Иммуногистохимический скрининг рака шейки матки в биоптатах опухоли — исследование двух маркеров для ранней диагностики дисплазии с высокой степенью риска озлокачествления: p16INK4a + Ki-67 (применение моноклональных антител к p16INK4a + Ki-67)
Иммуногистохимические методы в диагностике онкологических заболеваний
Оценка экспрессии p16INK4a + Ki-67 — исследование двух маркеров для ранней диагностики дисплазии с высокой степенью риска озлокачествления: p16INK4a + Ki-67 (применение моноклональных антител к p16INK4a + Ki-67) — тест, использующийся для выявления белка p16INK4a, являющегося непрямым маркером онкогенной экспрессии ВПЧ высокого онкологического риска при дисплазии и раке шейки матки и белка Ki-67 для определения индекса пролиферации опухолевых клеток. Рак шейки матки — одна из важнейших медицинских проблем, поскольку злокачественная опухоль часто выявляется на поздних стадиях, приводя к смерти и инвалидизации пациенток. Считается, что высокоонкогенные вирусы папилломы человека являются причиной развития шейки матки.
Вирус папилломы человека — роль в развитии рака шейки матки
Обнаружено, что вирусы ВПЧ высокого канцерогенного риска (16, 18, 31,33, 35, 39,45, 51, 52, 56, 58,59, 66, 68) обнаруживаются в опухолевых клетках при карциноме шейки матки в 93% случаев. Накоплены научные факты, свидетельствующие о том, что нарушение деления клеток после инфицирования ВПЧ может развиваться после прохождения определенных этапов. Сначала вирус ВПЧ встраивается в геном клетки человека. Далее в клетке хозяина вырабатываются белки вируса ВПЧ — Е6 и Е7, которые влияют на белки, регулирующие деление клеток человека, в частности на белок pRb. Белок Е7 инактивирует экспрессию белка pRb. Этот белок, в свою очередь, влияет на выработку белка р16ink4a, регулирующего деление клеток. Таким образом, увеличение количества онкобелков Е6 и Е7 через инактивирующее действие белка Е7 способствует повышению экспрессии белка р16ink4a. В конечном итоге это приводит к нарушению клеточных циклов деления. Выявление увеличенного количества белка р16ink4a иммуногистохимическим методом используется для подтверждения факта дисплазии (предраковое состояние) и дальнейшей опухолевой трансформацией клеток вызванной вирусом папилломы человека. Дисплазия клеток шейки матки может быть вызвана, как вирусным агентом, так и при других воспалительных заболеваниях. В ряде работ показано, что без дисплазии экспрессия белка р16ink4a не обнаруживается.
Онкобелки — маркеры опухолевого перерождения клетки
Частота выявления белка р16ink4a увеличивается по мере увеличения тяжести дисплазии шейки матки. Наличие данного белка является непрямым маркером интеграции ВПЧ в геном клетки человека и указывает на высокий риск развития рака шейки матки. Ki-67 — белок ядра клеток, связан с рибосомальным синтезом РНК. Ингибирование работы этого белка приводит к нарушению рибосомального синтеза РНК. Его определение используется в качестве маркера пролиферативной активности опухолевой клетки. Ki-67 обнаруживается во всех фазах клеточного цикла деления, кроме G0. Данный параметр оценивается в процентах и показывает, сколько процентов опухолевых клеток активно делятся, т.е. фактически указывает на скорость деления опухолевых клеток. По количеству клеток, в которых обнаруживается экспрессия Ki-67 выраженная в процентах, можно судить о степени агрессии злокачественных клеток. Чем выше процент (при норме 10-15%), тем пессимистичнее прогноз.
Основные показания для назначения
Выявление дисплазий с повышенным риском развития опухоли для ранней диагностике рака шейки матки и назначения лечения предраковых процессов; определение дальнейшей тактики лечения опухоли.
