С тех пор, как человек научился земледелию, хлеб стал одним из основных продуктов питания. Но иногда этот важнейший продукт становился источником очень опасного недуга, хотя долгие столетия никто об этом не догадывался. Все дело в спорынье — грибковом заболевании, поражающем некоторые виды злаков, а в особенности — рожь. Читайте в статье MedAboutMe о том, как спорынья стала причиной ряда эпидемий в прошлом, и как используется сегодня.
Спорынья и ее свойства
Научное название спорыньи — клавицепс (Claviceps). Грибок может развиваться на колосьях ячменя и пшеницы, на початках кукурузы, но лучше всего чувствует себя на ржи, на которой образует особенно большие, насыщенные алкалоидами плодовые тела спорыньи в виде черных или пурпурных «рожек».
Особенно хорошо спорынья чувствует себя в годы, когда в период цветения ржи стоит сырая, не слишком жаркая погода. В такие годы при плохой агротехнике грибком может быть поражено до 90% урожая ржи. Пшеница при этом страдает значительно меньше.
В средневековой Европе именно рожь преимущественно использовалась для выпечки хлеба бедными слоями населения — этот злак неприхотлив, может расти и давать обильный урожай даже на скудных почвах и минимальном уходе, в отличие от более капризной пшеницы.
Поэтому именно бедняки страдали в наибольшей степени от последствий употребления в пищу хлеба, изготовленного из ржи, пораженной спорыньей.
Причина тяжелых последствий — алкалоиды, вырабатываемые грибком. В их число входит несколько веществ — эрготамин, эрголин, эргоновин, эргостерин, а также амины — триамин, гистамин, ряд аминокислот, бетаин и т. д. Причем соотношение составляющих этого «коктейля» меняется.
В эрготоксинах содержится фрагмент молекулы лизергиновой кислоты, также известной под аббревиатурой ЛСД как мощнейший галлюциноген. Другие компоненты коктейля алкалоидов вызывают явление вазоконстрикции — то есть сильнейший спазм сосудов, как мелких периферических, так и артерий. Нарушение кровообращения вызывает ряд опасных реакций организма — от гангрены конечностей до болезненных судорог и спазмов мускулатуры.
Кроме того, при отравлении эрготоксинами пострадавшие могут жаловаться на сильнейшую головную боль, тошноту, диарею и галлюцинации, причем исключительно кошмарного и пугающего содержания.
Из-за количества спорыньи в зараженном хлебе, от состава злаков, из которых была приготовлена мука, зависит в определенной степени и то, как может проявляться отравление. В истории чаще всего встречается описание двух форм эрготизма — конвульсивная и гангренозная.
«Ведьмины корчи» и «Антонов огонь»
Первые упоминания о недугах, которые можно было бы принять за проявления эрготоксикоза, встречаются в очень древних источниках. Например, в одной из рукописей, датированной 350 годом но н. э. описаны последствия поедания неких злаков, после которых у беременных женщин происходили выкидыши. А именно таким свойством обладает эрготамин, и до сегодняшнего дня применяется в акушерстве и гинекологии для остановки маточных кровотечений и для сокращения гладкой мускулатуры матки.
В «Ксантенских анналах» от 857 года уже нашей эры описывается некая «чума волдырей», от которой погибло множество людей, и это упоминание многие исследователи считают первым упоминанием о гангренозной форме эрготизма. А в 944-945 году в Париже и Аквитании от отравления спорыньей умерло более 20 тысяч человек, и это подтверждается уже целым рядом источников.
Для конвульсивной формы характерны приступы неконтролируемых спазмов, во время которых больной дергается и корчится, причем иногда это может выглядеть как какая-то ужасная, дикая пляска. Из-за этого иногда проявления конвульсивной формы эрготизма называют «пляской святого Витта». Но это, вероятнее всего, все-таки разные заболевания.
Во время припадка больной эрготизмом испытывал сильную боль, его лицо искажали ужасные гримасы. Поэтому заболевание называли «ведьмиными» или «злыми корчами».
