Синдром Харриса – комплекс спонтанных приступов гипогликемии, падения уровня глюкозы в крови. Он развивается под влиянием избыточной секреции инсулина, органического гиперинсулинизма с различными причинами. Обнаружил патологию в 1924 году Сил Харрис, а повлияло на него открытие инсулина и клинические последствия передозировки препарата. Гиперинсулинизм может развиваться в течение жизни или же проявляться у ребёнка с первых же дней после рождения под влиянием различных факторов риска и вызывать необратимые последствия.
Причины гиперинсулинизма
Абсолютный гиперинсулинизм развивается по причинам, связанным с патологиями инсулярного аппарата тканей поджелудочной железы:
- диффузного аденоматоза или диффузной гиперплазии островкового аппарата, незидиобластозом детей от рождения до года;
- опухоли бета-клеток островков Лангенгарса (доброкачественная или злокачественная инсулинома), секретирующие избыток инсулина у более старших детей и взрослых.
Незидиобластоз называют тотальную эпителиальных клеток поджелудочной железы в бета-клетки, которые вырабатывают инсулин. Органический гиперинсулинизм у грудных детей в семи случаях из 10 вызван именно этой генетически обусловленной причиной.
Инсулиномы – причина оставшихся 30% случаев органического гиперинсулинизма у детей. Как правило, опухоли локализуются в хвосте и/или теле железы, чаще они многочисленные и также обусловлены генетическими мутациями. Размер инсулиномы невелик – 0,5-3 см, что осложняет диагностику.
Патология может быть спорадической и наследственно обусловленной патологией. Что происходит при избыточной секреции инсулина?
Глюкоза и инсулин: как гормон регулирует количество энергии
Глюкоза – наш главный источник энергии. Без него не смогут выживать клетки, особенно страдают от дефицита клетки головного мозга. Она также нужна для синтеза аминокислот, липидов, полисахаридов. Что удивительно, норма уровня глюкозы не особенно зависит от пола и даже возраста человека, хотя рационы, объём пищи и активности у взрослых и детей различаются. Такое постоянство показателей – от 2,8 до 7,8 ммоль/л – залог эффективного обеспечения клеток мозга единственным подходящим им метаболическим топливом.
Инсулин относится к анаболическим гормоном, который усиливает синтез различных веществ и оказывает влияние на углеводный обмен, увеличивая поступление глюкозы из крови в клетки к инсулинозависимым тканям (мышечным, жировым, печеночным). Он также уменьшает синтез глюкозы.
И если инсулина больше, чем необходимо организму, в первую очередь начинает страдать центральная нервная система. Ткани мозга не умеют накапливать запасы углеводов и синтезировать из них глюкозу, а требуют при этом 20% сахаров. Так развивается гипогликемия.
Гиперинсулинемическая гипогликемия у детей
Гиперинсулинемическая гипогликемия как следствие органического гиперинсулинизма с синдромом Харриса считается наиболее частой причиной стойкой гипогликемии у детей первых дней жизни. Она опасна значительным и необратимым повреждением тканей головного мозга. Без своевременной диагностики и лечения вызывает эпилепсию, церебральный паралич, дефициты нейроразвития.
Новорожденные и младенцы наиболее чувствительны к недостатку глюкозы в крови, возникающем при гипогликемии, абсолютном или функциональном гиперинсулинизме.
Патология, как правило, проявляется еще в неонатальном периоде.
В отличие от гипогликемии с органическими патологиями поджелудочной железы у младенцев может быть еще одна форма – преходящая (функциональная) гиперинсулимическая гипогликемия. Она способна самостоятельно проходить в течение недели после появления первых симптомов.
В группе риска по данному эндокринному отклонению – новорожденные с факторами риска:
- чаще всего – с материнским сахарным диабетом, в том числе гестационным;
- внутривенным введением декстрозы в процессе родов;
- задержкой внутриутробного развития;
- перинатальной асфиксией, гипоксией до рождения и в родах.
Непреходящая форма (синдром Харриса) вызвана несоответствующей секрецией инсулина при падении количества глюкозы в плазме. Причина такого состояния – генетические мутации 12-ти ключевых генов, ответственных за регулирование продукции инсулина поджелудочной железой.
Мутации могут быть как спорадическими, так и наследуемыми – поэтому при нарушениях секреции инсулина у родителей требуется повышенное внимание к новорожденному.
Симптомы гипогликемии: острая и хроническая
- Острая гипогликемия чаще всего возникает после долгого сна (без питания) вследствие резкого нарушения адаптивных механизмов ЦНС и эндокринной системы. Проявляется слабостью, избыточной потливостью, ощущением голода и тошноты, раздражительностью, приступами рвоты, ухудшением зрения, мышечными спазмами, судорогами.
Из-за глюкозного голодания головного мозга (нейрогликопении) развиваются перевозбуждение, галлюцинации, бред, дезориентация и т. д., вплоть до гипогликемической комы.
- Хроническая гипогликемия – это период между острыми приступами. В это время проявляются симптомы хронического повреждения ЦНС с головной болью, нарушениями памяти и когнитивных способностей, постоянным чувством голода, возникновением патологических рефлексов Бабинского.
У детей раннего возраста хроническая форма должна быть заподозрена при бледности, гипотонусе, нарушениях дыхания, судорогах, нистагме, избыточном аппетите, приводящем к набору лишнего веса, признаках отставания в развитии. Врожденная форма проявляется также большой массой тела, отечностью, круглым лицом.
У детей старше года причиной чаще становится доброкачественная форма инсулиномы. Проявляется она утренней неработоспособностью, сложностью просыпания, нарушениями внимания, повышенным чувством голода с тягой к сладкому, ожирением.
Диагностика и лечение
Острую гипогликемию необходимо дифференцировать с эпилепсией, катанонией, гебефренией, неврастениями, детскими мигренями, новообразованиями головного мозга и нейровегетативной дистонией с гипогликемическим состоянием.
Синдром Харриса (абсолютный органический гиперинсулинизм) диагностируют при помощи триады Уиппла:
- приступы на фоне голода или нагрузок;
- при приступе уровень глюкозы падает ниже 1,7 ммоль/л в возрасте до 2 лет, 2,2 ммоль – старше 2-х;
- приступ купируется раствором глюкозы.
После установления гиперинсулинизма требуется выявить причину.
Инсулиномы в целом составляют около 80% всех гормональных нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Диагностируются они редко – 3 случая на 1 млн населения в течение года. У детей эта патология составляет всего 5% от всех диагнозов в разных возрастных группах.
По данным исследований, информативность ультразвукового исследования инсулиномы составляет 30%. Для выявления наличия и расположения новообразования прибегают к селективной ангиографии, кардиотокографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ). Самое результативное исследование – ангиография с забором крови из сосудов поджелудочной железы, результативная в 60-90% случаев.
Из-за гормонпродуцирующей опухоли поджелудочная железа выделяет намного больше инсулина, чем требуется. Из-за этого снижается уровень сахара (глюкозы) в крови. Медикаментозная терапия малоэффективна, более того, новообразование может быть склонно к метастазированию. Прогноз исхода своевременного оперативного вмешательства благоприятный – около 90%. При злокачественном характере и наличии метастаз, что редкость для детского возраста, прогноз ухудшается до 20%.
Незидиобластоз диагностируют только после того, как исключена инсулинома. Патология проявляется тяжелой острой гипогликемией, которая трудно поддается коррекции. Из-за отсутствия результативности медикаментозной терапии прибегают к резекции поджелудочной железы у ребёнка, хирургическими методами уменьшают объём органа на 80-95%.
