Проблемы с фертильностью у мужчин и женщин порой возникают из-за аутоиммунных заболеваний и нарушений иммунной системы. Диагностика этих проблем сложна, поскольку почти 20% необъяснимых случаев проблем с фертильностью обусловлены иммунологическими причинами.
Эти нарушения могут по-разному влиять на фертильность, включая гибель репродуктивных клеток, препятствуя оплодотворению эмбриона или вызывая частые выкидыши. Рассказываем, что скрывается за термином иммунологическое бесплодие, как ставят этот диагноз и какие методы лечения существуют сегодня.
Что такое иммунная система и каковы её функции?
Иммунная система включает в себя множество молекул, клеток и процессов, которые защищают организм от инфекционных агентов, таких как бактерии, вирусы и другие чужеродные агенты, способные вызывать заболевания.
Среди множества иммунных клеток лейкоциты (белые кровяные клетки) и лимфоциты распознают чужеродные вещества и вырабатывают антитела, понимая их структуру.
Однако у некоторых людей иммунная система не может отличить чужеродные клетки от своих собственных и действует против клеток собственного организма. Это приводит к аутоиммунным заболеваниям.
Естественные клетки-киллеры и бесплодие
Иммунная система предотвращает атаки патогенов и других вредных агентов. Иногда она обращается против организма, становясь вместо защитника атакующим.
Нарушение работы иммунитета нарушает многие процессы и может привести к иммунологическому бесплодию.
Организм женщины может вырабатывать антитела, которые атакуют яйцеклетки или препятствуют оплодотворению, борясь со сперматозоидами.
С другой стороны, организм мужчины может вырабатывать антитела, разрушающие генетический материал сперматозоидов, что также может привести к иммунологическому бесплодию.
Аутоиммунные заболевания и беременность
Беременность — исключительная ситуация в женском организме, во время которой в течение девяти месяцев развивается «инородное тело».
Иммунная система эмбриона отличается от материнской, поскольку в ней объединены гены отца. Это неизвестные для материнской иммунной системы ткани, которые она будет пытаться атаковать.
В нормальных условиях материнская иммунная система создает механизм иммунной толерантности, предотвращающий атаки на эмбрион.
Эмбрион выделяет антигены HLA-G, которые подавляют иммунный ответ матери, позволяя ему безопасно развиваться.
Однако у женщин с аутоиммунными заболеваниями эта иммунная толерантность нарушена, что приводит к осложнениям беременности, таким как дисфункция плаценты, повторяющиеся выкидыши и проблемы с развитием плода.
Иммунологическое бесплодие: типы
Многие изменения в иммунной системе могут влиять на фертильность как у женщин, так и у мужчин, причем у женщин это проявляется чаще, чем у мужчин.
Организм женщины может распознать эмбрион и/или сперматозоид как чужеродный агент, что может привести к неудачной имплантации или выкидышу в первом триместре. Вот некоторые распространенные типы иммунологического бесплодия.
АСА (антиспермальные антитела)
Это распространённая форма нарушений фертильности у мужчин, связанных с иммунной системой.
Антиспермальные антитела — белок, который прикрепляется к сперматозоидам, — влияют на их подвижность и оплодотворение яйцеклетки. При связывании со сперматозоидами иммунная система воспринимает их как чужеродные объекты и атакует, чтобы уничтожить. Этот тип антиспермальных антител может вырабатываться как у женщин, так и у мужчин.
Причины следующие:
- У мужчин: гематотестикулярный барьер нарушается вследствие перекрута яичка, варикоцеле или инфекции семенной жидкости. Эти антитела обнаруживаются в сперме и крови.
- У женщин: эндометриоз, ИППП (инфекции, передающиеся половым путем), цервицит и др. Эти антитела присутствуют в цервикальной слизи и не позволяют сперматозоидам проникнуть в матку.
Наследственные тромбофилии
Тромбофилия приводит к образованию аномальных тромбов в кровеносных сосудах. Это аутоиммунное заболевание обусловлено нарушением процесса, предотвращающего избыточное свертывание крови. Это происходит из-за недостатка естественных коагулянтов и мутаций в фибринолитических механизмах или антикоагулянтных системах.
Генетические изменения могут не оказывать серьёзного влияния на женщин, страдающих этим заболеванием, но тромбы в крови могут достигать плаценты и препятствовать развитию плода.
Примечательно, что по данным исследования учёных из Hacettepe University даже просто наличие в крови специфических антител — без наследственной тромбофилии в анамнезе — указывало на повышенный риск выкидыша.
Больше о нарушениях свёртываемости крови как причинах невынашивания читайте в отдельной статье.
