Ученые из Boston Children's Hospital объяснили, почему результаты ранее проведенных исследований интерферонового ответа на атаку коронавируса SARS-CoV-2, были такими неоднозначными.
Интерфероны – это мощные природные вещества, обладающие противовирусным действием. Как было сказано выше, ранее не удалось определить, полезны они или вредны при попытках их применения для лечения COVID-19.
Исследователи проанализировали образцы мазков из носоглотки, взятые у 170 итальянских пациентов с легкой формой COVID-19. В контрольную группу вошел 31 человек с отрицательным ПЦР-тестом. Также были изучены образцы бронхоальвеолярного лаважа (смыва из легких) 56 пациентов с тяжелым COVID-19, 9 пациентов с тяжелым заболеванием легких, вызванным другими инфекциями (например, гриппом), и 56 пациентов с тяжелым заболеванием легких по неинфекционным причинам.
Ученые секвенировали РНК и анализировали белки во всех образцах, в результате чего определили, какие типы интерферонов вырабатываются в разных отделах дыхательных путей и какие гены активируются при этом.
Для верхних дыхательных путей (нос, горло, ротовая полость) были получены следующие данные:
-
Интерфероны вырабатываются эпителиальными клетками носоглотки по достижении определенного порога вирусной нагрузки. Но сама по себе вирусная нагрузка не коррелирует с тяжестью заболевания.
-
У людей с легкой формой COVID-19 вырабатывается больше интерферонов, чем у людей с тяжелым течением болезни. И молодые люди производят больше интерферонов, чем люди в возрасте 70+ (у последних исчезает связь между вирусной нагрузкой и выработкой интерферона).
-
У людей с легкой и тяжелой формами COVID-19 вырабатываются разные типы интерферона в верхних дыхательных путях.
-
При легкой форме это интерфероны типа III: ИФН-лямбда-1 и ИФН-лямбда-3, которые обладают защитным эффектом. Наличие этих интерферонов говорит о том, что у человека активированы порядка 50 генов, ограничивающих развитие COVID-19.
-
При тяжелой форме болезни вырабатываются преимущественно интерфероны типа I и оставшийся интерферон типа III (ИФН-лямбда-2). Они, по-видимому, защитным действием не обладают, и стимуляции генов, защищающих человека от вируса, не происходит.
В нижних дыхательных путях (бронхи и легкие) у людей с тяжелой формой COVID-19 в больших количествах были обнаружены те же самые интерфероны, которые не обладают защитным действием: ИФН типа I и ИФН-лямбда-2 типа III. И там также не удалось обнаружить следов активности противовирусных генов, зато были следы работы генов, связанных с гибелью клеток (апоптозом) и снижением их пролиферации. То есть, эти интерфероны были частью убийственной воспалительной реакции, развивающейся при тяжелой форме COVID-19.
Ученые указывают, что теоретически возможно использовать защитные интерфероны типа III в виде назального спрея на ранних стадиях инфекции. Но это дорогостоящие препараты с побочными эффектами, которые могут назначаться только врачом. А пока пациент почувствует себя достаточно плохо, чтобы к нему обратиться, «окно лечения» уже закроется, интерфероны уже будут бесполезны. Поэтому, подчеркивают ученые, вакцинация по-прежнему остается лучшим способом защиты.
