Синдром Марото — Лами — редкое детское заболевание, также известное как мукополисахаридоз VI типа и полидистрофическая карликовость. Болезнь передается по наследству и проявляется в семьях. Дети с синдромом Марото — Лами рождаются с наследственной мутацией в гене ARSB, которая может вызвать многочисленные проблемы со здоровьем, и некоторые из них могут быть смертельными.
Мукополисахаридоз VI типа является прогрессирующим заболеванием, и со временем состояние ухудшается. Но скорость этого ухудшения варьируется от человека к человеку. Хотя лекарства не существует, поддерживающее лечение следует начинать сразу же после постановки диагноза для улучшения качества жизни. Рассказываем, что нужно знать родителям детей с таким диагнозом и людям с мутацией в генах, планирующих ребёнка.
Что вызывает синдром Марото — Лами?
Это редкое заболевание с частотой один случай на 250 000—600 000 новорожденных было названо по именам впервые описавших его врачей Марото и Лами в 1963 году. Почему оно возникает?
Нормальный ген ARSB указывает телу производить белки и вырабатывать фермент, называемый арилсульфатазой B, который удаляет большие молекулы сахара — гликозаминогликаны (ГАГ). Но при мутации в гене он мешает этому ферменту работать должным образом.
По мере накопления ГАГ ткани и органы воспаляются, покрываются рубцами и увеличиваются в размерах. В конечном итоге они разрушаются и атрофируются. Это может привести к серьёзным физическим проблемам, повлиять на скелет и внешность, а также способно вызвать проблемы с обучением, памятью и поведением.
Хотя фермент работает с молекулами сахара, употребление сахара или сладких продуктов не вызовет болезнь и не усугубит мукополисахаридоз VI типа.
Как наследуется мукополисахаридоз VI типа?
Мукополисахаридоз 4 типа у ребёнка развивается при наследовании рецессивного гена от обоих родителей. Согласно исследованиям, это происходит, когда оба родителя несут мутированную копию гена ARSB и передают её плоду, что известно как аутосомно-рецессивный тип наследования.
Даже если у обоих родителей есть дефектный ген, вероятность того, что оба родителя-носителя передадут эту мутацию ребёнку не стопроцентная. В таком случае частота болезни составляет 1 из 4 беременностей.
Если только один родитель передаст этот мутировавший ген, у ребёнка не будет мукополисахаридоза VI типа, но он будет носителем с вероятностью в 50%. Шанс вообще не унаследовать мутировавший ген ARSB от обоих родителей составляет 25%.
Исследования показывают, что риск наследования дефектного гена ARSB одинаков для мужчин и женщин.
Каковы симптомы синдрома Марото — Лами?
Если это не тяжёлый случай, у ребёнка не будет никаких признаков патологии при рождении. Но они, скорее всего, проявятся уже в раннем детстве.
Мукополисахаридоз VI типа может иметь широкий спектр симптомов. Однако начало их проявлений, особенности симптоматики и её нарастание варьируется от ребёнка к ребёнку. Некоторые общие симптомы включают в себя:
- Проблемы с дыханием.
- Проблемы с ходьбой к 10 годам.
- Пороки развития костей и суставов.
- Помутнение роговицы.
- Проблемы с сердцем.
- Округлые и тяжёлые черты лица.
- Ригидность (пониженная гибкость) суставов.
- Невысокий рост.
- Проблемы со зрением и слухом.
- Задержка или отсутствие полового созревания.
Симптомы болезни будут также зависеть от её степени. При лёгком типе отмечается достаточно нормальное развитие примерно до 6 лет с низким ростом в дальнейшем, изменениями бедёр по типу Легга-Пертеса, стенозом аорты, деформациями позвоночника, помутнением роговицы. Прогноз довольно благоприятный, дожитие до зрелого возраста.
При промежуточноё степени отмечается фенотип муколипидоза 3 типа: грубая внешность, жёсткие суставы, низкий рост.
При тяжёлой степени, которая называется синдромом Марото — Лами типа А или мукополисахаридозом VI АА, симптомы возникают в раннем детстве и быстро прогрессируют. Рост низкий (карликовость), голова вытянутая, черты лица грубые, есть сердечные аномалии, нарушения опорно-двигательного аппарата, помутнение роговицы и дефекты слуха. Прогноз неблагоприятный: чаще всего летальный исход настигает в подростковом возрасте.
Как диагностируется мукополисахаридоз VI типа?
МПС VI типа обычно диагностируется, когда у ребёнка начинают проявляться физические симптомы в раннем детстве, а также с помощью анализов мочи, крови или ферментных тестов.
Чтобы подтвердить диагноз, врач может назначить генетические тесты для подтверждения мутации гена ARSB. Эти же анализы проводят при подозрении на наследование гена от родителей.
Если у вас есть семейная история MPS VI, сообщите об этом врачу на ранних сроках беременности. Специалист проведёт пренатальное генетическое тестирование и скрининг, чтобы проверить, является ли плод носителем или имеет мутировавший ген ARSB. Также проводят скрининг новорожденных на мукополисахаридоз с помощью простого анализа крови.
Расширение списка патологий в неонатальном скрининге в России до 36 наименований — проект пилотный, который начался в прошлом году и проводится в плановом и массовом пока что не во всех регионах. Этот бесплатный расширенный скрининг — большое достижение российской медицины, недоступное в большинстве других стран.
Подробные анализы при необходимости, а также консультирование пациентов с подтверждёнными диагнозами осуществляют лидеры направления — эксперты Медико-генетического научного центра им. академика Бочкова (Москва) и Томского НИИ медицинской генетики.
Лечение мукополисахаридоза VI типа у детей
Лекарства, которое избавило бы от болезни, пока не разработано. Однако можно помочь ребёнку справиться с некоторыми симптомами с помощью препаратов. Начинать терапию надо как можно скорее, сразу же после постановки диагноза. Врачи подбирают лечение, исходя из симптомов и тяжести заболевания.
Варианты терапии могут включать следующие направления:
- Заместительная энзимотерапия и ферментотерапия. По данным исследования НИИ здоровья детей (Москва), это направление отличается хорошей эффективностью при приемлемой переносимости побочных эффектов.
- Пересадка костного мозга.
- Операции по исправлению или облегчению некоторых физических симптомов.
Каков прогноз?
Ожидаемая продолжительность жизни для МПС VI типа зависит от того, насколько серьёзно заболевание, и качества лечения. В тяжёлых случаях смерть может наступить в раннем детстве или подростковом возрасте.
Люди с лёгкими формами обычно доживают до зрелого возраста. Но проблемы с сердцем, дыханием и ухудшение состояния тканей и органов могут снизить качество и продолжительность жизни. Подробнее о терапии мукополисахаридозов разного типа, препаратах и перспективах лечения читайте в статье «Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее».
