Неклассическая врождённая гиперплазия надпочечников может привести к избыточной выработке мужских гормонов у ребёнка, а затем и у взрослого. К счастью, обычно это лёгкое нарушение, которое часто не требует лечения, в особенности у мужского пола. Однако это наследственное заболевание поражает надпочечники и присутствует с рождения.
Если ребёнок родился с неклассической врождённой гиперплазией надпочечников, его организм не вырабатывает достаточного количества определённого фермента, называемого 21-гидроксилазой, который влияет на количество вырабатываемых организмом гормонов. Часто в таком случае у человека недостаточно кортизола и слишком много андрогенов. Кроме других последствий подобного дисбаланса эта болезнь может существенно осложнить беременность девочкам в будущем.
Что вызывает неклассическую врождённую гиперплазию надпочечников?
Наиболее распространенной причиной неклассической врождённой гиперплазии надпочечников, или НВГП является дефицит 21-гидроксилазы. Этот дефицит возникает из-за генетических изменений, которые наследуются от родителей. Без достаточного количества 21-гидроксилазы соединения, которые производят кортизол и гормон альдостерон, накапливаются в надпочечниках. Надпочечники преобразуют их в мужские гормоны – андрогены, что приводит к проблемам.
Учёные определили расположение группы генов, вызывающих наиболее распространённые формы НВГП, на хромосоме 6. Эти конкретные группы генов содержат инструкции, необходимые надпочечникам (расположенным над почками) для выработки фермента под названием 21-гидроксилаза.
В результате, без этого фермента надпочечники не смогли бы вырабатывать кортизол, гормон, необходимый для жизни.
Для диагностики НВГП и выявления носителей мутаций гена доступны ДНК-анализы.
Кортизол — это стероид, вырабатываемый надпочечниками, который необходим нашему организму для:
- борьбы с физическим и эмоциональным стрессом;
- поддержания адекватного энергоснабжения и уровня сахара в крови.
В частности, надпочечники контролируются гипофизом. Гипофиз — это небольшая железа размером с горошину, расположенная у основания мозга. В случае, если гипофиз чувствует, что в кровотоке недостаточно кортизола, он выделяет гормон, называемый АКТГ (адренокортикотропный гормон). Затем АКТГ стимулирует надпочечники для выработки большего количества кортизола.
Однако у людей с ВГП недостаточно фермента 21-гидроксилазы, необходимого для преобразования молекулы-предшественника, называемой 17-гидроксипрогестерон (17-OHP), в гормон кортизол. В результате гипофиз продолжает ощущать потребность в кортизоле и вырабатывает больше АКТГ. Это приводит к переизбытку 17-ОНП, который преобразуется в надпочечниках в избыточные андрогены.
Недостаток кортизола также мешает организму правильно усваивать сахар и реагировать на стресс. Отсутствие нормальной реакции на стресс может привести к надпочечниковому кризу.
Классическая и неклассическая: в чём разница форм врождённой гиперплазии надпочечников?
Более 75% всех людей с классической формой ВГК также испытывают недостаток в другом гормоне надпочечников, называемом альдостероном, который необходим для поддержания нормального объема жидкости в организме, натрия и калия, который, среди прочих функций, стабилизирует сердце. Когда возникает этот дефицит, болезнь называется «сольтеряющей».
Оставшиеся 25% людей с классической формой вырабатывают достаточное количество альдостерона.
Неклассическая форма ВГКН не опасна для жизни, но может повлиять на половое созревание и рост у детей и вызвать бесплодие у мужчин и женщин, а также другие симптомы, влияющие на качество жизни.
Турецкие учёные из Yildirim Beyazit University описали клинический случай наследования врождённой гиперплазии надпочечников в разных формах: «В нашу клинику обратилась женщина 32 лет по поводу ожирения. В её истории болезни указано, что у неё было три беременности. Она планировала снова забеременеть. Результаты лабораторных исследований показали, что у нее неклассическая ВГК. Поскольку её муж был её двоюродным братом и в анамнезе у неё были выкидыши, мы провели генетические анализы и выявили ВГК у неё, мужа и родственников».
