Впервые широко использовать кортикостероиды в медицинских целях начали с 40-х годов прошлого столетия, и они по сей день не теряют своей актуальности. Они выпускаются в форме таблеток, мазей, порошков, а также растворов, помогают бороться со многими заболеваниями и улучшают качество жизни пациентов.
Однако стоит учитывать, что у медали всегда есть две стороны: в случае кортикостероидов вторая сторона представлена нежелательными побочными эффектами. За последние годы проведено несколько исследований, подтверждающих наличие опасной связи между приемом стероидов и развитием инфекционных осложнений. Возможно ли как-то избежать нежелательных последствий терапии кортикостероидами или лучше вовсе отказаться от их приема? Разбирался в этом вопросе MedAboutMe.
Стероиды: что представляют собой гормоны и для чего они используются?
Кортикостероиды — это гормоны, производимые корой надпочечников, которые обладают глюкокортикостероидной или минералкортикоидной активностью. Стероиды и их синтетические аналоги широко применяются в самых различных отраслях медицины. Глюкокортикоиды являются стероидными противовоспалительными препаратами, назначаемыми при следующих заболеваниях:
- бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких;
- гломерулонефрит;
- гемолитическая анемия;
- ревматизм;
- нейродермит и экзема;
- лимфобластный лейкоз;
- миелобластный лейкоз;
- заболевания соединительной ткани (коллагенозы);
- системные аутоиммунные болезни (красная волчанка, дерматомиозит и склеродермия, а также ревматоидный артрит);
- гепатиты вирусного характера;
- острый воспалительный процесс в поджелудочной железе;
- шоковые состояния.
Также глюкокортикоиды можно применять при пересадке органов и тканей с целью подавления реакций отторжения. Минералкортикоиды обладают меньшим спектром действия: их назначают в основном для борьбы с болезнью Аддисона, адинамией, миастенией и общей мышечной слабостью, так как они позволяют скорректировать нарушения минерального обмена.
Какие эффекты оказывают кортикостероиды?
Стероидные препараты оказывают множество различных эффектов, так как взаимодействуют с большинством клеток организма. К ним относят:
- Противовоспалительный эффект
Он обусловлен несколькими механизмами, среди которых преобладает подавление активности фермента, вырабатываемого в воспалительных реакциях: фосфолипазы А2. Это способствует нарушению освобождения арахидоновой кислоты и замедлению процесса выделения воспалительных медиаторов. Также кортикостероиды способствуют улучшению микроциркуляции в очаге поражения, вызывают спазм капилляров и отвечают за стабилизацию мембран клеток, препятствуя выходу ферментов.
- Противоаллергический эффект
Стероиды вызывают снижение образования медиаторов аллергии, а также тормозят выделение из тучных клеток биологически активных веществ (в особенности гистамина). Также гормоны способствуют уменьшению количества Т- и В-клеток, угнетают образование антител и изменяют характер иммунных реакций организма.
- Противошоковый эффект
Кортикостероиды — одна из первых линий терапии при шоковом состоянии. Это обусловлено их способностью повышать артериальное давление за счет увеличения концентрации катехоламинов, сосудистого спазма и активации печеночных ферментов.
- Влияние на все виды обменных процессов в организме
Стероиды способствуют перераспределению жира: повышается процесс расщепления жиров в тканях конечностей, а их накопление происходит в зоне живота, реже — в области плечевого пояса и лица. Воздействие на обмен углеводов связано с увеличением уровня глюкозы в крови, а также с отложением запасов гликогена в печеночной ткани. Со стороны белкового обмена стероиды способствуют замедлению синтеза и ускорению распада белков.
- Минералкортикоидная активность
Стероиды способны задерживать в теле человека натрий и воду вследствие увеличения обратного всасывания в почечных канальцах. Также они способствуют выведению калия из организма.
Стероиды и инфекция: где связь?
Одной из характерных особенностей стероидных препаратов является иммуносупрессивное действие. В отличие от тех же цитостатиков, глюкокортикоиды подавляют различные этапы иммунных реакций: они снижают активность T- и B-клеток, угнетают высвобождение цитокинов из макрофагов или лейкоцитов. Стероиды ускоряют распад различных компонентов комплемента, участвующего в защитных реакциях. Если вкратце — ослабляют защиту организма от различных инфекций.
