Болезнь Ниманна-Пика (липоидный гистиоцитоз)

Описание

Болезнь Ниманна-Пика или липоидный гистиоцитоз – это достаточно редко встречающееся заболевание, относящееся к группе лизосомных болезней накопления. Данная патология заключается в наличии наследственно обусловленного нарушения липидного обмена, которое сопровождается отложением и накоплением липидов в различных органах и тканях. Липоидный гистиоцитоз зачастую сопровождается большим количеством осложнений, многие из которых могут привести к летальному исходу.

Свое название болезнь Ниманна-Пика получила в честь двух ученых – немецкого врача-педиатра А.Ниманна и немецкого врача-патологоанатома Л.Пика, внесших значительный вклад в ее открытие. Согласно статистике, частота встречаемости данного заболевания составляет примерно 1 случай на 40-250 тыс. человек.

Как узнать, есть ли аллергия и на какие аллергены?

Пройдите онлайн-тест, чтобы узнать есть ли у вас аллергия

Симптомы

Симптомы болезни Ниманна-Пика будут различаться в зависимости от того, в какой форме она протекает.

При болезни Ниманна-Пика типа А клиническая картина нарастает практически с самого рождения ребенка. На первое место выходят такие симптомы, как гепатоспленомегалия, увеличение периферических лимфатических узлов. Примерно к пятому месяцу жизни у ребенка ухудшается аппетит, возникают периодические приступы тошноты и рвоты. Малыш отстает в психофизическом развитии от своих сверстников, значительно позже начинает говорить и ходить. На втором году жизни присоединяется мышечный гипертонус, приводящий к скованности мышц и мешающий нормальным движениям. Значительные патологические изменения со стороны центральной нервной системы нередко приводят к расстройству дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности, что, в свою очередь, является основной причиной летального исхода.

Болезнь Ниманна-Пика типа В не сопровождается неврологической симптоматикой. На первое место в клинической картине выходят увеличение печени и селезенки в размерах, лимфаденопатия, предрасположенность к частым респираторным инфекциям. Именно поражение дыхательной системы является наиболее распространенным осложнением данного заболевания.

При болезни Ниманна-Пика типа С могут наблюдаться самые различные симптомы. Наиболее часто данная патология манифестирует в возрастном диапазоне от семи до двенадцати лет. Клиническая картина может включать в себя снижение мышечного тонуса, проблемы с координацией движений, нарушение движений глазных яблок в вертикальном направлении. В 2017 году ученые из Московского областного научно-исследовательского клинического института им. М.Ф. Владимирского опубликовали результаты работы, в которой было установлено, что нарушение движений глазных яблок в вертикальном направлении – это патогномоничный признак болезни Ниманна-Пика типа С.

Специфическим, но достаточно редко встречающимся симптомом является внезапная утрата мышечного тонуса в верхних или нижних конечностях, шее без потери сознания. В некоторых случаях отмечаются речевые расстройства, из-за которых речь ребенка становится невнятной, неразборчивой. Кроме этого, возможны трудности при проглатывании пищи, слюны. Иногда клиническая картина дополняется непроизвольными болезненными мышечными спазмами, эпилептическими припадками.

Дети с данным заболеванием испытывают трудности в обучении и запоминании какой-либо новой информации. У значительной части пациентов возникают острые психические расстройства, сопровождающиеся галлюцинациями. Кроме этого, возможны эпизоды депрессии, развитие обсессивно-компульсивного расстройства.

Печень и селезенка при болезни Ниманна-Пика типа С также увеличены.

Формы

Формы болезни Ниманна-Пика бывают следующие:

Тип А – является наиболее тяжелой формой, характеризующейся ранним возникновением симптомов, быстрым прогрессированием патологических изменений во внутренних органах и достаточно скорым наступлением летального исхода.

Тип В – имеет более благоприятное течение, позже манифестирует, редко сопровождается поражением центральной нервной системы.

Тип С – характеризуется самыми различными клиническими проявлениями. В зависимости от возраста, в котором возникли первые симптомы, принято выделять:

• неонатальный вариант (до трех месяцев);
• ранний младенческий вариант (от трех месяцев до двух лет);
• поздний младенческий вариант (от двух до шести лет);
• юношеский вариант (с шести до пятнадцати лет);
• взрослый вариант (старше пятнадцати лет).

