оболочек.
• Отмечается возникновение «сосудистых звездочек», краснота ладоней.
• Обесцвеченный стул.
• Часто увеличивается в размерах печень.
• При некоторых длительных болезнях появляется варикозное расширение вен желудка и пищевода, гидроперитонеум (свободная жидкость в брюшной полости).
• Боль в правом подреберье.
• Увеличивается содержание печеночных ферментов.
• В анализе кала содержание стеркобилина уменьшается.
• Моча темная, количество желчного пигмента в ней повышено.

Лечение состояний, возникающих вследствие поражения печеночной ткани:

• Терапия должна быть направлена на причину болезни (противовирусные средства, антибиотики)
• Лечение сопутствующих симптомов, противовоспалительная терапия.
• Диета, прекращение употребления алкоголя.

Анализ на билирубин

Такой анализ врачи назначают довольно часто. Это может коснуться и взрослых, и детей.

Показания для данного анализа крови:

• Профилактические осмотры и обследования, включающие биохимический анализ крови;
• Во время стационарного и амбулаторного лечения многих соматических болезней (главным образом, заболеваний желудочно-кишечного тракта, отравлений, болезней крови, новообразований и других состояний);
• При контроле биохимических показателей крови во время приема некоторых лекарств (противосудорожные средства, некоторые гормональные препараты, антибиотики и другие);
• При наблюдении беременных женщин в женской консультации;
• При наблюдении новорожденных детей в родильном доме и после выписки домой.
• Во время дифференциальной диагностики различных патологических состояний.

Некоторые распространенные методы лабораторного анализа:

• Первый ─ метод Ван ден Берга. Используют реактив Эрлиха, который вступает в химическую реакцию с желчным пигментом. При этом образуется вещество ─ азобилирубин. При положительном результате раствор окрашивается в розовый цвет. В зависимости от интенсивности окрашивания определяется концентрация в крови. Интенсивность определяют с помощью колориметра. Фракции определяют с помощью этого же способа.
• Второй метод ─ метод Ендрассика-Грофа. Реактив, используемый при реакции, содержит диазотированную сульфаниловую кислоту. В соединении с пигментом она образует азопигменты. Затем с помощью колориметра определяют количество билирубина, как общего, так и отдельных фракций.

Обнаружение в моче происходит с помощью реакции Гаррисона. В мочу добавляется хлорид бария и ее фильтруют. После этого образуется осадок. К нему добавляют реактив Фуше. Если происходит окрашивание раствора в синий или зеленый цвет, результат положительный.

Правила взятия анализа крови

Чтобы анализ был как можно более достоверный, необходимо соблюдать следующие правила:

• Сдавать кровь натощак, желательно утром. Новорожденным детям забирают кровь круглосуточно, по показаниям, независимо от приема пищи.
• Примерно в течение суток до сдачи анализа не стоит употреблять в пищу жирные блюда, сладости, крепкий чай, спиртные напитки, кофе.
• Предупредить врача о приеме всех лекарственных препаратов. Возможно, некоторые препараты он отменит перед сдачей анализа.
• Не рекомендуется курить в течение двух часов перед анализом.

Кровь в специальную пробирку забирает медицинская сестра. У взрослых его уровень определяют в венозной крови, у новорожденных детей иногда кровь берут капиллярную (из пальчика). Наиболее удобны для забора крови у новорожденных вены тыла кисти, поверхностные вены головы. Иногда производится забор крови на анализ из венозных катетеров.

При исследовании крови норма может отличаться в разных лабораториях. Колебания допустимых значений от 10 до 15%. Это связано с различными реактивами в определенных лабораториях.

Что влияет на уровень билирубина в крови

Уровень билирубина в крови может изменяться даже в течение суток. Более значительные изменения его содержания и повышение общего билирубина происходят в следующих ситуациях:

• Употребление кофе;
• Прием некоторых лекарственных средств (кофеин-содержащие лекарства, аспирин, гепарин, варфарин и другие антикоагулянты, желчегонные лекарства, препараты, лекарства для лечения туберкулеза, препараты, влияющие на работу печени и др.);
• Длительный голод, соблюдение некоторых диет, токсикоз при беременности.

При сомнении врача или пациента относительно достоверности анализа, следует его пересдать в другой день, соблюдая все правила.

Использованные источники:

1. Sullivan JI, Rockey DC. // Diagnosis and evaluation of hyperbilirubinemia. // Curr Opin Gastroenterol. // 2017 May;33
2. Zou D, Qi X, Zhu C, et al. // Albumin-bilirubin score for predicting the in-hospital mortality of acute upper gastrointestinal bleeding in liver cirrhosis: A retrospective study. // Turk J Gastroenterol. // 2016 Mar;27(2)
3. Murillo Perez CF, Harms MH, Lindor KD, at all. // GLOBAL PBC Study Group. Goals of Treatment for Improved Survival in Primary Biliary Cholangitis: Treatment Target Should Be Bilirubin Within the Normal Range and Normalization of Alkaline Phosphatase. // Am J Gastroenterol. // 2020 Feb 20.
4. Горбунова О.Е., Панова Т.Н., Чернышева Е.Н. // Обмен билирубина, липидный спектр крови и антиоксидантный статус у мужчин с ишемической болезнью сердца // Кубанский научный медицинский вестник // 2014 // №6.
5. Зубовская Е.Т., Гнедько Т.В., Митрошенко И.В., и др.// Современные подходы к определению содержания билирубина у новорожденных // Медицинские новости. // 2017. №2.
6. Кожохина Е. В. // Неинвазивные методы измерения билирубина, гемоглобина и глюкозы. Прибор гемобилиглюкометр // Научно-технический вестник информационных технологий, механики и оптики. // 2011. №2 (72). 
7. Лысенко А. С., Осадчий В. В., Виноградов А. А. // Показатели пигментообразующей функции печени при токсическом гепатите // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. // 2013. №25 (168).
8. Панкратова Ю. В. // Уровни билирубина определяют сосудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа // Ожирение и метаболизм. // 2013. №1 (34).