Редкие болезни: хордома

Одна из наиболее редких, опасных и плохо поддающихся лечению опухолей — хордома. MedAboutMe рассказывает об этом необычном новообразовании в новой статье.

Хордома: что это за опухоль?

Хордому диагностируют у 1-2 человек на 1 млн в год. Всемирная организация здравоохранения относит неоплазию к самым редким онкологическим процессам. Устойчивость опухоли к химио-, лучевому воздействию диктует необходимость разработки мероприятий, позволяющих обнаружить новообразование на ранней стадии, когда возможно выполнение резекции.

Это казуистически редкая первичная опухоль с огромным злокачественным потенциалом, берущая начало из остатков эмбриональной ткани — нотохорды. В период гестации данная структура выполняет роль временного скелета зародыша и рассматривается предшественницей позвоночного столба. Неоплазию обнаруживают преимущественно во взрослом возрасте, среди больных превалирует мужской пол, 10% приходится на педиатрическую практику. Средний возраст постановки диагноза — 55 лет. Типичные локализации — крестцово-копчиковый отдел позвоночника и затылочно-базилярная область черепа, однако возможны варианты. Клинические проявления определяют местоположение, размеры опухоли, нервы, которые она затронула. На ранней стадии симптомы отсутствуют. Диагностика опирается на томографические исследования — КТ и МРТ, биопсию, иммуногистохимические тесты. Обнаружение новообразования преимущественно на продвинутой стадии объясняет высокую смертность, которая наступает из-за деструкции близкорасположенных к неоплазии структур и отдаленного метастазирования. В приоритете хирургическое лечение, подразумевающее резекцию капсулированной опухоли небольшого размера, так как хордома устойчива к химио-, лучевой терапии. Возможны паллиативные вмешательства.

Мифы о болезнях печени: об этом не скажут с экранов телевизора

Многие думают, что у них есть проблемы с печенью, однако в действительности с ними сталкиваются единицы. Пройдите простой тест и проверьте здоровье вашей печени

Причины возникновения хордомы

Согласно данным медицинской литературы, большинство хордром возникают спорадически. Описан случай, когда в пределах одной большой семьи у 10 родственников в трех поколениях диагностирована эта опухоль. Характер наследования предполагает передачу мутации в аутосомно-доминантном гене.

На сегодня организацией Chordoma Foundation обозначены предрасполагающие факторы, связанные с экспрессией генов TSC1, TSC2. У 95% пациентов с этой опухолью обнаружена замена нуклеотида в гене синтеза белка brachyury — эмбрионального транскрипционного фактора, который кодирует ген Т. Исследования продемонстрировали, что ген присутствует в клетках хордомы одновременно с высоким уровнем белка р53. Дефект в структуре белка brachyury повышает вероятность возникновения хордомы в пять раз.

Клеточный тяж, дающий начало позвоночнику, в норме должен редуцироваться к 8 неделе беременности. Под влиянием неблагоприятных условий, различных эндо- и экзогенных факторов, обладающих мутагенным действием, происходит:

• экспрессия протоонкогенов — инициаторов опухолевого процесса;
• сбой в репарации (восстановлении) поврежденных локусов ДНК;
• выключение защитных иммунных механизмов за счет подавления генов-супрессоров и генов, ответственных за естественную гибель клеток (апоптоз);
• появление признаков неопластического атипизма клеток, их активное деление, распространение по организму — метастазирование.

Симптомы хордомы

На раннем этапе развития, до тех пор, пока нет компрессионного воздействия на соседние структуры, жалобы отсутствуют. Ведущий признак — хронический болевой синдром в проекции костной ткани, где развивается опухоль. Боль может несколько ослабевать при использовании остеопатических практик.

При локализации неоплазии внизу позвоночника у мужчин может присутствовать эректильная дисфункция. Типичны слабость в нижних конечностях, парезы, нарушение работы тазовых органов. В ряде случаев новообразование в области крестца можно прощупать.

Для опухоли, развивающейся в области основания черепа, характерны:

• ухудшение зрения;
• трудности при глотании;
• изменение тембра голоса, вплоть до полной невозможности говорить — афонии;
• цефалгия;
• головокружение, тошнота.

Новообразование большого размера может сдавливать дыхательный и сердечно-сосудистый центры в продолговатом мозге, что проявляется одышкой, аритмией.

Слабость, утомляемость, снижение массы тела без видимых причин, повышение температуры в вечерние часы, выраженную потливость рассматривают проявлениями неопластического синдрома, который свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Диагностические мероприятия

После оценки жалоб врач направляет пациента для прохождения магнитно-резонансной томографии или мультиспирального компьютерного сканирования. Рентгенография значительно уступает экспертным способам диагностики в обнаружении и оценке опухолевой патологии, поэтому ее использование ограничено. Возможность многоплоскостной визуализации при выполнении МРТ и КТ позволяет определить точную локализацию, размеры хордомы, степень инвазии (прорастания) опухоли в близкорасположенные ткани, метастазы.

Верификатором окончательного диагноза рассматривают биопсию. Потенциал злокачественности определяют гистологи, согласно морфологической классификации существуют три вида опухоли:

• классическая: выделяют 3 типа степени дифференцировки клеток — высокую, среднюю, низкую. Встречается наиболее часто — в 70%;
• хондроподобная: составляет четверть от общего количества;
• недифференцированная: самый неблагоприятный вариант, связанный с ранним метастазированием и агрессивным ростом. На долю недифференцированных форм приходится около 5%.

Иммуногистохимическое исследование материала демонстрирует белок brachyury, цитокератины, которые активно экспрессируют клетки хордомы.

Молекулярные цитогенетические тесты показывают количественные изменения в геноме опухоли, вставки и делеции в разных локусах хромосом.

Лечение

Терапевтические мероприятия при хордомах затруднены, так как новообразование резистентно к проведению химио-, лучевой терапии.

Лучший вариант — резецирование опухоли с капсулой, но такое вмешательство доступно на начальной стадии в отсутствие инвазивного роста и метастазирования. В последующем назначают радиотерапию для уничтожения микроотсевов неоплазии.

При больших новообразованиях опухоль удаляют частично в несколько этапов (по мере роста), что позволяет предупредить неврологические нарушения, значительно ухудшающие качество жизни.

Для некоторых форм отмечен эффект от таргетной терапии с назначением ингибиторов тирозиновых и серин/треониновых протеинкиназ.

Фотодинамическое воздействие на опухоль возможно после оценки чувствительности ее клеток к лазерному излучению.

На смену устаревшему оборудованию для проведения лучевой терапии пришла стереотаксическая техника. К ее преимуществам относят прицельное воздействие на очаг патологии высокой дозой ионизации, что эквивалентно нескольким сеансам классической лучевой терапии.

Прогноз серьезный, только 30% людей с хордомами преодолевают пятилетний жизненный рубеж. Рецидив опухоли и метастазирование рассматривают предиктором неблагоприятного исхода.

Использованы фотоматериалы Unsplash