Одна из самых популярных услуг лабораторий и клиник на сегодняшний день — определение антител к коронавирусу SARS-CoV-2. И те, кто только что заболел, и те, кто подозревают, что уже невольно стали их обладателями, записываются в очередь на анализ. Однако последующее сравнение собственных результатов с результатами коллег по несчастью нередко вызывает у граждан сильное удивление. Отсюда поток сомнений в качестве отдельных тестов и результатов научных изысканий в целом.
MedAboutMe выясняет, чем одни антитела отличаются от других и какие тесты следует выбирать на разных этапах COVID-19.
Что такое антитела?
Антитела – это белки, которые наша иммунная система вырабатывает к антигенам. Антигены – это не какие-то специальные вещества с надписью «антиген». Антигеном для организма вещество становится в силу своей чужеродности и вызываемой им при попадании в тело человека иммунной реакции. То, что может являться антигеном для аллергика (и тогда оно будет являться для него аллергеном) — вполне может оказаться безопасным белком для здорового человека.
Иногда иммунная система ошибается и принимает за антигены молекулы, вырабатываемые собственным организмом. Антитела, которые при этом образуются, называются аутоантителами, а заболевания, которые развиваются из-за атаки аутоантител на клетки своего же тела, называются аутоиммунными.
Классы антител
Все наши антитела – это иммуноглобулины, сокращенно Ig. Они бывают разных классов: М, G, А, Е, D. В одном классе G могут оказаться антитела IgG к S-белку коронавируса, антитела IgG к нуклеарному антигену (тоже белок) вируса Эпштейна-Барр, антитела IgG к гемагглютинину вируса гриппа (причем конкретного его штамма) и даже антитела IgG к аллергену е1 (белок перхоти кошки) – и это все будут разные белки.
Классы антител отличаются друг от друга моментом их производства после заражения и функцией. Нас в данной статье будут интересовать только антитела IgM и IgG, так как именно их определяют при помощи тестов для диагностики коронавируса:
- В среднем через 4-5 дней после первого знакомства с инфекцией вырабатываются IgМ-антитела. Они скомпанованы в виде пентамеров — комплексов из 5 молекул антител к конкретному антигену. Для большинства известных нам инфекций их обнаружение говорит о том, что человек болен на данный момент. На 7-10-й день и концентрация в крови достигает максимума и снижается до минимума на 14-16-й день.
- На следующем этапе, когда иммунная система присмотрелась к антигену и выявила у него участки для более плотного связывания и последующей нейтрализации, вырабатываются более специфичные IgG-антитела. Это происходит примерно на 10-й день после заражения, а пик отмечается примерно на 14-18-й день.
Отдельно следует сказать про так называемые секреторные антитела класса А. Они образуются в месте инфицирования организма и выделяются на поверхности слизистых оболочек в носовой полости, в бронхах и др. От других антител они отличаются именно тем, что могут быть и в крови, а могут проникать сквозь эпителий на слизистые. По времени выработки они похожи на IgG-антитела.
Итак, к разным антигенам (в случае коронавируса к разным белкам) вырабатываются разные антитела. То есть, иммунная система производит отдельные антитела:
- к spike-белку (S-белку), точнее, к трем разным его эпитопам — участкам связывания,
- к белкам капсида вируса (N-белкам), и их тоже несколько видов,
- к белкам матрикса.
И все они могут быть IgA, IgG- или IgM-антителами и будут определяться разными тестами.
Момент измерения антител к коронавирусу SARS-CoV-2
Исследования показывают, что при заражении коронавирусом SARS-CoV-2, в отличие от многих других инфекций, выработка антител трех классов – M, G и A – начинается примерно в одно и то же время. Это происходит на 4-5-й день с момента заболевания. При этом уровень IgA-антител увеличивается быстрее, чем уровень IgM. Уже на 6-й день с момента появления первых симптомов концентрация IgA определяется тестами и превышает концентрацию IgM.
