Синдром Коудена — это редкое генетическое заболевание, при котором в слизистой оболочке пищеварительного тракта и других органах образуется множество доброкачественных опухолей. Специальной терапии не существует, но можно облегчить жизнь больного: удалить опухоли и скорректировать возникающие сопутствующие проблемы. Как диагностируют и лечат синдром Коудена, рассказывает MedAboutMe.
Причины, вызывающие развитие болезни
Синдром Коудена — наследственное заболевание. Он передается по аутосомно-доминантному типу и отличается вариабельной экспрессивностью генов. Это значит, что для проявления болезни достаточно только одного «сломанного» гена, полученного от отца или матери — причем этот ген содержится не в половых хромосомах. Выраженность симптомов будет зависеть от того, как именно сложились гены. Вот почему у одного человека в семье заболевание будет протекать тяжело, а у другого — в легкой форме, не влияющей на качество жизни.
Синдром Коудена встречается очень редко: примерно 1 случай на 1 миллион человек. Больше всего больных зарегистрировано в Дании, но чем это обусловлено — пока неизвестно. Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин.
Основная причина развития болезни — дефект в локусе 10q23.3 на длинном плече хромосомы 10. Он выявляется у 60% больных. В этой хромосоме находится ген-супрессор опухоли PTEN, который отвечает за рост и дифференцировку клеток, участвует в активизации процесса апоптоза — самоуничтожения дефектных или «состарившихся» клеток. В норме этот ген предупреждает беспорядочное разрастание тканей, кодируя специальный фермент. Если ген дефектный, вырабатываемый фермент работает неправильно, и клетки получают способность бесконтрольно делиться. В результате развиваются доброкачественные и злокачественные опухоли.
Симптомы
При синдроме Коудена в тканях образуются гамартомы — доброкачественные опухоли, по структуре похожие на ткани, из которых они растут. Чаще всего поражается пищеварительный тракт, в основном — желудок и двенадцатиперстная кишка. Выявляются новообразования в молочных и щитовидных железах, коже и головном мозге.
Проявления синдрома Коудена очень разнообразны и могут отличаться даже у близких родственников. У 90% людей с этим заболеванием есть изменения на коже — избыточное ороговение и образование доброкачественных папиллом. Коричневые или розовые папулы похожи на плоские бородавки и локализуются преимущественно на лице. На ладонях и стопах, тыльной стороне кистей видны участки ороговения. Аналогичные папулы разрастаются и на слизистых оболочках, из-за чего те приобретают вид булыжных мостовых. Валикова Т. А. в статье, опубликованной в «Бюллетене сибирской медицины», подчеркивает, что характерных изменений на коже и слизистых оболочках достаточно для выставления диагноза.
Для синдрома Коудена характерно появление и других признаков:
- макроцефалия — пропорциональное увеличение головного мозга без признаков отека;
- дефекты лицевого черепа, в частности — уменьшение верхней и нижней челюсти;
- деформация позвоночника;
- асимметрия грудной клетки;
- хронические заболевания лор-органов;
- эпилепсия;
- поражение нервной системы с развитием умственной отсталости.
Как правило, болезнь диагностируется рано — в детском возрасте, реже у подростков. Поздняя диагностика связана с невыраженными проявлениями синдрома. По мнению многих исследователей, болезнь может оказаться нераспознанной из-за минимальных проявлений, однако человек останется носителем дефектного гена — и может передать его своим детям.
Последствия
У 89% людей с синдромом Коудена развивается рак. Злокачественные опухоли могут локализоваться в различных тканях, но чаще всего в молочной и щитовидной железах. Реже выявляется рак толстого кишечника и почек. У женщин развивается рак эндометрия (слизистой матки).
Даже если у человека с синдромом Коудена развиваются только доброкачественные опухоли, они существенно снижают качество жизни и требуют хирургического лечения. Чаще всего выявляются полипы желудка и толстого кишечника. Они нарушают работу пищеварительного тракта, приводят к появлению диспепсических расстройств и хронических запоров.
Нередко при синдроме Коудена развиваются опухоли щитовидной железы, которые нарушают ее работу, снижают выработку гормонов Т3 и Т4 и закономерно влияют на функционирование других внутренних органов.
По мнению Т.А. Валиковой , синдром Коудена может быть фоном для развития нарушений мозгового кровообращения. Вероятно, у людей с дефектом гена PTEN чаще возникает ишемический инсульт, причем в относительно молодом возрасте.
Диагностика синдрома Коудена
В 1997 г. Международным консорциумом по изучению синдрома Коудена были опубликованы критерии диагностики заболевания:
- характерные изменения кожи и слизистых оболочек;
- рак молочных и щитовидных желез;
- макроцефалия;
- опухоли мозжечка.
Обозначены также малые диагностические критерии, которые встречаются не всегда и с большей вариабельностью, в том числе заболевания щитовидной железы, фибромы, липомы, умственная отсталость.
Подтвердить диагноз можно, сдав анализ крови и сделав секвенирование последовательности гена PTEN. Для исследования берут небольшое количество крови из вены, интерпретировать результат можно, посетив врача-генетика. Следует иметь в виду, что на точность результата может повлиять переливание крови или трансплантация костного мозга, перенесенные в течение последних 1-2 месяцев.
Лечение
Эффективного лечения синдрома Коудена нет. Все, что может предложить современная медицина — устранить последствия генетического дефекта. При выявлении доброкачественных опухолей их удаляют, при раке — добавляют химиотерапию и лучевое облучение. Тактика и прогноз будут зависеть от выраженности клинических симптомов, распространенности и локализации процесса, а также стадии, на которой обнаружены изменения во внутренних органах и нервной системе.
Еще об одном редком заболевании можно прочитать в статье «Редкие болезни: синдром Маджида».
