Синдром Cloves — очень редкое генетическое заболевание, при котором в теле начинается неконтролируемый рост опухолей. Его название происходит от сочетания сосудистых, кожных, спинномозговых, костных или суставных аномалий, составляющих синдром. Синдром Cloves и другие редкие состояния, которые могут вызывать подобные симптомы, часто называют расстройствами избыточного роста. Они являются частью более крупной группы спектра расстройств избыточного роста, связанных с мутацией в гене PIK3CA.
Симптомы синдрома Cloves очень различаются как по сочетанию, так и по степени тяжести. У некоторых детей наблюдаются лёгкие проявления, которые не выявляются при рождении, в то время как у других могут возникнуть серьёзные и даже опасные для жизни состояния.
Синдром Cloves: почему он так называется?
Синдром Cloves — синдром избыточного роста, в этиологии которого лежит мозаичная мутация гена PIK3CA. Неправильная работа гена вызывает клинические проявления синдрома.
Первое описание синдрома Cloves было создано немецким врачом Германом Фридбергом ещё в 1867 году. Он опубликовал клинический случай развивающегося у пациента гигантизма правой ноги.
Сегодня синдром Cloves описывают, как врождённое липоматозное асимметричное разрастание туловища с лимфатическими, капиллярными, венозными и комбинированными сосудистыми мальформациями, эпидермальными невусами, сколиозом или скелетными и спинальными аномалиями. Всё это зашифровано в названии синдрома в английской транскрипции:
- C: congenital, конгенитальный, или врождённый.
- L: Lipomatosus, или липоматоз — патология с развитием липом, мягких жировых масс, которые обычно обнаруживаются на одной или обеих сторонах спины и живота.
- О: overgrowth, или разрастание — как признак чрезмерного разрастания жировой ткани на некоторых участках тела, которые растут гораздо быстрее, чем другие.
- V: vascular anomalies, васкулярные, или сосудистые аномалии.
- E: epidermal nevus, или эпидермальный невус, поражения кожи.
- S: spinal and skeletal anomalies, спинальные или скелетные аномалии.
Синдром Cloves тесно связан с другими расстройствами, такими как синдром Клиппеля — Треноне, синдром Штурге - Вебера и гемигипертрофия.
У патологии есть свой всемирный день осведомлённости о синдроме Cloves, когда специалисты, пациенты и их родители информируют людей об этой редкой и сложной болезни — в том числе и в России.
Каковы признаки и симптомы синдрома Cloves?
Дети, страдающие этим синдромом, рождаются с этим расстройством. Синдром Cloves может вызвать следующие проявления:
- скопления жировой ткани на животе, спине или боках;
- проблемы со строением рукам и ног (большие, широкие кисти и ступни; очень большие пальцы рук и ног; необычное разделение пальцев рук и ног);
- расширенные вены (на груди, руках, ногах и ступнях, с риском образования тромбов);
- невусы, или особые сосудистые родимые пятна (красные или коричневые участки, приподнятые или плоские, «пятна портвейна»);
- аномальное искривление позвоночника (сколиоз) или фиксированный спинной мозг (когда спинной мозг прикрепляется к позвоночнику, что мешает правильной работе нервной системы);
- патологии почек (почки аномального размера, асимметричные или с опухолью Вильмса);
- проблемы с кишечником и мочевым пузырем (кровотечения);
- асимметричный рост (одна сторона тела растет быстрее другой, например, руки, ноги или голова).
Каковы причины синдрома Cloves?
Этот синдром вызван генетической мутацией PIK3CA, которая приводит к аномальной активации пути PI3K-AKT-mTOR. Однако это не наследуемая, а спорадическая мутация: иногда, как при этом синдроме, гены могут мутировать сами по себе без известной причины.
Синдром Cloves не передаётся в семьях и к нему нет предрасположенности. Что вызывает данные мутации в гене, науке пока неизвестно.
Как диагностируется синдром Cloves?
Врачи обычно диагностируют синдром Cloves при рождении на основании физических проблем ребенка. Для подтверждения диагноза может потребоваться тщательное и внимательное обследование, дополненное методами диагностической визуализации (магнитно-резонансная томография или МРТ, компьютерная томография или КТ, ультразвук).
Иногда удается поставить диагноз плоду, пока ребёнок находится в утробе матери. Но поскольку этот синдром очень редок, многие медицинские работники до сих пор о нем не знают.
Существует генетический тест на основную генетическую мутацию, который требует небольшого образца аномальной ткани — его рекомендуют использовать для дифференциации причин, например, множественных липом у ребёнка.
Синдром Cloves может вызывать проблемы, аналогичные тем, которые возникают при других редких заболеваниях, что ещё больше усложняет диагностику
Учёные НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина уточняют, что мутации того же гена приводят к развитиям таких патологий, как синдром Клиппеля — Треноне, синдром Протея и гемигипертрофия, которые также могут вызывать разрастание кровеносных сосудов и аномалии в определенных областях тела. Хотя эти синдромы могут показаться похожими, они вызваны разными генетическими мутациями.
Чтобы поставить точный диагноз, врачи будут рассматривать сочетание проблем с сосудами, кожей и позвоночником.
Как лечится синдром Cloves?
Лекарства от синдрома не существует, но команда медицинских специалистов может помочь справиться с состояниями и симптомами, которые он способен вызвать. В число таких специалистов могут входить сосудистый интервенционный радиолог, общий хирург, гематолог, генетик, патологоанатом, пластический хирург, травматолог-ортопед, нейрохирург и другие.
Лечение синдрома Cloves включает следующие направления:
- Медикаментозная терапия. Некоторые новые лекарства, в частности, иммунодепрессанты, используемые в том числе при трансплантации органов для исключения процесса отторжения чужеродных тканей, могут помочь контролировать некоторые последствия синдрома (разумеется, без трансплантации, за счёт супрессии активности иммунной системы).
- Склеротерапия — её применяют для уменьшения сосудистых аномалий и лимфатических кист.
- Интервенционные радиологические процедуры нужны для уменьшения опухолей или устранения лимфатических и сосудистых пороков развития.
- Эмболизация, или «закупорка» кровеносных сосудов или сосудистых каналов, связанных с пороками развития.
- Иссекающая операция: удаление некоторых разрастаний тканей, что улучшает функцию поражённого участка и уменьшает деформации.
- Хирургия: общая, урологическая, гастроэнтерологическая и торакальная.
- Ортопедические процедуры для устранения проблем в стопах, руках, позвоночнике, костях и суставах.
- Нейрохирургия: для восстановления спинного мозга, образования позвоночника или черепно-лицевых аномалий.
- Реабилитация, которая включает физиотерапию и трудотерапию
Ранняя диагностика очень важна у детей с синдромом Cloves. Обследование и лечение многопрофильной командой, специализирующейся на сосудистых аномалиях и пороках развития, должны начаться как можно скорее с учётом конкретных симптомов и состояния здоровья каждого ребенка. Синдром входит в список орфанных заболеваний в России со своей программой поддержки — о ней читайте в статье «Сиротская доля редких заболеваний в России».
Использованы фотоматериалы Unsplash
