Синдром Гурлер при мукополисахаридозе I типа у детей влияет на многие органы и системы, и потому считается опасным. У детей с синдромом Гурлер часто нет никаких признаков или симптомов при рождении, хотя у некоторых выявляют пупочную или паховую грыжу. Дети с тяжёлым течением патологии обычно развивают другие признаки в течение первого года жизни, в то время как у детей с ослабленной формой позже появляются более сглаженные симптомы.
Синдромы Гурлер, Гурлер-Шейе и Шейе
Мукополисахаридоз начинает проявляться в детстве. Его нельзя «подхватить» — он передается с генами. Люди с мукополисахаридозом I типа не могут вырабатывать специфический белок, называемый альфа-L-идуронидазой, который необходим для расщепления сахаров. Эти сахара накапливаются в клетках и вызывают повреждения по всему телу.
Мукополисахаридоз I типа может проявляться по-разному, и потому это расстройство было разделено на три отдельных синдрома:
- синдром Гурлер (MPS I-H), по имени врача Гертруды Гурлер,
- синдром Гурлер-Шейе (MPS I-H/S), который описали два врача,
- и синдром Шейе (MPS I-S), описанный врачом офтальмологом. Ранее назывался мукополисахаридозом V типа.
Поскольку между каждым из этих трёх синдромов есть много совпадений, в настоящее время мукополисахаридоз I типа делится на тяжёлые и ослабленные типы. Синдром Гурлер относится к самой высокой тяжести проявления, а самый лёгкий в этом списке — синдром Шейе.
Причины мукополисахаридоза I разной степени
Мукополисахаридоз I типа, или МПС I передается по наследству. Но у ребёнка он может быть только в том случае, если оба родителя передали ему дефектный ген.
Если у вас есть один нормальный ген и один «плохой» ген, у вас не будет симптомов МПС I. Однако вы можете передать этот ген своим детям.
Симптомы синдромов Гурлер и Шейе
У многих младенцев с МПС I сначала вообще нет никаких признаков заболевания. У тех, у кого МПС I менее выражен, как при синдроме Шейе, симптомы проявляются позже в детстве. Люди с этой формой, ослабленным MPS I, вероятно, могут вырабатывать крошечное количество белка, поэтому их симптомы слабее, а болезнь развивается очень медленно. Учёные Кембриджа отмечают, что тяжесть течения зависит от наличия мутаций на обеих аллелях.
Дети с тяжелой формой — синдромом Гурлер — обычно начинают испытывать симптомы ещё в младенчестве. Они часто рождаются крупными и быстро растут в течение года, но затем останавливаются к 3 годам. Они могут не вырасти выше 120 см. Они также, как правило, имеют следующие изменения во внешности:
- Ниже среднего роста, коренастого телосложения.
- Большая голова, выпуклый лоб.
- Толстые губы, широко расставленные зубы и большой язык.
- Короткий, плоский нос с широкими ноздрями.
- Толстая, жёсткая кожа.
- Короткие, широкие руки с изогнутыми пальцами.
- Нестабильность коленей и ходьба на носках.
- Искривленный позвоночник.
МПС I может проявиться и другими симптомами:
- Проблемы со зрением, включая помутнение зрения и трудности при ярком свете или ночью.
- Неприятный запах изо рта, проблемы с зубами.
- Слабая шея.
- Проблемы с дыханием и инфекции дыхательных путей, включая насморк, инфекции придаточных пазух носа и апноэ во сне.
- Ушные инфекции и потеря слуха.
- Онемение и покалывание в пальцах рук или ногах.
- Болезни сердца.
- Жёсткие суставы и трудности с движением.
- Грыжи, которые выглядят как выпуклость вокруг пупка или в паху.
- Диарея.
- Увеличение печени или селезенки.
Люди с МПС I могут иметь большую голову (макроцефалия), скопление жидкости в мозге (гидроцефалия), аномалии сердечного клапана, характерные признаки лица, которые описываются как «грубые», увеличенную печень и селезёнку (гепатоспренома), и большой язык (макроглоссия). Голосовые связки также могут увеличиться, что приведет к глубокому, хрипящему голосу. Дыхательные пути могут стать узкими, вызывая частые инфекции верхних дыхательных путей и короткие паузы при дыхании во время сна (апноэ во сне).
У ребёнка могут отсутствовать все эти симптомы. Дети с более лёгкой формой заболевания обычно не имеют столько физических проблем. Обычно у них нормальный интеллект, и они могут делать многое из того, что доступно сверстникам.
Учёные из Университета Нью-Йорка в исследовании изучали симптоматику и течение МПС I у детей. Они выявили, что пациенты с началом симптомов до 5 лет с большей вероятностью имеют горб, когнитивные нарушения и пневмонию, тогда как дети с началом симптомов старше 5 лет чаще имеют синдром запястного канала, миелопатию и глаукому. Аномалии сердечных клапанов, контрактуры суставов, помутнение роговицы и грыжу выявлены более чем у 70% независимо от возраста начала симптомов.
Чем тяжелее болезнь, тем больше этих проблем, скорее всего, будет у ребёнка. Тяжёлая форма МПС I может также повлиять на интеллект и обучение. Некоторые дети могут потерять способность говорить.
Чтобы защитить шею, детям с МПС I следует избегать контактных видов спорта, гимнастики, прыжков на батуте и подобных занятий.
Диагностика синдрома Гурлер
Поскольку это редкое заболевание, врачи сначала исключают другие заболевания. Запишите и расскажите врачу:
- Какие симптомы вы заметили.
- Когда вы их впервые увидели.
- Симптомы появляются и исчезают?
- Что-нибудь делает их лучше или хуже?
- Были ли у кого-то из членов вашей семьи подобные симптомы в прошлом?
Если врачи не смогут найти другого объяснения симптомам ребёнка, они проведут тест на МПС I, проверив:
- Большое количество определённого вида сахара в моче.
- Насколько активен «недостающий» белок в клетках крови или кожи.
После того как врачи убедятся, что это МПС I типа, хорошей идеей будет также сообщить членам вашей семьи о наследственной проблеме в генетической линии.
Лечение мукополисахаридоза I типа
Хотя лекарств от МПС I не существует, лечение может улучшить качество жизни — особенно если начать его рано. Оно замедляет болезнь и помогает остановить повреждения до того, как они начнутся.
Заместительная ферментная терапия использует искусственный аналог недостающего белка. Он изменил прогноз для многих детей с МПС I. Препарат может облегчить большинство симптомов и замедлить прогрессирование заболевания, хотя он не помогает лечить симптомы со стороны мозга, такие как проблемы с мышлением или обучением.
Другим вариантом может быть трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК), при которой врачи вводят в организм ребёнка новые клетки, способные производить белок, которого не хватает его организму.
Эти клетки часто берутся из костного мозга или пуповинной крови. Так как задержка развития при синдроме Гурлер часто отмечается уже в возрасте 1 года, если дети получают трансплантацию до достижения 2-х летнего возраста, они смогут лучше развиваться умственно, успешнее учиться. Но ТГСК не может исправить проблемы с костями или глазами.
Обратитесь к врачу, который специализируется на лизосомных болезнях накопления. В зависимости от симптомов, может потребоваться обратиться и к другим специалистам. Часто детям с мукополисахаридозом требуются кардиолог и окулист.
Больше о мукополисахаридозе разных типов читайте в статье «Мукополисахаридоз: короткая жизнь с надеждой на будущее».
Использованы фотоматериалы Unsplash
