Болезнь Норри — чрезвычайно редкое наследственное генетическое заболевание, вызывающее потерю зрения. Дети с болезнью Норри либо рождаются слепыми, либо теряют зрение в течение нескольких месяцев после рождения, и серьёзно поражает патология в основном мальчиков.
К счастью, эта болезнь — редкость: во всём мире зарегистрировано всего около 500 случаев болезни Норри. Вот почему она может возникнуть и какими симптомами проявляется заболевание.
Болезнь Норри: причины и механизм наследования
Впервые болезнь Норри была описана в Дании в 1927 году. Точная заболеваемость среди населения неизвестна, но во всём мире официально зарегистрировано около 500 случаев.
Заболевание поражает преимущественно мальчиков, а у девочек, если оно всё же развивается, симптомы, как правило, протекают в более лёгкой форме. И причины — в особенностях хромосомного набора женского и мужского пола.
Болезнь Норри вызывается более чем 100 различными типами мутаций в гене, называемом фактором роста цистеиновых узлов норрин (NDP).
Этот ген кодирует белок норрин, необходимый для развития клеток и тканей и, как полагают, помогающий защищать нейроны сетчатки — светочувствительной ткани в задней части глаза. Этот белок также играет роль в формировании кровеносных сосудов в этой области глаза и во внутреннем ухе.
Ген NDP находится на X-хромосоме, также известной как женская половая хромосома. У женщин обычно есть две X-хромосомы (XX), по одной из которых наследуется от каждого родителя, а у мужчин — X и Y (XY), причём последняя является мужской половой хромосомой.
Болезнь Норри наследуется рецессивно, то есть для развития заболевания необходимо унаследовать две копии мутировавшего гена NDP — по одной от каждого родителя.
- Однако, поскольку мальчики обычно наследуют только одну Х-хромосому, если эта хромосома содержит дефектный ген, у них обязательно разовьётся болезнь Норри.
- Женщины, в свою очередь, имеют преимущество из-за «запасной» хромосомы и могут быть защищены наличием второй, рабочей копии гена на другой Х-хромосоме, которую тело будет использовать вместо дефектной.
Это, как считают учёные, объясняет, почему большинство пациентов с болезнью Норри — мужчины, а у женщин, как правило, симптомы протекают в более лёгкой форме или без проявлений — в виде носительства патологической хромосомы. Примерно так же, как при другом наследственном заболевании — гемофилии.
При постановке диагноза болезни Норри необходима дифференциация с такими заболеваниями, как ретинопатия недоношенных, синдром Патау, ретинобластома, синдром Варбурга, семейная экссудативная витреоретинопатия и др.
Из-за редкости болезни выявление причин слепоты у младенца и постановки точного диагноза могут занять довольно продолжительное время. В России опыт работы с такими детьми, диагностики и подбора оптимального лечения имеют специалисты Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца.
Симптомы и первые признаки болезни Норри
Основным — но не единственным — симптомом болезни Норри является потеря зрения.
- В результате мутаций в гене NDP сетчатка формируется неправильно и отслаивается от задней стенки глаза, что приводит к полной слепоте с обеих сторон. Обычно это происходит при рождении или в течение нескольких месяцев после.
- Офтальмолог может также обнаружить другие признаки заболевания при осмотре глаз, такие как расширенные или белые зрачки, а также кровоизлияние в центр глаза или помутнение хрусталика, известное как младенческая катаракта.
Некоторые из этих симптомов могут быть заметны при рождении, но другие могут проявиться спустя месяцы или годы.
- Помимо потери зрения, примерно у 30% пациентов с болезнью Норри также развивается прогрессирующая потеря слуха из-за этого заболевания (обычно в возрасте около 12 лет).
- У 30—50% пациентов отмечаются задержки в развитии двигательных навыков, включая умение садиться и ходить.
Болезнь Норри также сопровождается поведенческими симптомами. Например, примерно у 1 из 4 детей могут наблюдаться эпизоды неконтролируемого или неадекватного смеха или плача.
Примерно у 1 из 10 пациентов с болезнью Норри также наблюдается аутизм (расстройство аутистического спектра), а примерно у 1 из 10 могут наблюдаться судорожные приступы и эпилептическая активность мозга.
Российские учёные из Национального медицинского исследовательского центра здоровья детей по данным исследования рекомендуют пациентам с болезнью Норри регулярно проводить видео-ЭЭГ-мониторинг для выявления эпилептиформной активности, иктальных паттернов и своевременной постановки диагноза эпилепсии.
Лечение болезни Норри
Средняя продолжительность жизни при болезни Норри может снижаться за счет общих рисков, связанных с инвалидизирующими проявлениями. Лечение может потребовать участия сразу нескольких медицинских специалистов: различными проявлениями патологии должны заниматься педиатры, офтальмологи, отоларингологи, неврологи и медицинские генетики.
Лечение болезни Норри направлено на избавление от конкретных симптомов. Так, для лечения катаракты и отслоения сетчатки применяются хирургические методы.
Клинических методов лечения, предотвращающих потерю слуха или слепоту при этом заболевании не существует. Однако учёные пытаются разработать новые методы генной терапии для лечения болезни Норри, а именно, путём замены дефектного гена NDP функциональной копией.
Например, исследование учёных из UCL Great Ormond Street Institute of Child Health от 2023 года показало, что генная терапия может остановить потерю слуха, связанную с болезнью Норри — по крайней мере, у мышей.
Кроме того, кохлеарные имплантаты могут значительно улучшить качество жизни пациентов с потерей слуха. Детям также может быть полезно использование слуховых аппаратов или проведение операции на глазах, чтобы сохранить часть зрения на ранних стадиях заболевания, прежде чем оно будет полностью потеряно.
Для предупреждения возможного рождения ребёнка с болезнью Норри при семейных случаях заболевания настоятельно рекомендуется использование методов пренатальной диагностики — о них читайте в статье «Наследственные болезни: когда обращаться к генетику».
Использованы фотоматериалы GigaChat
