Рост взрослого человека почти на сто процентов обусловлен наследственностью, однако до сих пор науке было известно всего около десяти процентов этого генетического бэкграунда. Международному консорциуму ученых, благодаря полной расшифровке геномов более 250 тысяч человек, удалось практически удвоить эту цифру, прояснив примерно одну пятую часть биологической картины наследуемости роста. Работа опубликована в журнале Nature Genetics.
Сотни сотрудников проекта, посвященного изучению генетических основ антропометрических характеристик, провели анализ данных, полученных после расшифровки геномов 253 288 человек. Они проверили около двух миллионов случаев однонуклеотидного полиморфизма (SNP) — отличий в последовательности ДНК размером в один нуклеотид — общих для хотя бы пяти процентов участников. Из этого объёма в итоге было отобрано 697 имеющих отношение к росту точечных мутаций, расположенных в 424 участках генома. Этот пул взаимно влияющих друг на друга генетических вариаций – самый крупный из всех, выявленных до сих пор для какой-либо антропометрической черты или болезни.
Большинство SNP оказались расположены в районе генов, и ранее известных своей вовлеченностью в процесс скелетного роста. Однако локализация части из них выявила ранее неизвестные молекулярные пути. В частности, это касается регулирующего размножение клеток гена mTOR, о причастности которого к росту скелета прежде не знали. Кроме того, речь идет о генах, связанных с метаболизмом коллагена (ключевого компонента костной ткани) и хондроитин сульфата (компонента хрящевой ткани), а также о сети генов, активных в зонах роста — участках растущей ткани в конце длинных трубчатых костей.
«Наши результаты позволяют прояснить генетическую архитектуру человеческого роста, которая определяется совокупностью огромного, но конечного числа распространенных точечных мутаций», — резюмируют авторы. Лучшее понимание молекулярных механизмов, лежащих в основе роста скелета, позволит в будущем изменить подход к терапии его нарушений, добавляют они.
