Синдром Донахью — это очень редкое генетическое заболевание, представляющее собой одну из форм сахарного диабета. Развивается у детей в первые месяцы жизни и отличается неблагоприятным прогнозом. Почему возникает эта болезнь, как ее распознать и можно ли вылечить, рассказываем в статье MedAboutMe.
Почему возникает синдром Донахью?
Синдром Донахью также имеет другое название — лепрехаунизм. Это одна из форм неонатального сахарного диабета.
Причина развития болезни — дефект гена рецептора инсулина (INSR). Дефектный ген передается по аутосомно-рецессивному типу. Это значит, что он не связан с полом, и для развития болезни ребенку нужно получить два «сломанных» гена — от каждого из родителей.
Точная частота заболевания неизвестна. В Российской Федерации зарегистрирован всего один случай, описанный коллективом авторов в статье, опубликованной в журнале «Проблемы Эндокринологии» в 2016 году.
Ген INSR отвечает не только за развитие синдрома Донахью. Его поломка также приводит к возникновению других заболеваний — в частности, синдрома Рабсона-Менденхолла и инсулинорезистентности типа А.
Синдром Донахью впервые был описан в медицинской литературе в 1948 году. И только в 1979 году была доказана связь этого состояния с нарушением работы рецепторов к инсулину. А еще много лет спустя, в 1993 году, ученые наконец разобрались, как это происходит.
Рецептор инсулина состоит из α- и β-субъединиц. Первые находятся вне клеток, вторые — на мембранах. Между собой субъединицы связаны дисульфидными мостиками. Когда гормон инсулин, отвечающий за переработку глюкозы, попадает в кровь, он связывается сначала с α-субъединицами, находящимися между клетками. Затем α-субъединицы активируют работу β-субъединиц, которые расположены на оболочках клеток. Так запускается сложный каскад биохимический реакций, через которые и реализуется действие гормона инсулина.
Ген рецептора инсулина INSR расположен на коротком плече 19-й хромосомы. Он состоит из 22 частей — экзонов. Первые 11 экзонов отвечают за α-субъединицы, остальные 11 — за β-субъединицы. Интересно, что у пациентов с синдромом Донахью чаще встречаются поломки в α-субъединицах, тогда как при родственном синдроме Рабсона-Менденхолла дефектными оказываются β-субъединицы.
При синдроме Донахью могут наблюдаться мутации в различных участках субъединиц. Но итог один — происходит замена аминокислоты, что и приводит к «неправильной» работе инсулина. При этом в крови больного значительно повышается уровень инсулина и С-пептида. Все это приводит к тяжелым нарушениям обмена веществ и провоцирует развитие характерных симптомов болезни.
Как проявляется заболевание?
Синдром Донахью проявляется с рождения. Дефект гена INSR приводит к серьезным нарушениям обмена веществ и появлению следующих симптомов:
- Задержка физического развития (наблюдается во внутриутробном периоде и в первые месяцы жизни ребенка).
- Истончение или полное отсутствие подкожно-жировой клетчатки.
- Избыточное оволосение по всему телу (гипертрихоз).
- Увеличение наружных половых органов.
- Различные стигмы дизэмбриогенеза — например, «лицо эльфа»: шаровидные глаза, низко расположенные уши и недоразвитие челюсти.
- Нарушение работы сердца в результате кардиомиопатии.
- Нарушение работы почек в результате гиперкальциноза.
- Опущение и выпадение прямой кишки.
При синдроме Донахью страдает углеводный обмен, что неизбежно сказывается на состоянии ребенка. Нарушается толерантность к углеводам или же развивается сахарный диабет — с очень высоким уровнем сахара в крови. Со временем возникают эпизоды кетоацидоза — когда в крови накапливаются непереработанные продукты обмена углеводов. Интересно, что в отличие от классического сахарного диабета, у детей с синдромом Донахью не наблюдается нарушений обмена жиров и жировой инфильтрации печени.
В клиническом случае, описанном в упоминаемой выше статье московских ученых, ребенок родился в срок, но с низкой массой тела и ростом — 2180 г и 47 см. С первых дней жизни врачи отмечали недостаточную прибавку веса при адекватном кормлении ребенка. С 1,5 месяцев в моче выявлялась глюкоза, при этом уровень сахара в крови был нормальным. И только в возрасте 4 месяцев у ребенка был обнаружен высокий уровень глюкозы в крови — до 21 ммоль/л (при норме до 5,5 ммоль/л). Ребенок был госпитализирован в отделение эндокринологии, где были обнаружены характерные внешние изменения: истончение подкожно-жирового слоя и стигмы дизэмбриогенеза. Там был выставлен диагноз — неонатальный сахарный диабет, и начато лечение — без существенного эффекта.
В возрасте 5 месяцев для уточнения диагноза ребенку сделали генетическое исследование. Тогда и удалось выяснить, что такие симптомы связаны с редким заболеванием — синдромом Донахью.
Диагностируют заболевание по характерным клиническим симптомам и на основании данных анализа крови. Для уточнения диагноза проводится генетическое исследование.
Можно ли вылечить синдром Донахью?
Прогноз при этой редкой патологии неблагоприятный. Генетический дефект приводит к серьезному сбою обмена веществ. В первые же месяцы жизни у ребенка развиваются тяжелые нарушения, приводящие к необратимым последствиям. Большинство больных умирают в раннем детстве. Наибольшая продолжительность жизни — 24 года — была описана японскими учеными в 2013 году.
Лечение синдрома Донахью преимущественно симптоматическое. Цель терапии — поддерживать нормальный уровень инсулина и глюкозы в крови, чтобы предупредить поражение внутренних органов и присоединение осложнений — в частности, вторичной инфекции. Для компенсации углеводного обмена обычно используются высокие дозы инсулина. Обсуждается возможность применения рекомбинантного ИФР-1. Однако длительное использование таких средств может привести к тяжелым осложнениям со стороны почек и глаз.
Таким образом, синдром Донахью — это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена инсулина. Лечение не разработано, но своевременная диагностика может продлить жизнь пациенту.
