Многообразие клинических проявлений и недостаточное для проведения полномасштабного изучения количество случаев — основные препятствия для понимания этиологии и патогенеза, выработки единого алгоритма диагностики и лечения болезни Кастлемана. Более подробно читайте в новой статье MedAboutMe.
Болезнь Кастлемана: первое описание
В 1954 году патолог Кастлеман на врачебной конференции в Массачусетсе представил на обозрение коллег описание клинического случая. У пациента мужского пола в течение нескольких лет присутствовали сухой кашель, эпизоды «беспричинного» повышения температуры, выраженная слабость. В дальнейшем при обследовании обнаружено объемное образование в области переднего средостения, которое было успешно удалено во время операции. Пациент полностью выздоровел. Гистологические характеристики не соответствовали ни одной известной на тот период времени нозологий. Увеличение количества вторичных фолликулов, гиалиноз (отложение в тканях скоплений белка гиалина), избыточная васкуляризация и выраженный плазмоцитоз опухолевой ткани легли в основу описания новой болезни, которая получила название по фамилии автора. В последующем были изучены несколько десятков случаев, имеющих схожую гистологическую картину при вариативной симптоматике.
Ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов (гигантская лимфонодулярная гиперплазия) — синонимичное название процесса.
Прогноз заболевания зависит от количества пораженных органов, гистологических особенностей. Патология может быть диагностирована в любом возрасте, но у взрослых старше 40 лет ангиофолликулярную гиперплазию лимфоузлов регистрируют чаще.
Классификации болезни Кастлемана и симптомы
Ученые систематизировали данные и с учетом патоморфологических изменений выделили две основные гистологические формы болезни: гиалино-васкулярную и плазмоклеточную. На первый вариант приходится около 90% случаев, одиночное новообразование обнаруживают преимущественно в грудной клетке, но возможны и другие локализации, например, ретроперитонеальное пространство, периферическая лимфоидная ткань, миндалина, орбита глаза.
Опухоль отличает медленный рост (в течение нескольких лет), стертость клинических проявлений: симптомы регистрируют при достижении образованием значительных размеров, что вызывает компрессию соседних структур.
Клинические проявления коррелируют с месторасположением новообразования. При локализации в грудной клетке превалируют:
- одышка;
- кашель;
- кровохарканье;
- сердцебиение;
Опухоль в забрюшинном пространстве проявляет себя:
- болью и дискомфортом в животе;
- диспепсическими расстройствами — избыточным метеоризмом, тошнотой, чувством переполненности при небольшом количестве съеденного.
При компрессионном сдавлении мочеточника у пациента возможно развитие почечной колики.
Для плазмоклеточного варианта болезни Кастлемана, который встречается значительно реже, характерны неспецифические симптомы:
- уменьшение массы тела;
- гипергидроз (повышенное потоотделение);
- лихорадка;
- увеличение в размерах печени и селезенки, периферических лимфоузлов.
Новый патогенетический агент — герпес-вируса человека 8-го типа (HHV-8) — внес определенные коррективы в классификацию. В настоящее время к гиалино-васкулярному локальному, плазмоклеточному локальному и мультицентрическому вариантам добавлен HHV-8-ассоциированный плазмобластный вариант гигантской лимфонодулярной гиперплазии.
Болезнь Кастлемана может протекать в локальном (уницентрическом) и генерализованном (мультицентрическом) варианте. Последний характеризуется более агрессивным характером, непредсказуемым течением, подразумевает использование в лечении цитостатиков и имеет более серьезный прогноз, в том числе — из-за высокой вероятности развития злокачественной лимфомы. В любом случае, объемное образование или множественные очаги в грудной клетке, забрюшинном пространстве, увеличение периферических лимфоузлов всегда подозрительны на злокачественный генез и требуют установления причины.
Причины развития болезни Кастлемана
На сегодня доказано, что избыточная выработка белка интерлейкина-6 (IL-6), который находится в лимфатических узлах и помогает организовать иммунный ответ организма на инфекцию, играет определенную роль в чрезмерном росте клеток. Потенциально, на этот дефект может влиять вирус герпеса человека 8 (HHV-8).
Практически у всех людей с вирусом иммунодефицита человека в организме присутствует ВГЧ-8, но даже без ВИЧ в 40-50% случаев при мультицентрической форме болезни Кастлемана обнаруживают ВГЧ-8.
На данный момент неизвестно, существует ли какая-либо генетическая связь с болезнью Кастлемана. Однако пациентам с сопутствующими патологиями — ВИЧ, злокачественной лимфомой, саркомой Капоши или POEMS-синдромом — следует быть особенно внимательными к своему здоровью.
Диангостика
Болезнь Кастлемана устанавливают после исключения других лимфопролиферативных процессов, ассоциированных с неопухолевыми и опухолевыми лимфаденопатиями.
Для диагностики используют данные, полученные в результате оценки общего и биохимического анализа крови, результатов мультиспиральной компьютерной томографии, магнитно-резонансного сканирования с контрастированием. Окончательным верификатором патологического процесса является гистологическое и иммуногистохимическое исследование биопсированного лимфатического узла или тканей опухоли.
Лечение
Комплекс терапевтических мероприятий коррелирует с формой болезни. При локальном (уницентрическом) варианте применяют хирургическое удаление новообразования, радиотерапию для полной гибели видоизмененных клеток. При больших конгломератах может быть выполнено предоперационное лучевое воздействие. Дополнительно могут быть назначены глюкокортикостероиды, полихимиотерапевтические препараты. Прогноз в целом благоприятный.
При генерализованной форме хирургическое лечение, как и лучевая терапия в качестве единственной меры, признаны нецелесообразными. Химиотерапия несколькими препаратами, иммуномодуляторы, противовирусные средства и эпигенетическая терапия продемонстрировали разную эффективность.
Единая схема лечения отсутствует, в разных медицинских центрах могут быть использованы собственные наработки. Так, например, для пациентов без ВИЧ-инфекции и с таковой с успехом применяют моноклональные антитела к рецептору IL-6 (ритуксимаб), которые назначают в течение длительного периода — до получения полного клинического ответа. При отсутствии эффекта возможен иной подход: химиотерапия в сочетании с моноклональными антителами, обладающими иммуномодулирующим и противоопухолевым действием, аутологичная трансплантация стволовых клеток.
Использованы фотоматериалы Unsplash