Ученые канадского университета в Квебеке провели исследование с целью изучить взаимосвязь между текущим и предшествующим приемом глюкокортикостероидов и развитием инфекции. Было отобрано 16207 пациентов, которые в период с 1985 по 2003 год получали стероидную терапию. Средний возраст больных составил 65 лет. Было выявлено, что чаще всего инфекция развивается у пациентов, которые принимали препараты в течение длительного времени. При непрерывном использовании в течение последних 3-х лет вероятность инфицирования повышается до 100%, а если пациент принимает стероиды 6 месяцев или 3 месяца, эта вероятность составит 45% и 30% соответственно. Первые случаи заражения были зафиксированы через 2,8 лет после начала лечения.
Английские ученые также провели большое исследование на эту тему, в котором участвовало почти сорок тысяч взрослых пациентов с гигантоклеточным артериитом или ревматической полимиалгией. Средний возраст больных в этот раз составил 73 года, а принимаемые препараты включали преднизон, кортизон, преднизолон и гидрокортизон. Доктор Родригез из университета Лидс в Англии отметил, что увеличение риска варьировалось от 48% для грибковых и до 70% для бактериальных инфекций.
Выяснилось, что более половины пациентов (56%) сталкивались с инфекционными осложнениями на фоне приема стероидов. 27% из них составили инфекции нижних дыхательных путей, 9% — конъюнктивит, а еще 7% — опоясывающий лишай. Более четверти (27%) пациентов были госпитализированы, а 7% умерли в течение недели после постановки диагноза.
Микобактериозы и ингаляционные кортикостероиды: в чем опасность?
Практически все люди знают о том, что микобактерия вызывает туберкулез. Однако существуют и другие разновидности микобактерий, которые вызывают не менее опасные инфекционные заболевания, именуемые микобактериозами (иначе НТМ-инфекция). Доктор медицинских наук Стивен Руосс вместе со своими коллегами проанализировал медицинские записи 549 пациентов с диагнозом НТМ-инфекции легких в Северной Калифорнии за 10-летний период. Они обнаружили, что вероятность развития микобактериоза была в 2,7 раза выше у тех пациентов, которые принимали ингаляционные кортикостероиды. Ученые также выяснили, что чем дольше человек принимал ингаляционный стероид и чем выше доза, тем больше вероятность того, что у пациента разовьется НТМ-инфекция легких. По словам авторов, распространенность инфекции НТМ в начале 1980-х годов составляла 1,8 случаев на 100 000 человек. Более поздние исследования показали, что распространенность в некоторых регионах страны в настоящее время может превышать 40 случаев на 100 000 человек.
Аналогичное исследование вместе со своей командой провела доктор Сара Брод, доцент медицинского университета Торонто. В исследование были включены 417 494 человека с ХОБЛ или астмой в возрасте 66 лет и старше, которые хотя бы один раз принимали ингаляционные стероиды. Из этих больных как минимум 2966 были госпитализированы с диагнозом НТМ-инфекции. Ученые обнаружили, что люди, которые в настоящее время используют стероидные ингаляторы, имеют примерно в два раза больше шансов заразиться, и чем дольше они принимают стероид, тем больше риск. Специалисты также выявили, что наиболее неблагоприятным стероидом в этом плане являлся флутиказон.
То есть, речь идет не о единичных случаях, когда больной лечился стероидами и стал из-за этого чаще заражаться разными инфекциями — это тенденция и довольно опасная, учитывая масштабы назначения стероидной терапии. Что же делать?
Возможно ли избежать нежелательных осложнений?
При некоторых заболеваниях только стероиды позволяют пациенту выйти в ремиссию и избежать дальнейшего прогрессирования недуга. Именно поэтому полностью отказаться от использования этих препаратов невозможно. Однако существует несколько простых рекомендаций, позволяющих уменьшить вероятность инфицирования:
- стероиды должны приниматься только по назначению врача и строго определенный промежуток времени;
- назначаемая дозировка должна быть минимальной: пациенту не следует увеличивать ее самостоятельно;
- нужно помнить о повышенном риске инфицирования и принимать соответствующие меры: использовать индивидуальные средства защиты (маски), вести здоровый образ жизни и регулярно посещать доктора.