Важный момент: уже доказано, что антитела IgM к коронавирусу могут сохраняться в крови на протяжении 2 месяцев, а по некоторым данным — даже до 4 месяцев. То есть, сам их факт обнаружения уже после того, как человек выздоровел от COVID-19, ничего не доказывает. Это не продолжающаяся болезнь и не повторное заражение.
По данным исследований можно сделать следующие выводы в отношении коронавирусной инфекции:
- В первые 5 дней с момента появления симптомов COVID-19 делать тесты на определение антител бесполезно. В качестве методов диагностики можно использовать ПЦР-тест и тест на антигены (на белки вируса).
- Начиная с 6-го дня болезни можно определить IgA- и IgМ-антитела, причем концентрация IgA растет гораздо быстрее, чем IgM. И если на 7-й день заболевания точность диагностики составляет 75%, то на 12-й – уже доходит до 100%, если делать тест на антитела IgA.
- Начиная с 12-го дня и до 21-го тесты позволяют определить все три класса антител: A, M и G.
Особенности тестов на антитела
Основные принципы «чтения» результатов тестов на антитела:
- Тестов на антитела сегодня довольно много. Разные лаборатории могут использовать разные тесты. Поэтому не стоит сравнивать результаты тестов из разных лабораторий.
- Даже в пределах тестов одной и той же системы может наблюдаться разброс показателей.
- Результат теста может быть качественным («антитела обнаружены» или «антитела не обнаружены») и количественным (когда есть цифры, которые можно сравнить с референсными значениями).
- Количественный результат теста что-то значит только в сравнении с референсными значениями именно для этого теста, указанными на этом же бланке. Нельзя сравнивать результат одного теста с референсными значениями другого.
- Даже единицы измерения при количественном определении антител могут быть разными, например, относительные единицы (ОК) или коэффициент позитивности (КП).
Кроме того, как мы упоминали выше, антитела к коронавирусу могут быть антителами к S-белку или к N-белкам, и для их определения используются разные тесты.
- В течение первой недели после появления симптомов COVID-19 тесты на антитела будут отрицательными. Поэтому не стоит торопиться в лабораторию.
- В период с 8-го по 21-й день имеет смысл делать тест в лаборатории, которая анализирует наличие IgA-антител методом иммуноферментного анализа (ИФА) при помощи тест-системы Euroimmun (Германия) – полуколичественное определение антител.
- Начиная с 21-го дня можно искать лаборатории, определяющие IgG-антитела при помощи тест-системы ИФА «Вектор-Бест» (Новосибирск, Россия). Если есть сомнения в отрицательном анализе, можно пересдать тест на IgG-антитела с помощью системы Abbott (США). Положительный результат на IgG при использовании тест-системы Abbott также позволяет предполагать, что активирован долговременный клеточный иммунитет, так как показывает наличие антител к N-белкам.
- Тем, кто не уверен, болел или нет, но очень хочет это проверить, лучше использовать оба теста – «Вектор-Бест» (можно заменить его на Liaison (Италия)) и Abbott, так как их комбинация позволяет проверить максимальное разнообразие антител к коронавирусу. Некоторые клиники и лаборатории с той же целью предлагают комплексные анализы.
- Люди, привившиеся вакциной «Спутник V» и получившие уже обе дозы, могут проверить результат по антителам к S-белку. Это тест-системы Euroimmun, Liaison и Вектор-Бест. Тест-система Abbott тут не подходит.
- Самостоятельная попытка диагностировать у себя COVID-19 или определить, болел им человек или нет, без учета особенностей тест-систем на антитела может привести к неверным выводам. Это значит, что перед тем, как идти в лабораторию, следует выяснить, какие именно тесты там используются и что именно они показывают.
- Результаты количественных тестов из разных лабораторий нельзя сравнивать друг с другом.
- Коронавирусная инфекция находится сейчас на стадии активного изучения. Каждый день ученые всего мира узнают что-то новое о ней. По мере накопления данных совершенствуются и тест-системы. На сегодняшний день ни одна из существующих тест-систем не дает ответ со 100%-ной достоверностью — и этот факт тоже надо учитывать.
