Зачем организму нужен холестерин? Функции холестерола в организме млекопитающих, в том числе и человека, многообразны. Во-первых, холестерол — источник образования желчных кислот и стероидных гормонов (половых и кортикоидных). Во-вторых, он является одним из наиболее важных показателей обмена жиров (липидов). В-третьих, продукт окисления холестерола- 7-дегидрохолестерин, под действием ультрафиолетовых лучей в коже превращается в витамин Д. Откуда организм получает холестерин? Холестерин поступает с пищей (около 20%), а также синтезируется в организме человека (около 80%). Основное место его синтеза — печень. Надпочечники, кожа, нервная ткань, кишечник, репродуктивные органы также способны синтезировать холестерин. Что происходит с холестерином в организме? Во всех тканях, за исключением нервной, холестерин находится в состоянии непрерывного обмена. В печени около 80% холестерина превращается в различные желчные кислоты, необходимые для нормального переваривания пищевых жиров. Таким образом, печень является основным местом не только синтеза, но и распада холестерина. В каком виде холестерин существует в организме? В свободном виде в крови холестерин представлен в меньшом количестве, в основном он находится в специальных образованиях, называемых липопротеинами. Это связано с тем, что холестерин не растворим в водной фазе и поэтому должен находиться в плазме крови в специальных переносчиках. Помимо холестерина в таких переносчиках (липопротеинах) содержатся триглицериды и ряд других жиров. На поверхности липопротеинов находятся специфические белки — апопротеины, принимающие участие в целенаправленной доставке липопротеинов в клетки организма. Апопротеины способны связываться со специфическими белками, расположенными на мембране клеток и осуществляющими перенос липопротеина внутрь клетки-мишени, где осуществляется его метаболизм. Какие бывают липопротеины? В крови определяют четыре основных вида липопротеинов, отличающихся друг от друга пропорциями апобелков, триглицеридов и холестерина. Эти виды липопротеинов имеют разную относительную плотность, поэтому в их названии присутствует физическая характеристика плотности: липопротеиды высокой плотности (ЛПВП), липопротеиды низкой плотности (ЛПНП), липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП). В сумме, холестерин, находящийся в этих структурах в крови, и определяемый в лабораториях, называется «холестерин общий» или просто — «холестерин». Какие функции выполняют разные виды липопротеинов? Липопротеины отличаются не только по физическим и химическом характеристикам. Они выполняют разные функции в организме и подразделяются, на так называемый, «хороший» и «плохой» холестерин. К «хорошему», относят холестерин липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), а к плохому — холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Однако деление холестерина на «плохой» и «хороший» можно принять с оговорками. В медицинской классификации эти термины не используются. Для дифференциальной диагностики заболеваний (дислипопротеинемий, сердечно-сосудистых заболеваний и др.) необходимо знать содержание холестерина в каждом виде липопротеинов по отдельности. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, «плохой холестерин») — основной носитель холестерина в плазме крови. Содержание холестерина в них около 55%. Показано, что повышенное содержание в крови ЛПНП имеет прямую связь с развитием атеросклероза. Считается, что для того, чтобы ЛПНП стали «атерогенными», они должны подвергнуться изменениям. Одной из причин таких изменений может быть процесс перекисного окисления липидов. Этот процесс нарушает взаимодействие липопротеинов с рецепторами клеток печени, а также приводит к тому, что макрофаги поглощают измененные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки (клетки переполненные эфирами холестерина). Наличие активированных макрофагов и пенистых клеток способствует выделению биологически активных веществ, к которым относятся цитокины, молекулы адгезии и др. Результатом являются процессы увеличения проницаемости эндотелия, рост атеросклеротической бляшки, с последующим ее разрывом и образованием тромба. Существует также теория развития атеросклероза в результате недостаточного поступления полиненасыщенных жирных кислот. Холестерин выступает в качестве переносчика жирных кислот, связываясь с ними и доставляя их в клетки в составе ЛПНП. После доставки в клетки жирные кислоты идут на необходимые потребности клеток, а холестерин, высвобождаясь, может вновь связываться в кровяном русле с другими молекулами жирных кислот. Согласно этой теории, нарушение транспорта жирных кислот в клетки и является причиной развития атеросклероза. Липопротеины высокой плотности (ЛПВП, «хороший холестерин») — также носитель холестерина в плазме крови. Содержание холестерина в них около 20%. Это вид липопротеинов осуществляет транспорт холестерола из тканей и клеток различных органов обратно в печень для его выведения из организма с желчью после окисления в желчные кислоты. Считается, что холестерин в составе ЛПВП препятствует образованию атеросклеротических бляшек в сосудах. Поэтому ЛПВП относятся к «хорошему холестерину». Различные липопротеиновые частицы имеют в своем составе один или несколько апопротеинов, которые во многом определяют их функциональные свойства. Апобелкиапо А-I и апоА-II являются основными белками ЛПВП, посредством которых ЛПВП связываются с рецепторами печени. Около 90% белков ЛПВП представлено белком апо-А. Высказывается предположение, что антиатерогенностью обладают те частицы ЛПВП, которые содержат только апо А-1. Обнаружено важное свойство ЛПВП — способность стабилизировать частицы ЛПНП и защищать их от модификационных изменений, в том числе атерогенной направленности (Климов А.Н.1987). Одним из редких заболеваний, при котором происходит снижение содержания ЛПВП, является Танжерская болезнь (семейная анальфалипопротеинемия). Болезнь Танжера -редкое генетическое заболевание, наследственная недостаточность липопротеидов высокой плотности, характеризующееся почти полным отсутствием ЛПВП и отсутствием апо-А1 в плазме. Данный вид патологии возникает при мутации в гене АВСА1, что приводит к быстрому выведению ЛПВП из кровяного русла. При этом холестерин накапливается в ретикуло- эндотелиальной системе с развитием гепатомегалии, сочетающейся с характерным увеличением миндалин, окрашенных в желто-коричневый цвет (в связи с отложением в них холестерина). Содержание триглицеридов при этом повышено и повышен риск развития атеросклероза. В ряде исследований показано, что снижению содержания «хорошего холестерина» способствуют такие вредные привычки как курение. Изучение количественного состава липопротеинов и их соотношения — необходимое звено в диагностике нарушений обмена липидов. Это помогает врачу поставить правильный диагноз и совместно с другими показателями обмена липидов и биохимическими параметрами оценить прогноз заболевания, выработать тактику лечения пациента, позволяющую избежать осложнений.