При гангренозной форме происходил спазм кровеносных сосудов, в результате прекращения кровоснабжения в конечностях развивалась гангрена. Руки и ноги чернели, ткани отмирали. При этом больной также испытывал сильную, обжигающую боль, что дало основания для появления других названий. Сначала болезнь именовали «божественным», «священным огнем» — ignis sacer. А потом, когда лечением недуга стали заниматься монахи ордена святого Антония — «антоновым огнем».
Больные эрготизмом часто изображены на полотнах художников того времени — в частности, Грюневальда и Босха. Отдельные исследователи предполагают также, что ряд картин последнего написаны также в состоянии отравления токсинами спорыньи, вызывающими жуткие видения.
Существуют исследования, в которых авторы достаточно убедительно объясняют проявлениями эрготизма распространенные в средневековой Европе приступы религиозного фанатизма, повсеместную «охоту на ведьм» и зверства Инквизиции. Просто людям, постоянно испытывавшим на себе действие галлюциногенных токсинов, получаемых с хлебом, везде мерещились черти, ведьмы и колдуны. А страшные последствия эрготоксикоза проще всего было объяснить происками «слуг Сатаны» и наведенной ими порчей.
Эрготоксины в медицине
Первые догадки о том, что эпидемии «ведьминых корчей» и «болезни святого Антония» как-то связаны с рожью, пораженной спорыньей, высказывались в 16-17 веках. Но только в 1853 году миколог Луи Рене Тулан смог доказать эту взаимосвязь. После этого ситуация в сельском хозяйстве несколько улучшилась — ведь стало понятно, с каким именно врагом необходимо бороться. Хотя строгие меры контроля за уровнем загрязнений зерна алкалоидами спорыньи постоянно предпринимаются и сегодня.
Но это не означает, что спорынья забыта. Напротив: ее даже специально культивируют, чтобы обеспечить ценным сырьем фармацевтическую промышленность. Эрготамин в чистом виде впервые был выделен в 1918 году Столлом. С тех пор, по мере развития химии и фармакологии, алкалоиды спорыньи находили применение в терапии различных недугов и состояний. Правда, не всегда эти попытки были успешными.
Например, небезызвестный диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), впервые случайно полученное Альбертом Хофманном в 1938 году, использовали для лечения тяжелых депрессий, алкоголизма и шизофрении. Пока не выяснилось, что в результате этого лечения пациент мог приобрести паранойю, утратить память и потерять способность мыслить вообще. А также — стать законченным наркоманом. В результате ЛСД в 1966 году решением ООН был объявлен одним из наиболее опасным веществ и запрещен. Но в последние годы интерес к этому веществу вновь возрождается: например, делаются попытки использовать некоторые его производные в лечении аутизма.
Дигидроэрготамин применяется в настоящее время в составе лекарств от мигрени, дигидроэрготоксин в составе гипотензивных препаратов, а также в качестве средства коррекции церебральной дисфункции у пожилых людей.
Кстати, передозировка лекарств, в состав которых входят алкалоиды спорыньи, может вызывать так называемый ятрогенный эрготизм. Об этом сообщали в своей статье Мерхофф и Портер еще в 1974 году.
2-бромо-эргокриптин (бромокриптин) эффективен в лечении гиперпролактинэмии, так как способен ингибировать выделение пролактина. Избыток пролактина может не только нарушать репродуктивную функцию, но и оказывать влияние на развитие пролактин-зависимой карциномы молочной железы, способствовать появлению акромегалии и развитию остеопороза. Некоторые свойства бромокриптина позволяют также применять его в лечении болезни Паркинсона.
Метилэргоновин и эрготамин находят применение в гинекологической практике, в частности — после родов или искусственного прерывания беременности для сокращения матки и остановки кровотечений.
Однако, в последнее время «натуральные» алкалоиды спорыньи все чаще заменяются веществами, получаемыми с помощью новых разработок в области биотехнологий. Это позволяет получать продукт, обладающий более предсказуемыми, «заданными» свойствами, и уменьшить вероятность проявления нежелательных побочных эффектов при сохранении или даже увеличении эффективности препарата.
