Многие неврологические заболевания, имеющие в основе генетические нарушения, дебютируют в детском возрасте. К сожалению, с возрастом, чаще всего происходит прогрессирование патологии. Одним их таких неврологических заболеваний является спинальная мышечная атрофия (СМА). Она занимает ведущее место среди нервно-мышечных заболеваний. Чем характеризуется данная патология? Какие перспективы лечения болезни есть сегодня и что такое спинраза? Почему для терапии СМА требуются лекарства стоимостью в 2,1 млн долларов за одну инъекцию?
Спинальные мышечные атрофии: в чем причина болезни?
У данного термина есть синоним – спинальная амиотрофия. На самом деле это не самостоятельное заболевание, а общее понятие для группы патологий. Они обусловлены генетическими поломками и имеют неврологические нарушения, связанные с дегенерацией двигательных нейронов в спинном мозге и/или стволе головного мозга. Передаются заболевания преимущественно аутосомно-рецессивным путем.
У пациентов отмечается атрофия мышечной ткани разной степени выраженности с преимущественным поражением проксимальных групп мышц и вовлечением в начале заболевания в патологический процесс нижних конечностей.
Впервые заболевание описали независимо друг от друга невролог из Австрии Г. Вердниг (1891 г.) и немецкий невролог Й. Гоффман (1892 г.). Они представили схожие клинические случаи нервно-мышечного заболевания у детей.
Данные аутопсии тоже были идентичными: атрофия передних корешков спинномозговых нервов и значительная гибель двигательных нейронов в передних рогах спинного мозга.
Основные клинические проявления СМА следующие:
- Ослабленный крик;
- Спонтанное подергивание языка;
- Дыхательные нарушения;
- Наличие врожденных пороков сердца;
- Вегетативные нарушения;
- Склонность к запорам, гастроэзофагеальному рефлюксу;
- Похудание;
- Тугоподвижность суставов (формирование контрактур);
- Снижение или отсутствие глубоких рефлексов;
- Мышечная гипотония с последующей атрофией;
- Деформация грудной клетки, сколиоз и др.
Выделяется несколько форм спинальной мышечной атрофии. Ниже обсудим основные из них.
Спинальная мышечная атрофия 0 типа: самая тяжелая
Развитие и прогрессирование заболевания начинается еще внутриутробно, проявляясь сниженной двигательной активностью плода. С первых дней после рождения у малыша отмечаются трудности глотания, дыхательные нарушения, ограничение движений в суставах, парез лицевых мышц с двух сторон. Как правило, такие дети живут всего лишь несколько недель после рождения.
Спинальная амиотрофия 1 типа: самая частая
Это наиболее распространенная форма заболевания, которая связана с мутацией одного из генов, расположенных на длинном плече 5 хромосомы. Ее называют СМА 5q, а также проксимальная спинальная мышечная атрофия или же болезнь Верднига-Гоффмана. Встречается данное заболевание у 1 из 6000-11000 живых новорожденных.
Клиническая картина начинает постепенно разворачиваться с первых месяцев жизни, из-за чего младенцы не достигают в развитии основных двигательных навыков. Например, они не способны сидеть без поддержки.
Мышечная слабость и другие неврологические нарушения прогрессируют с каждым месяцем. Затруднен контроль головы. Если не начать вовремя реабилитационные мероприятия, то дети погибают на втором году жизни. Нередко гибель пациентов наступает из-за аспирационной пневмонии на фоне трудностей глотания и дыхательных нарушений.
Спинальная мышечная атрофия 2 типа (промежуточная СМА)
Другое название патологии – болезнь Дубовица. Обычно признаки заболевания проявляются в возрасте от полугода до полутора лет.
Как правило, дети со СМА 2 типа умеют сидеть, иногда даже стоять, но ходить у них обычно не получается. В первую очередь становится заметной слабость мышц бедер. Мышечная слабость прогрессирует медленно. Дети плохо набирают в весе. У них выражен сколиоз, контрактуры в суставах.
Чем раньше будет дебют заболевания, тем хуже его прогноз. Продолжительность жизни варьирует от 2 до 40 лет.