Антифосфолипидный синдром (АФС)
Антифосфолипидные антитела — это иммунные клетки в крови матери, вызывающие гиперкоагуляцию, что приводит к образованию плацентарных тромбов и выкидышу.
Существует более 20 типов антифосфолипидных антител, среди которых наиболее важными являются бета-2-гликопротеин 1, волчаночный антикоагулянт и антикардиолипиновые антитела.
Они изменяют функционирование фосфолипидов (веществ, необходимых для свертывания крови и кровообращения).
АФС — это приобретенная тромбофилия и одна из распространённых причин потери беременности.
Аллоиммунная имплантационная дисфункция
Иммунная система беременной женщины распознает эмбрион как атакующий враждебный агент и вырабатывает против него антитела. Это приводит к неудачной имплантации эмбриона или повторным выкидышам.
У таких женщин высок уровень естественных клеток-киллеров, которые уничтожают вещества, которые они распознают как чужеродные.
Диагностика иммунного бесплодия: какие анализы и исследования проводятся
Иммунофенотип по крови: этот тест определяет долю и количество лимфоцитов.
Генетический тест на врождённую гиперкоагуляцию: определяет наличие наследственной тромбофилии и проверяет генетическую предрасположенность к образованию тромбов, распространенной причине иммунного бесплодия.
Определение вариантов гена MTHFR: генетический тест для выявления мутаций гена MTHFR, вызывающих гиперкоагуляцию и нарушение метаболизма фолиевой кислоты.
Тест APA: этот анализ предназначен для мужчин и позволяет определить полиморфизм, повышающий риск выкидыша.
MET ПЦР: тест проверяет наличие гена, вызывающего гиперкоагуляцию.
Алло-МЛР: для проверки наличия антител к алло-МЛР, которые воспринимают эмбрион как инородный объект.
Микроцитотоксический тест: анализ проверяет кровь женщины на наличие антител, которые борются с лимфоцитами её партнера.
Анализ антител: выявляет антифосфолипидный синдром, вызывающий иммунное бесплодие и выкидыши.
HLA-C: анализ проверяет ткани на наличие антигенов HLA-C. Он также определяет, представляет ли эмбрион потенциальную опасность в утробе матери.
АНА 1, 2, 3: анализ для выявления антител. Их наличие указывает на аутоиммунные заболевания.
Гомоцистеин: анализ на гомоцистеин проводится для выявления тромботических заболеваний.
Ингибин B: определяет концентрацию этого белка, который помогает диагностировать иммунное бесплодие.
Кариотипирование: генетический анализ, проверяющий размер, структуру и количество хромосом. Нарушения кариотипа могут влиять на иммунную систему и вызывать бесплодие, связанное с нарушением иммунитета.
Лекарственные препараты и методы лечения иммунологического бесплодия
Иммунотерапия: воздействие на иммунные медиаторы для улучшения фертильности
Иммунотерапия — это вид лечения, направленный на иммунные медиаторы, то есть молекулы, вырабатываемые иммунной системой и способные влиять на фертильность.
Этот подход показал свою эффективность в лечении нарушений репродуктивной иммунологии, таких как повторяющиеся выкидыши и неудачная имплантация.
Одним из часто используемых препаратов в репродуктивной иммунологии является кортикостероид, подавляющий воспалительные цитокины и другие иммунные медиаторы. Уменьшая воспаление и модулируя иммунный ответ, препарат может помочь улучшить исходы беременности у женщин с аутоиммунными или аллоиммунными заболеваниями.
Еще одним вариантом лечения в репродуктивной иммунологии является внутривенная иммунотерапия. Она поставляет антитела из объединенной человеческой плазмы и действует, блокируя вредные иммунные медиаторы и способствуя формированию здоровых эндометриальных чашечек.
Эндометриальные чашечки — это специализированные структуры, которые формируются на ранних стадиях беременности и играют важную роль в установлении толерантности между матерью и плодом.
Хотя эти препараты демонстрируют многообещающие результаты, они также сопряжены с потенциальными рисками и побочными эффектами. Кортикостероиды способны повышать риск гестационного диабета, гипертонии, преждевременных родов и низкой массы тела при рождении.
Внутривенная иммуноглобулиновая терапия может вызывать аллергические реакции, тромбоз или инфекции.
Низкодозовая аспириновая терапия: спорный вариант лечения
Низкодозовая терапия ацетилсалициловой кислотой — ещё один лекарственный метод, используемый для лечения иммунологического бесплодия. Ацетилсалициловая кислота действует, подавляя агрегацию тромбоцитов и уменьшая воспаление. Однако эффективность метода в улучшении исходов беременности остаётся спорной.
