С первых дней пандемии население недоумевает: почему мировая наука, столкнувшись с вирусом, угрожающим населению планеты, немедленно не разработала эффективное лекарство от него? На борьбу с SARS-CoV-2 были брошены все силы научного сообщества, был налажен беспрецедентный обмен информацией между учеными из разных стран – и тем не менее лекарства от пандемического коронавируса нет. И, похоже, что в ближайшее время и не предвидится. MedAboutMe выяснял, почему так сложно создать противовирусный препарат.
Противовирусные лекарства: ожидания и реальность
Если попросить в аптеке противовирусное средство, вам предложат обширный спектр препаратов «от гриппа и простуды» в форме мазей, свечей, таблеток и сиропов. Практически все эти безрецептурные средства окажутся так называемыми иммуномодуляторами, противовирусная эффективность которых ставится зарубежными экспертами под сомнение. Да и применяются они почему-то только в нашей стране.
А когда речь заходит о лекарствах, нацеленных на конкретные вирусы, выбор сокращается до списка из четырех заболеваний и намного более короткого перечня препаратов. Итак, на сегодняшний день существуют противовирусные лекарства против вирусов гриппа, гепатита С, герпесвирусов (в том числе цитомегаловируса) и ВИЧ. Есть также отдельные препараты, которые используются для лечения нескольких заболеваний, как, например, рибавирин, которым лечат гепатит С и вирусные геморрагические лихорадки, но в комбинации с другими лекарствами используют также для лечения гепатита В, ВИЧ и др.
Чем отличаются специфические противовирусные средства от иммуномодуляторов? Для первых мишенью служит собственно вирус-агрессор, вторые предназначены для активации иммунной системы. Второй вариант при COVID-19, учитывая риски цитокинового шторма, может ухудшить состояние больного.
Лекарства против вирусов vs. лекарства против бактерий
Найти уязвимое место у бактериальной клетки намного проще, чем у вируса. Бактерия – отдельно живущий организм с собственным, отличным от человеческого метаболизмом и с собственными уникальными запросами на питательные вещества и условия окружающей среды. Поэтому найти уязвимое звено в процессах жизнедеятельности бактерий, которое бы при этом не отражалось на нашем собственном организме, вполне себе реально. Самый простой пример – клеточная стенка бактерий. У нас такой нет. Поэтому антибиотики, разрушающие ее, безопасны для нас и смертельны для данного рода бактерий.
Что же с вирусами? А вирусы сами используют наши клетки и наши же механизмы по выработке белков и репликации генома для создания новых вирусных частиц. Создавая лекарство против вируса, мы с большой вероятностью получаем лекарство для борьбы с собственным организмом. Например, ацикловир (лекарство против герпеса) активируется только вирусными белками. А наши собственные белки оставляют его неактивным.
Еще одна проблема – мутации вирусов. Бактерии тоже известны своей способностью со временем становится резистентными к антибиотикам. Однако при грамотном применении лекарств из этой категории риски развития лекарственной устойчивости у бактерий можно хотя бы свести к минимуму. Вирусы же меняются постоянно. Яркий пример – вирус гриппа. Разработанные когда-то противогриппозные специфические препараты адамантаны уже потеряли свою эффективность. Осельтамивир тоже перестал считаться чудо-средством, останавливающим грипп на лету.
Что далеко ходить? Вакцины против COVID-19 только-только «пошли в массы», а уже известно о новых мутациях коронавируса, снижающих их эффективность. По данным People’s Vaccine Alliance, 2/3 экспертов в области инфекционных заболеваний считают, что уже через год вакцины, которые сегодня активно распространяются по всему миру, перестанут защищать людей от пандемического коронавируса. Где гарантия, что и лекарство, нацеленное на коронавирус, не постигнет та же участь?
Старые лекарства против нового вируса
Природа вирусов такова, что многие из них имеют сходные или даже одинаковые белки, необходимые для запуска определенных реакций в человеческом организме. Это значит, что, во-первых, возможно удастся разработать универсальные противовирусные препараты, которые будут блокировать один и тот же общий для разных вирусов путь размножения. А во-вторых, некоторые уже существующие противовирусные лекарства теоретически можно было бы попробовать использовать для лечения новых вирусных заболеваний.
Стадии развития вирусной инфекции включают в себя такие этапы, как: проникновение вируса в клетку, трансляция, протеолиз, репликация вирусной РНК, сборка вирусного белка и высвобождение вируса. В ходе своего поиска ученые проверяют, какие вещества могут воздействовать на вирус на разных этапах его жизненного цикла.
Так, до сих пор ведутся споры насчет ремдесивира. Это вещество разрабатывалось для лечение заболеваний, вызванных РНК-вирусами. Оно угнетает работу фермента РНК-зависимой РНК-полимеразы, которая жизненно важна для репликации (размножения) РНК-вирусов. Противовирусная активность ремдесивира была показана для вируса лихорадки Эбола, лихорадки Марбурга, лихорадки Ласса, респираторно-синцитиального вируса (РСВ) и других. В первые же месяцы пандемии ремдесивир опробовали как лекарство от COVID-19.
Однако чуда не случилось. Сообщения следовали одно за другим: часть исследований показала, что ремдесивир ускоряет выздоровление пациентов с COVID-19, а часть – опровергла эти заявления. В результате еще осенью 2020 года ВОЗ рекомендовала отказаться от использования ремдесивира до получения неопровержимых доказательств его эффективности.
Поиски продолжаются. Ученые проверяют лекарства, которые разрабатывались для лечения даже не вирусных инфекций, а болезней, в которых могут быть задействованы процессы, сходными с «ковидными» реакциями.
Среди таких болезней, например, рак. Как и раковые, зараженные коронавирусом клетки активизируют синтез нуклеиновых кислот белков и ускоряют энергетический обмен. А это значит, что лекарства, эффективные для блокирования путей развития раковых клеток, могут остановить и репликацию коронавируса.
Ученые также ведут поиск препаратов для лечения COVID-19 среди лекарств от ВИЧ, малярии, аутоиммунных заболеваний и, конечно, близких родственников SARS-CoV-2 – коронавирусов SARS-CoV-1 и MERS-CoV. Речь идет о десятках уже существующих лекарств, когда-то прошедших все фазы клинических испытаний, доказавших свою безопасность для человека и зарегистрированных в разных странах.
Если лекарство от COVID-19 будет найдено среди этих препаратов, ему не надо будет проходить долгий путь совершенствования технологии производства, проведения первых фаз клинических исследований и т. п. Этот путь «поиска иголки в стоге сена» – намного дешевле, чем разработка лекарства от коронавируса с нуля. Правда, не факт, что намного эффективнее.