Спинальная мышечная атрофия 3 типа (ювенильная СМА)
По имени автора патология называется болезнью Кугельберга-Веландера. Есть два подтипа данного заболевания.
Дебют заболевания подтипа 3а приходится на период от полутора до трех лет, а подтипа 3b на возраст старше 3-х лет.
Обычно состояние относительно стабильно. До подросткового возраста у большинства пациентов сохраняется способность сидеть, стоять и ходить. А вот в пубертатном периоде нередко возникают трудности с ходьбой (походка становится неустойчивой).
Прогрессируют симптомы очень медленно, нарушений глотания не отмечается. Продолжительность жизни у пациентов со СМА 3 типа может быть вполне обычной.
Спинальная мышечная атрофия 4 типа (самая легкая)
Первые симптомы болезни появляются во взрослом возрасте, после 20 или даже 30 лет. Заболевание протекает относительно легко и благоприятно, проявляется снижением мышечного тонуса и глубоких рефлексов. Как правило, возможность к передвижению сохраняется в течение многих лет.
Кто поставит диагноз?
Есть и другие более редкие формы СМА, спинальной мышечной атрофии, поставить диагноз при которых не так-то просто. В любом случае, при подозрении на наличие спинальной амиотрофии пациент должен быть проконсультирован неврологом и генетиком. Генетическое тестирование поможет поставить точный диагноз, что очень важно в плане подбора лечения и прогноза.
Раньше использовали для диагностики электрофизиологические исследования, а также биопсию мышечной ткани. Но сейчас это проводится очень редко (как правило, достаточно обследования у генетиков).
Есть и другие заболевания со схожей клинической картиной, например, врожденные миопатии, мышечные дистрофии, полиневропатии и другие болезни.
На настоящий момент можно даже провести пренатальную диагностику (до рождения ребёнка) на носительство мутации СМА, однако такая диагностика не может дать прогноз заболевания и степень его тяжести.
Можно ли вылечить заболевание?
Во многих случаях исцелиться при спинальной амиотрофии невозможно, это следствие генетических нарушений. Оказывают помощь пациентам специалисты разных специальностей. Необходим комплексный подход к лечению, который включает в себя правильное питание, хороший уход, при необходимости респираторную поддержку, лечебную физкультуру, массажи, физиотерапию.
Многие больные нуждаются в специальных функциональных кроватях, инвалидных колясках, ортопедических аппаратах, ортезах, протезировании функций конечностей, хирургической коррекции сколиоза.
Изучение заболевания и методов его лечения не прекращается. На сегодняшний день много внимания уделяется вопросам возможной генной терапии, использования антисмысловых олигонуклеотидов и малых молекул.
На сегодня для терапии СМА 1 и 2 типов лечение есть. И это настоящее чудо.
Стоимость его крайне высока, но также высока и эффективность.
Терапия основана на введении конкретной последовательность нуклеотидов, нусинерсена. Он же называется спинразой. Этот препарат зарегистрирован FDA как первое лекарство для лечения СМА у детей с подтвержденной эффективностью.
Одной инъекции спинразы достаточно для правильной работы генов в течение 135-177 дней.
Есть и второй вариант, еще более радикальный и тоже подтвержденный: золгензма. Он исцеляет от генетической болезни и действует, как в фантастическом кино. Одна инъекция, и ребёнок, который с трудом дышал и глотал, начинает двигаться и ходить.
Золгензма — самый дорогой препарат в мире. Один укол стоит 2,1 млн долларов, вместе с сопутствующей терапией исцеление обходится в 2,4 млн долларов.
В настоящее время в России утверждена схема терапии при помощи спинразы. Однако нет необходимого финансирования для детей: тех, кому нужны эти препараты, в стране почти 1000 человек. Региональные бюджеты и благотворительные фонды не справляются с миллионной нагрузкой, дети гибнут.
Решения вопроса пока нет. В качестве поддерживающей терапии используют лекарства, улучшающие метаболические процессы в организме и энергетический обмен, ноотропы, витамины и микроэлементы, миорелаксанты, а также лекарства для коррекции сопутствующих патологий.
