Международный консорциум исследователей определил генетические варианты в 10 генах, которые повышают восприимчивость человека к болезни Крона.
Исследование является крупнейшим на сегодняшний день, посвященным редким вариантам, связанным с болезнью Крона. За несколькими редкими исключениями, не существует единой генетической причины БК. Окружающая среда, диета и генетическая изменчивость в совокупности определяют индивидуальный риск заболевания. Предыдущие полногеномные ассоциативные исследования выявили около 250 областей генома, которые влияют на восприимчивость человека к БК. К сожалению, ранние исследования были несколько ограничены участками тестирования в геноме человека, которые часто различаются у разных людей.
В этом исследовании исследователи из Wellcome Sanger Institute и Broad Institute поставили перед собой цель выявить редкие генетические варианты в генах, кодирующих белок, которые связаны с предрасположенностью к болезни Крона. Они провели секвенирование экзома примерно у 30 000 пациентов с болезнью Крона и сравнили их с последовательностями экзома примерно у 80 000 человек без этого заболевания.
Это выявило генетические вариации в шести генах в областях генома, которые ранее не были связаны с болезнью Крона. Известно, что некоторые из этих генов играют важную роль в типе стволовых клеток в кишечнике, называемых мезенхимальными клетками, что позволяет предположить, что разрушение этих клеток способствует инициации и поддержанию воспаления кишечника.
У большинства людей есть генетические варианты, которые повышают восприимчивость к воспалительным заболеваниям кишечника, потому что они очень распространены. Эти распространенные варианты могут увеличить риск для человека в среднем на 10 %, но этот повышенный риск не обязательно приводит к заболеванию. Однако некоторые редкие варианты способны повышать риск в четыре или пять раз, поэтому было особенно важно обнаружить их и понять, какие биологические процессы они нарушают.