Причины

Болезнь Ниманна-Пика имеет наследственную природу и передается по аутосомно-рецессивного типу. Ее возникновение обусловлено мутацией в гене SMPD-1 (тип А и В) или в генах NPC1, NPC2 (тип С).

Генетическая мутация при типе А и В приводит к недостаточности лизосомального фермента – сфингомиелиназы и последующему накоплению сфинголипидов во внутренних органах. Тип А характеризуется практически полным отсутствием данного фермента в результате чего происходит тяжелое поражение центральной нервной системы. При типе В дефицит сфингомиелиназы составляет около двадцати процентов, за счет чего преимущественно поражаются печень и селезенка.

Болезнь Ниманна-Пика типа С сопровождается накоплением во внутренних органах различных классов липидов в основе чего лежит неправильная работа белков-транспортеров.

Методы диагностики

Диагностика болезни Ниманна-Пика начинается со сбора жалоб и анамнеза, объективного осмотра.

Проводятся следующие лабораторные исследования:

• Общий анализ крови.

Выявляется снижение уровня тромбоцитов, реже – анемия, лейкопения.

• Биохимический анализ крови.

Обнаруживаются повышение уровня печеночных ферментов (аланинаминотрасферазы, аспартатаминотрансферазы), билирубина, плазматических триглицеридов.

• Ферментный анализ крови.

При типе А и В наблюдается пониженный уровень сфингомиелиназы. Тип С характеризуется повышением хитотриозидазы. В 2012 году ученые из Научного центра здоровья детей РАМН опубликовали результаты работы, в которой был сделан вывод о том, что активность хитотриозидазы, как правило, значительно повышена у очень маленьких пациентов по сравнению с пациентами юношеского возраста и подростками/взрослыми.

• Молекулярно-генетическое исследование.

Наиболее точный метод диагностики, позволяющий выявить мутации в соответствующих генах.

Еще одним важным диагностическим методом является гистологическое исследование кожного биоптата, окрашенного филипином, в ходе которого обнаруживается очаги скопления неэстерифицированного холестерина.

Из инструментальных методов диагностики проводятся:

• ультразвуковое исследование печени и селезенки;
• электроэнцефалография;
• магнитно-резонансная и компьютерная томография головного мозга;
• офтальмоскопия и другие исследования с целью уточнения имеющихся поражений внутренних органов.

Лечение

Лечение болезни Ниманна-Пика будет определяться ее типом. Для типа А и В этиотропное лечение не разработано, терапия имеет симптоматическую направленность. При типе С назначается препарат миглустат. В 2016 году ученые из Башкирского государственного медицинского университета опубликовали результаты работы, в которой было установлено, что применение миглустата способствует существенному улучшению качества жизни и ее продлению у пациентов с болезнью Ниманна-Пика типа С.

Симптоматическая терапия может включать в себя прием противосудорожных средств, миорелаксантов и психотропных препаратов. При развитии холестаза показаны желчегонные средства, при диспепсии – противодиарейные препараты. Для снижения уровня холестерина в крови используются статины.

В отдельных случаях может решаться вопрос о проведении хирургического вмешательства, например, пересадки печени.

Осложнения

Осложнения болезнь Ниманна-Пика:

• частые пневмонии;
• легочное сердце;
• дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность;
• цирроз печени и печеночная недостаточность.

Профилактика

Профилактика болезни Ниманна-Пика сводится к генетическому консультированию пар на этапе планирования беременности, а также к пренатальной диагностике на ранних сроках беременности.

Какие вопросы следует задать врачу

Что такое болезнь Ниманна-Пика?

Какими симптомами сопровождается данное заболевание?

Почему развивается и как передается болезнь Ниманна-Пика?

Как диагностировать эту патологию?

Какие препараты используются для лечения болезни Ниманна-Пика?

Можно ли ее предупредить?

Советы пациенту

При планировании беременности не стоит пренебрегать консультацией врача-генетика. Данный специалист проведет ряд исследований, позволяющих исключить риск возникновения многих генетических патологий, в том числе и болезни Ниманна-Пика.