Команда ученых из Великобритании и Бразилии предложила возможное объяснение тому феномену, что некоторые люди более устойчивы к COVID-19, чем остальные.
Действительно, у одних людей, инфицированных коронавирусом SARS-CoV-2, даже симптомов заболевания нет, а у других — болезнь протекает тяжело, приводя к госпитализации и даже гибели. И далеко не всегда удается объяснить такую разницу возрастом, наличием хронических болезней или иных значимых факторов.
Ученые анализировали работу интерферон-стимулируемых генов, которые активируются в ответ на выработку интерферона при инфицировании. Эксперименты показали, что SARS-CoV-2 в культуре клеток прекращает размножаться после обработки клеток интерфероном. В процессе скрининга ученые выбрали 6 соединений, которые начинают вырабатываться в ответ на интерферон и дают противовирусный эффект, и в конце концов остановились на белке OAS1.
Оказалось, что OAS1 — это фермент, который связывается с РНК коронавируса и угнетает (ингибирует) процесс репликации. Фермент ингибировал не только пандемический коронавирус, но и пикорнавирус EMCV. В то же время OAS1 никак не реагирует на вирусы гриппа, респираторно-синцитиальный вирус и др. Это связано с тем, что коронавирус и EMCV размножаются в мембранных структурах, а вирус гриппа и другие вирусы – в ядре или в цитозоле клетки. То есть, OAS1 работает только с мембранными структурами внутри клетки.
Он существует в двух изоформах: подлинее (p46) и покороче (p42), причем вторая изоформа не ингибирует коронавирус. Это объясняется тем, что у изоформы р46 на С-конце есть участок, к которому прикрепляется пренильная группа – именно она и отвечает за то, чтобы OAS1 попал в мембранные структуры, где белок сможет взаимодействовать с РНК вируса.
Ученые проанализировали данные РНК-секвенирования почти 500 человек с COVID-19. И тут выяснилось, что у одних людей изоформа р46 есть, как и изоформа р42, а у других (и таких оказалось 42,5%) изоформа р46 не вырабатывается, зато повышена экспрессия изоформы р42.
Таким образом, можно говорить о том, что люди, у которых по генетическим причинам отсутствует p46, более уязвимы перед COVID-19. Возможно полученные данные позволят создать новое лекарство от коронавирусной инфекции.