Выводы исследования были таковы: женщины с неклассической формой могут родить ребёнка с классической формой болезни, если их партнёр также имеет такую мутацию. Женщины с НВГК, желающие забеременеть, должны знать о риске для ребёнка.
Кроме того, есть другие редкие формы дефицита ферментов, которые относятся к семейству расстройств врождённой гиперплазии надпочечников, они включают:
- дефицит 3бета-гидроксистероиддегидрогеназы (3B-HSD);
- дефицит 11-бета-гидроксилазы (11B-HD);
- дефицит 17-альфа-гидроксилазы (17a-HD).
НВГП часто проявляется в более позднем возрасте, чем классические формы, и не представляет угрозы для жизни. У больного, скорее всего, будут нормальные гениталии, но избыток мужских гормонов в организме, что по понятным причинам более негативно влияет на женщин, чем мужчин.
Каковы симптомы неклассической врожденной гиперплазии надпочечников?
У многих людей нет никаких симптомов НВГП или они слабо выражены. Симптомы часто похожи на другие состояния, поэтому их может быть трудно диагностировать. Иногда у женщин их путают с синдромом поликистозных яичников, или СПКЯ, когда яичники вырабатывают слишком много гормонов андрогенов.
По данным исследования учёных из Университета Питтсбурга, клинические признаки НВГП преимущественно отражают избыток андрогенов, а не недостаточность надпочечников. А это значит, что патология у мальчиков и мужчин часто протекает незамеченной – так как у девочек и женщин её симптомы выражаются ярче.
Симптомы НВГП включают в себя:
- Избыточные волосы на лице или теле.
- Акне.
- Проблемы с менструацией.
- Бесплодие.
- Андрогенная алопеция, или выпадение волос по мужскому типу.
- Повышенный риск потери беременности.
- Овуляторное бесплодие или трудности с зачатием из-за проблем с яичниками.
- Ранний рост бороды у мальчиков.
- Маленькие яички.
- Раннее половое созревание.
- Ранний и быстрый рост, но в итоге человек остаётся невысоким.
- Жирная кожа.
- Более сильный запах тела.
Как диагностируется неклассическая врожденная гиперплазия надпочечников?
При подозрении на НВГП врач проверит уровень гормонов в крови. Если симптомы проявляются в более позднем возрасте, врач может провести анализы крови, чтобы проверить уровень стероидов надпочечников.
Вы также можете пройти тест на стимуляцию адренокортикотропного гормона (АКТГ), когда замеряют уровень кортизола, затем человек получает дозу АКТГ, и через час анализ крови проводится снова.
В нормальных результатах тестов уровень кортизола высок в ответ на гормон. При НВГП тесты показывают высокое количество соединений, которые производят кортизол, но низкий уровень кортизола. Это означает, что надпочечниковая система испытывает трудности с производством гормонов.
Каково лечение неклассической врожденной гиперплазии надпочечников?
Лечение неклассической врождённой гиперплазии надпочечников обычно не требуется большинству людей, особенно если нет никаких симптомов. Цели терапии отличаются по возрасту и включают нормализацию роста и своевременное половое созревание у детей. Для подростков и взрослых женщин цели лечения включают регуляризацию менструаций, профилактику прогрессирования гирсутизма и фертильность.
Врач может назначить лекарства, если есть такие симптомы, как акне, проблемы с менструацией, излишки волос на лице или выпадение волос. Эти методы лечения могут включать:
- Гидрокортизон, тип стероидного препарата.
- Противозачаточные таблетки.
- Антиандрогенные препараты.
- Лекарства от бесплодия.
В отличие от других типов ВГК, человеку с неклассической формой гиперплазии надпочечников, скорее всего, не придётся принимать лекарства долгосрочно, и дозировку можно будет постепенно снижать по мере улучшения симптомов. Однако это следует делать только под наблюдением врача.
Врождённая гиперплазия надпочечников может приводить к ложному гермафродитизму у девочек: читайте об этом в статье «Псевдогермафродитизм у женщин: диагностика и лечение».