- Некоторые исследования показали, что низкие дозы могут снизить риск преэклампсии, задержки внутриутробного роста плода и повторных выкидышей у женщин с аутоиммунными или аллоиммунными заболеваниями.
- Другие работы не выявили существенной пользы или потенциального вреда, связанного с применением ацетилсалициловой кислоты во время беременности.
Важно отметить, что и низкие дозы также могут вызывать побочные эффекты, такие как желудочно-кишечное кровотечение, аллергические реакции и нарушение свертываемости крови. Как и любое другое лекарство, препарат следует применять с осторожностью и под наблюдением врача.
Другие лекарственные препараты и методы лечения, находящиеся в разработке
Продолжаются исследования по выявлению новых лекарственных препаратов и методов лечения иммунологического бесплодия. К числу потенциальных вариантов относятся:
- Вакцины: исследователи изучают возможность использования вакцин для модуляции иммунного ответа и повышения толерантности между матерью и плодом.
- Препараты, воздействующие на специфические иммунные медиаторы: новые препараты, нацеленные на конкретные иммунные медиаторы, участвующие в развитии иммунологического бесплодия
- Терапия стволовыми клетками: стволовые клетки показали многообещающие результаты в стимулировании восстановления и регенерации тканей, что может быть полезно при лечении таких заболеваний, как эндометриоз или рубцы на матке.
Хотя эти методы лечения всё ещё находятся в стадии разработки и требуют дальнейших исследований, они вселяют надежду на улучшение исходов беременности.
В большинстве случаев иммунного бесплодия может потребоваться вспомогательная репродукция. В зависимости от тяжести заболевания и локализации антиспермальных антител может быть рекомендован один из следующих методов лечения:
- Внутриматочная инсеминация (ВМИ).
При внутриматочной инсеминации сперма вводится в матку напрямую, так что сперматозоиды не контактируют с антителами, и иммунные клетки не атакуют их. Проще говоря, сперматозоиды достигают яйцеклетки, не подвергаясь атаке.
- ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение).
Если антитела к сперматозоидам распространены по всей репродуктивной системе женщины, возможен вариант ЭКО. При этом методе лечения сперматозоид вводится в яйцеклетку, что исключает любое взаимодействие между антителами к сперматозоидам и сперматозоидами.
Женщинам с нарушениями иммунной системы, такими как тромбофилия, может потребоваться лечение бесплодия для наступления беременности. Однако, если проблем с фертильностью нет, женщина может забеременеть и родить, используя антикоагулянтные препараты.
Иммунологическое бесплодие и микрофлора кишечника
Иммунологический состав слизистых оболочек играет решающую роль в успешной беременности. Половой тракт, представляющий собой слизистую оболочку, требует тонкого баланса компонентов для здоровой беременности.
Нарушение этого баланса может привести к выкидышу. Один из примеров этого наблюдается у животных, у которых отсутствуют определенные гены kirs.
Kirs — это рецепторы, подобные иммуноглобулинам клеток-киллеров, играющие важную роль в регуляции иммунной системы во время беременности. Эти гены экспрессируются на естественных клетках-киллерах и других иммунных клетках, находящихся на границе между матерью и плодом. Они помогают предотвратить атаку иммунной системы матери на развивающийся плод.
Исследования в Medical University of Warsaw показали, что у животных, лишенных определённых генов kirs, наблюдаются рецидивирующие спонтанные аборты из-за нарушения функции естественных клеток-киллеров в матке.
Это подчеркивает важность поддержания надлежащего мукозального иммунитета для успешной беременности.
Клетки хорионического пояса также зависят от слизистого иммунитета для предотвращения потери беременности. Эти клетки образуют защитный слой вокруг развивающегося эмбриона и необходимы для имплантации и развития плаценты. Любое нарушение этого слоя может привести к ранней потере беременности.
Было высказано предположение, что здоровье кишечника играет важную роль в поддержании надлежащего мукозального иммунитета во время беременности. Кишечный микробиом может влиять на иммунные реакции во всем организме, в том числе на границе между матерью и плодом.
Исследования показали, что изменения в составе кишечной микрофлоры во время беременности могут влиять на здоровье матери и плода, включая преждевременные роды и преэклампсию. Это говорит о том, что поддержание здоровья кишечника может принести пользу как матери, так и ребенку во время беременности.
Один из способов улучшить здоровье кишечника — это правильное питание. Диета, богатая клетчаткой, фруктами, овощами и ферментированными продуктами, может способствовать поддержанию здоровой микрофлоры кишечника. Для некоторых также могут быть полезны пробиотические добавки.
О том, как связаны кишечная микрофлора и иммунная система, читайте в статье «Иммунитет и кишечник: как укрепить свое здоровье?».
