Беременность – уникальное состояние, при котором в организме женщины растет и развивается, по сути, чужеродный плод. Иммунная система принимает его за «своего», несмотря на 50% генетической информации, полученной им от отца.
В 1960 году английский биолог Питер Медавар и соавторы были удостоены Нобелевской премии за открытие приобретенной иммунологической толерантности. Феномена, который объяснил исключительную роль иммунной системы в сохранении и развитии беременности. В прошлом веке внедрение столь важного открытия в практическую медицину назвали задачей будущего.
MedAboutMe узнал у специалиста-иммунолога, насколько продвинулась наука в изучении иммунных механизмов беременности в настоящее время.
Беременность равно иммунодефицит?
Достаточно долгое время считалось, что иммунная система будущей мамы подавлена и находится в состоянии иммунодефицита на протяжении всего срока беременности, чтобы предупредить отторжение плода.
Действительно, при исследовании иммунного статуса беременных женщин отмечают изменение количественного и качественного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови.
Гуморальное звено иммунитета, которое оценивают по уровню иммуноглобулинов A, M, G в крови, существенно не меняется. Отмечается только некоторое снижение количества иммуноглобулинов G на поздних сроках беременности, что обусловлено переходом антител через плаценту к ребёнку. Это обеспечивает защиту малыша от инфекций в первые полгода жизни.
Клеточное звено иммунитета претерпевает определенные изменения. В течение всего периода беременности абсолютное число Т- и В-лимфоцитов снижено, но при этом сохраняется нормальное соотношение этих клеток. Значительно меняется соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров в сторону последних – особенно в первой половине беременности. Уменьшается количество цитотоксических лимфоцитов во II и III триместрах. Снижается активность NK-клеток.
Таким образом, работа иммунной системы беременной женщины характеризуется:
- отсутствием выраженного материнского клеточно-опосредованного иммунитета, что является условием успешного вынашивания ребёнка, но несколько снижает противовирусную и противогрибковую защиту;
- сохранением гуморального иммунного ответа на инфекцию на должном уровне. Синтез антител не только не снижается, но даже активируется. В сочетании с компенсаторным увеличением количества моноцитов в крови это обеспечивает высокий уровень антибактериальной защиты.
Говорить о вторичном иммунодефиците, если беременность протекает нормально, не следует – иммунная система не теряет способность противостоять инфекциям. Скорее это временная естественная иммуносупрессия, направленная на сохранение и поддержание беременности, а также гармоничное развитие плода.
Влияние гормонов беременности на иммунитет
Значительное влияние на работу иммунной системы оказывают гормоны беременности. Так, хорионический гонадотропин (ХГЧ), который вырабатывается уже на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки, является одним из основных показателей благополучного развития беременности и в то же время обладает мощным иммуносупрессивным действием.
Известную роль в процессах иммуносупрессии играют также глюкокортикостероиды, прогестерон и эстрогены – гормоны, которые вырабатываются плацентой на протяжении всего периода беременности.
В присутствии прогестерона лимфоциты беременной женщины вырабатывают белок, усиливающий иммуномодулирующее и антиабортивное действие этого гормона. Этим можно объяснить эффект заместительной терапии препаратами прогестерона при угрозе невынашивания плода.
Роль Т-регуляторных клеток в поддержании беременности
В настоящее время большое внимание уделяют субпопуляциям регуляторных Т-лимфоцитов (Treg). Считается, что именно эти Т-клетки поддерживают иммунологическую толерантность во время беременности.
Основные доказательства были получены в экспериментах на мышах. Самкам, генетически предрасположенным к привычному невынашиванию, вводили регуляторные Т-лимфоциты от здоровых беременных мышей. В результате такой «терапии» наблюдалось уменьшение числа самопроизвольных абортов.
Также в периферической крови и децидуальной ткани здоровых животных, начиная со 2-го дня и до середины беременности, отмечалось повышение Treg, а ближе к концу – количество этих клеток снижалось до исходного уровня.
Аналогичные данные были получены при обследовании беременных женщин с нормально протекающей беременностью.
Предполагается, что проблема бесплодия и привычного невынашивания может быть решена именно за счет нормализации уровня регуляторных Т-клеток.
Доктор Брайс Годильер и его коллеги из Исследовательского центра преждевременных родов March of Dimes при Стэнфордском университете в Калифорнии коснулись другой проблемы. Они построили модель поведения иммунных клеток человека во время нормально протекающей беременности, закончившейся срочными родами. Теперь в их планах провести аналогичное исследование с беременными женщинами, у которых роды произошли раньше срока.
Основная цель – найти ранние признаки, указывающие на преждевременные роды, чтобы в дальнейшем можно было корректировать состояние женщины и пролонгировать беременность. Эта тема столь актуальна, потому как по данным Всемирной организации здравоохранения роды до 37 недели беременности являются основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет.
В процессе развития нормальной беременности между организмом матери и ребёнка формируются сложные иммунологические взаимоотношения. Иммунная система женщины получает сигнал о том, что чужеродный для нее плод необходимо принять за «своего» и перестраивает работу по механизму иммунологической толерантности. Это приводит к некоторому снижению клеточного иммунитета, зато позволяет плоду правильно и гармонично развиваться. При этом организм матери не теряет защиту, ведь выработка антител остается на должном уровне.
Иммунные механизмы принимают участие в развитии таких патологических состояний, как бесплодие, привычное невынашивание и преждевременные роды. Сейчас важно понять, насколько велика их роль, и возможна ли коррекция и лечение.
